血清TGF-β1、MCP-1在慢性心力衰竭患者合并早期肾功能衰竭中的诊断价值

来利红，杨兰，汪晓东，陈士芳

慢性心力衰竭（慢性心衰，CHF），是由左心室充盈和射血分数降低引起的一种临床综合征，是各种心脏病发展的最末阶段，也是心脏病死亡的主要原因，具有发病率高、基础病因广等特点[1]。肾功能衰竭（肾衰）是各种慢性肾脏疾患肾功能恶化的结果，其与心血管疾病关系密切，是CHF患者常见的并发症，严重影响患者生活质量和生命健康。寻找新的诊断指标对CHF合并早期肾衰的早期诊断及治疗具有一定临床意义。转化生长因子1（TGF-β1）是一种调控细胞增殖、分化和凋亡的多功能细胞因子，资料显示TGF-β1参与慢性肾病肾组织纤维化的发生发展[2]。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种炎症反应启动因子，与急、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病及多种心血管疾病的发生有关[3]。目前关于TGF-β1、MCP-1在CHF合并肾衰中的研究较少，本研究通过对CHF患者血清TGF-β、MCP-1水平及肾功能检测，分析TGF-β1、MCP-1及联合对CHF合并早期肾衰的诊断价值。

1 资料和方法

1.1 研究对象选取2019年1月至2020年10月于河南科技大学第一附属医院心内科收治的120例CHF患者为受试者，其中合并早期慢性肾衰竭患者63例为CHF合并肾衰组，男性35例，女性28例，年龄31～75岁，平均年龄 （56.78±16.22）岁；单纯CHF患者57例为CHF组，男性33例，女性24例，年龄30～74岁，平均年龄（55.32±14.83）岁。另选取我院同期健康体检者70例为对照组，男性37例，女性33例，年龄30～76岁，平均年龄（47.85±16.52）岁。本研究经我院伦理委员会审批，患者及家属均知情同意。三组在性别、年龄等一般资料无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①CHF患者均符合中华医学会心血管病学分会临床诊断标准[4]：出现典型的心衰症状、左室射血分数（LVEF）＜40%、出现典型心衰体征等；②早期慢性肾衰诊断依据《KDIGO慢性肾脏病评价及管理临床实践指南（2012版）》[5]；③病例资料完整者。排除标准：①恶性肿瘤；②甲状腺功能亢进/减退；③合并急性心肌梗死；④酗酒者。

1.3 检测血清TGF-β1、MCP-1及肾功能指标患者于入院次日（对照组于体检当日）清晨空腹采集静脉血4 ml，3000 r/min离心10 min，取血清后置于-80℃ MDF-382E型冰箱（日本三洋公司）保存待测。血清TGF-β1、MCP-1水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，严格按照试剂盒说明书步骤操作，检测2次以上取均值。另采集患者静脉血5 ml，采用日立7180全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平；留取24 h内尿液，经尿液生化分析仪（日立7600 P）对24 h尿蛋白定量（UPr）水平进行检测。

1.4 统计学方法数据采用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料用均值±标准差（±s）描述，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验；采用Pearson法分析TGF-β1、MCP-1水平与CHF并肾衰患者肾功能指标关系；采用ROC曲线分析TGF-β1、MCP-1单独及二者联合对CHF合并肾衰诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清TGF-β1、MCP-1水平比较CHF合并肾衰组患者血清TGF-β1、MCP-1水平均显著高于CHF组及对照组（P＜0.05）；CHF组血清TGF-β1、MCP-1水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 三组血清TGF-β1、MCP-1水平结果比较

2.2 三组肾功能指标水平比较CHF合并肾衰组患者Scr、BUN、UPr水平显著高于CHF组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CHF组与对照组Scr、BUN、UPr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表2。

表2 三组肾功能指标水平比较

2.3 CHF合并早期肾衰患者血清中TGF-β1、MCP-1与肾功能指标关系Pearson法分析结果显示，血清TGF-β1、MCP-1与Scr、BUN、UPr呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 CHF合并早期肾衰患者血清中TGF-β1、MCP-1与肾功能指标相关性分析

2.4 ROC曲线分析TGF-β1、MCP-1对CHF合并早期肾衰患者的诊断价值TGF-β1诊断CHF合并早期肾衰曲线下面积为0.804（95%CI：0.729～0.879，P＜0.05），最佳截断值TGF-β1为35.75 pg/ml，特异度为73.00%，敏感度为76.20%；MCP-1诊断CHF合并早期肾衰曲线下面积为0.817（95%CI：0.744～0.891，P＜0.05），最佳截断值MCP-1为117.65 pg/ml，特异度为61.90%，敏感度为88.90%。

2.5 ROC曲线分析TGF-β1联合MCP-1对CHF合并早期肾衰患者的诊断价值TGF-β1联合MCP-1诊断CHF合并早期肾衰曲线下面积为0.910（95%CI：0.862～0.957，P＜0.05），特异度为85.70%，敏感度为81.00%。

3 讨论

慢性心力衰竭是一种进行性心脏病变，易发生心房内血栓，引起脑、肾、四肢等病变，以肾脏疾病较常见，慢性肾衰竭及透析是造成CHF患者死亡的主要原因[6]，临床常用Scr、BUN、UPr等作为肾功能标准的判定。本研究发现，CHF合并肾衰组患者的Scr、BUN、UPr水平均显著高于另两组，提示CHF合并早期肾衰患者的肾功能已受到损害。但由于慢性肾衰竭是一种进行性肾脏实质损伤状态，Scr、BUN仅在肾小球过滤率降至50%以上才明显上升，敏感性较差，患者依从性差等问题，常需联合判断[7]。因此，寻找一种敏感度、特异度高的临床标记物，以便尽早发现，尽早预防和治疗，从而降低患者的死亡率。研究表明CHF的发生与神经内分泌激活关系密切，CHF患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等多种因子出现高表达[8]。

近年来研究多集中在TGF-β家族，其包含3个成员：TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，三者结构分子具有很高的同源性和功能相似性。TGF-β1是一种通过自分泌、旁分泌、内分泌方式分泌的多功能因子，可抑制上皮来源细胞生长，在机体众多组织的发育生长及创伤修复过程中起到重要作用，并与机体免疫功能有关，其过度生成会引起肾脏或肺等多器官纤维化，加速慢性肾脏相关疾病的发生[9]。杜春书等[10]研究显示，扩张型心肌病合并CHF患者血清TGF-β1水平较健康者高，血清TGF-β1水平变化与心功能损伤程度有关。任皓月[11]研究表明，急性和慢性肾衰患者血清TGF-β1水平升高。本研究发现，CHF合并肾衰组患者血清TGF-β1水平显著高于CHF组及对照组，与之前研究类似，提示TGF-β1可能参与CHF早期肾衰发生。本研究还显示CHF合并肾衰组患者血清TGF-β1水平与Scr、BUN、UPr水平呈正相关关系，提示其可能与CHF合并早期肾衰患者肾功能失常有关。ROC曲线显示，TGF-β1诊断CHF合并早期肾衰曲线下面积为0.804，特异度较低仅为73%，易出现误诊，使患者易错失最佳治疗时机，与林永强等[12]结果相似。

趋化因子是一类小分子分泌性蛋白质，与炎症反应的启动维持过程关系密切，MCP-1属于CC趋化因子家族，由内皮细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌，在肾病、炎症性肠病及缺血性心脏病等多种疾病过程中具有重要作用[13,14]。张译丹等[15]研究显示，老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者MCP-1水平显著高于对照组，提示MCP-1与上述疾病有关。梁祥文等[16]研究表明，老年急性冠脉综合征（ACS）患者血浆中MCP-1水平显著升高，对ACS诊断的曲线下面积为0.83，敏感性为78.2%，特异性为73.6%，提示其可作为诊断ACS的血清学标志物。本研究发现，血清MCP-1水平在CHF合并肾衰组患者体内表达显著升高，提示MCP-1可能参与CHF患者的早期肾衰发生。另外，CHF合并肾衰组患者血清MCP-1与Scr、BUN、UPr水平呈正相关，提示MCP-1可能反映CHF合并肾衰患者肾功能情况。进一步ROC曲线显示，MCP-1诊断CHF合并早期肾衰曲线下面积为0.817，优于TGF-β1单独诊断，敏感度较高，有效减少漏诊发生，可为鉴别CHF患者合并早期肾衰提供参考，但特异度低。ROC曲线结果进一步分析发现，TGF-β1与MCP-1联合诊断CHF患者合并早期肾衰的曲线下面积（0.910）、特异度（85.70%）均高于二者单独诊断，可有效降低漏诊率及误诊率，有利于患者的早期发现，及时采取治疗，并延缓病程。

综上所述，CHF合并早期肾衰患者血清TGF-β1、MCP-1水平显著升高可能与CHF患者早期肾衰的发生有关，血清TGF-β1、MCP-1与肾功能指标密切相关，均可用于诊断CHF患者早期肾衰，且二者联合诊断优于单独诊断，可为CHF合并早期肾衰早期确诊提供参考。但TGF-β1与MCP-1间相互作用尚不清楚，将继续深入研究。