蛛网膜下腔出血患者血清IL-6、CRP、S100及脑脊液NO表达水平与脑血管痉挛、临床预后相关性研究

张文生 孙雷涛 李承龙 杜德勇 李 勐

滨州医学院附属医院神经外科 山东 滨州 256603

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH) 指多种因素导致颅内血管破裂后，血液进入颅内或椎管内蛛网膜下腔的综合征[1]。据报道，SAH约占脑血管疾病的3.8%～5.6%[2]。如果在出血的早期没有有效的临床治疗，30 d死亡率约为30%，幸存者中约50%遗留永久性残疾[3]，严重的会引起脑梗死[4-5]，所以这种疾病的早期诊断尤为重要。越来越多学者认为SAH与机体炎症反应密切相关。他们认为SAH的发生和发展也与机体细胞因子的表达有关[6-8]。本研究通过检测SAH患者血清白细胞介素-6 (IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、S100 和脑脊液中NO的变化，探讨影响SAH预后的因素，为SAH的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择临床确诊为SAH的患者45例，其中男性28例，女性17例，年龄(61±5)岁。SAH患者均给予Hunt-Hess分级评定，结果由专家进行评估。所有确诊病人均行数字减影血管造影术(digital subtraction angiography,DSA)检查，治疗原则采用中国蛛网膜下腔出血诊治指南(2015)。排除标准(有下列任何情况)：患者发病时间2天以上，曾在其他医院接受临床治疗，有肝肾疾病、心肺功能不全或感染性疾病。根据有无脑血管痉挛(CVS)将研究对象分为CVS组和非CVS组，根据APACHE II评分分为预后良好组和预后不良组。本研究经滨州医学院附属医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 试剂 人IL-6、CRP、S100酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海Genetimes ExCell生物技术有限公司)，NO试剂盒(温州ERKN生物技术有限公司)。

1.3 指标测定 在患者SAH发生后1、4、7、10天，抽血检测血清中IL-6、CRP、S100的含量，并通过腰穿或侧脑室引流管获取脑脊液，检测脑脊液中NO含量。

2 结果

2.1 SAH患者Hunt评分与血清IL-6、CRP、S100含量的关系 SAH患者血清中IL-6、CRP、S100的表达水平随Hunt评分的增加而逐渐升高，见图1。

图1 SAH患者Hunt评分与血清中IL-6、CRP、S100含量的关系

2.2 SAH患者Hunt评分与脑脊液中NO含量的关系 随着Hunt评分的增加SAH患者脑脊液中NO的表达水平逐渐升高，见图2。

图2 SAH患者Hunt评分与脑脊液中NO含量的关系

2.3 CVS组与非CVS组血清IL-6、CRP、S100及脑脊液NO含量比较 CVS组血清中IL-6、CRP、S100 和脑脊液中NO含量高于非CVS组，差异有统计学意义(P<0.05)。随着出血时间的延长，CVS组的血清中IL-6、CRP、S100 和脑脊液中NO含量逐渐升高，而非CVS组在第4天达到高峰，然后逐渐下降，见表1。

2.4 预后良好组和预后不良组的因子含量 随着出血时间的延长，预后不良组血清中IL-6、CRP、S100和脑脊液中NO水平逐渐升高，而预后良好组在4 d时达到高峰，随后逐渐下降，见表2。

表1 CVS组与非CVS组血清IL-6、CRP、S100及脑脊液NO含量比较

表2 预后良好组和预后不良组血清中IL-6、CRP、S100及脑脊液中NO含量比较

2.5 血清中IL-6、CRP、S100与脑脊液NO的相关性 采用Pearson法分析血清中IL-6、CRP、S100与脑脊液中NO的相关性，发现IL-6与NO、CRP与NO、S100与NO呈正相关(r1=0.417,r2= 0.552,r3=0.505)，差异有统计学意义。 炎症反应发生时血清中IL-6表达升高，而血清中CRP、S100和脑脊液中NO含量也随后升高。

3 讨论

SAH是由多种因素导致颅内血管破裂后血液进入颅内或椎管内蛛网膜下腔的临床综合征，伴有很高的死亡率。最近研究表明SAH后早期脑损伤(early brain injury，EBI)可能是导致患者预后不良的主要原因，而早期炎症级联反应被激活，是引起EBI的重要因素。IL-6作为一种糖蛋白，可参与集体炎症反应和抗感染防御机制[9-10]。目前认为IL-6参与中枢神经系统的多种炎症反应，可引起脑组织损伤和炎症的免疫反应[11-12]。除了炎症反应外，在中枢神经系统中，IL-6跨信号转导途径发挥着重要作用。在血管方面，早期研究中证实IL-6经典信号转导途径对脑血管内皮细胞进行应答，并在血管内皮细胞增生起重要作用。有研究表明神经退行性变与IL-6跨信号转导途径也有密切关系。CRP可在IL-6诱导后合成，激活机体补体系统，提高机体免疫力[13-14]，有学者指出CRP可作为一个连续变量与预后相关[15]。当SAH发生时，神经胶质细胞受损，S100蛋白水平升高。因此，S100常作为SAH后脑损伤的标志物之一[16-17]。以上炎症因子的释放在SAH的早期即出现，与出血早期炎性瀑布反应有关，共同参与了SAH后的早期脑损伤。因此，以上炎症因子可以作为预后评价的监测指标。