耳聋左慈丸治疗慢性分泌性中耳炎的效果及对耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平的影响

于清波

黑龙江省佳木斯市中心医院耳鼻喉科 154002

慢性分泌性中耳炎(CSOM)为耳鼻喉科常见的一种中耳炎性疾病，发病率为3.80%～18.10%，症状可表现为耳鸣、耳内堵塞感/闷胀感、中耳积液与听力下降等，病情进展则可引起鼓室黏膜血管扩张充血，鼓室粘连，造成听骨链受损，严重影响听力[1]。当前，鼓膜穿刺抽液+鼓室注射地塞米松是治疗CSOM的常用手段，可直接清除中耳积液，减轻鼓膜水肿，改善听力阈值，但鼓膜穿刺抽液遗留鼓膜穿孔的风险达12.70%，创伤较大[2]。耳聋左慈丸具有滋肝益肾、疏肝理气、通利耳窍等功效。本文探讨联合耳聋左慈丸治疗CSOM的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月—2021年7月本院收治的90例(耳)CSOM患者。纳入标准：(1)经耳内镜检查、声导抗测试、纯音听阈检查等确诊为CSOM，且诊断符合《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[3]标准；(2)病程≥12周，且单耳发病；(3)鼓室导抗图呈B型或C型；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)外耳道炎、鼓膜穿孔、腭裂、耵聍栓塞者；(2)其他原因所致中耳积液，合并耳鼻咽喉占位病变者；(3)合并感染、代谢以及肿瘤疾病者。采用随机数字表法分为两组，各45 例(耳)。观察组中男24 例，女21 例；年龄20～64岁，平均年龄(37.51±3.64)岁；病程13～45周，平均病程(19.87±1.42)周；左耳19例，右耳26例；鼓室导抗图呈B型27例，呈C型18例。对照组中男23 例，女22 例；年龄20～62岁，平均年龄(37.49±3.58)岁；病程13～46周，平均病程(19.91±1.47)周；左耳18例，右耳27例；鼓室导抗图呈B型28例，呈C型17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予鼓膜穿刺抽液+鼓室注射地塞米松治疗：采用1%丁卡因棉球对鼓膜表面进行局麻5min，采用5号针头穿刺鼓膜前下象限，抽取并吸净中耳积液，向鼓室内注射地塞米松(沈阳光大制药有限公司，国药准字H20052187，规格5mg)5mg，2次/周，共4周。观察组在此基础上加用耳聋左慈丸(吉林紫鑫药业股份有限公司，国药准字Z22020131，规格每8丸相当于原生药3g)口服治疗，1丸/次，2次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标 (1)纯音听阈测试：治疗前后，采用NJ31纯音测听仪测定语言频率500Hz、1 000Hz、2 000Hz的纯音听阈水平，其中，听力损失的划分标准：正常0～25dB，轻度聋26～40dB，中度聋41～55dB，中重度聋56～70dB，重度聋71～90dB，极重度聋>90dB。(2)疗效评定：显效：耳鸣、耳内堵塞感、中耳积液与听力下降等症状消失，纯音听阈恢复至0～25dB的正常值；有效：症状明显改善，纯音听阈改善至26～40dB；无效：症状未见缓解。总有效=显效+有效。(3)中耳积液转化生长因子(TGF)-β1、白介素(IL)-8、IL-1β水平测定：于治疗前后采集耳积液0.30ml，采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自湖南人子生物医学科技有限公司。

2 结果

2.1 两组不同语言频率纯音听阈水平比较 治疗后，两组不同语言频率(500Hz、1 000Hz、2 000Hz)的纯音听阈值均降低，且观察组均低于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 两组不同语言频率纯音听阈水平比较

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为91.11%，高于对照组的71.11%(χ2=4.590，P=0.032<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.3 两组耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平比较 治疗后，两组耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平均降低，且观察组均低于对照组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平比较

3 讨论

CSOM为常见的致聋性疾病，病程长且易复发，发病机制多样，咽鼓管阻塞/功能障碍、局部感染、免疫力低下等均为其病因，可造成中耳负压、中耳鼓室积液，甚至可发展为中耳硬化，导致耳聋[4]。当前，临床上常采用鼓膜穿刺抽液+鼓室注射地塞米松治疗CSOM，其中鼓膜穿刺抽液能够快速清除中耳鼓室内积液，减轻鼓室负压，改善听力，而在抽液后鼓室注射地塞米松可抗炎、减轻鼓膜水肿，并可促进鼓室内残余分泌物消散、吸收[5]。但多次行鼓膜穿刺抽液极易引起鼓膜穿孔、中耳感染，造成预后不佳。

中医多将CSOM归属于“耳闭”“耳胀”范畴，多因肝肾阴虚，风邪乘虚随经脉入耳窍，邪气壅实耳窍，耳窍经气痞塞不宣，水湿停留，耳窍闭郁，形成积液而发病。故主张以补肝肾、疏肝理气、通耳窍为治之大法。耳聋左慈丸方中熟地黄滋阴补肾、填精益髓；磁石平肝潜阳、聪耳明目；山药气阴两补；山茱萸补养肝肾；茯苓渗脾湿；泽泻利湿、泻肾浊；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；诸药合用共奏滋肝益肾、疏肝理气、通利耳窍之功效。本文结果显示，治疗后观察组不同语言频率(500Hz、1 000Hz、2 000Hz)的纯音听阈值均低于对照组，且总有效率高于对照组，与既往文献[6]报道相吻合。分析原因，耳聋左慈丸联合鼓膜穿刺抽液+鼓室注射地塞米松治疗能够发挥协同增效作用，且耳聋左慈丸可调和精气，使得肾气充足，肝肾皆得以滋补，则可通耳复聪。

研究证实，中耳黏膜免疫系统对中耳功能具有保护作用，当患者中耳功能损伤时往往存在着中耳黏膜免疫系统功能受损，且期间伴随着炎症因子表达异常[7]。TGF-β1为促炎因子，可抑制多种免疫细胞的增殖。IL-8、IL-1β均为炎症因子，可造成中耳黏膜血管通透性增加，引起中耳鼓室粘连、咽鼓管水肿。研究发现，TGF-β1、IL-8、IL-1β在CSOM患者耳积液中呈高表达，且与患者耳积液内的浓度、病程、病情、机体的应激反应呈正相关[8-9]。本文结果显示，治疗后，观察组耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平均低于对照组。分析原因，鼓室注射地塞米松可抗炎，而耳聋左慈丸中的磁石、熟地黄、牡丹皮可协同抗炎，山药可增强机体免疫功能，牡丹皮为活血行血之药，可改善局部血液微循环，促进炎性渗出吸收与炎症消退，因此能够进一步降低耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平，减轻炎症反应，而其可能为促进鼓室积液排出、减少分泌液生成、改善咽鼓管功能、减轻鼓室黏膜受损，保护中耳功能的重要机制之一。

综上所述，耳聋左慈丸可提升CSOM治疗效果，提高患者听力水平，并可降低耳积液TGF-β1、IL-8、IL-1β水平，减轻炎症反应。