清热化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b治疗宫颈炎合并HPV感染患者的效果

董鹂芸，张晴，韩变利

西安市中医医院妇科，陕西 西安 710021

宫颈炎是临床上常见的妇科疾病，其发病与性生活、分娩、宫腔手术等因素有关系密切，临床医师常根据病情的缓急将其分为急性和慢性[1]。宫颈炎在临床上常表现为阴道分泌物增多，同时伴随外观、质地、气味的异常变化，由于炎症的刺激，患者还会出现腰骶疼痛、膀胱与肠道不适等症状[2]。相关研究发现，人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)与宫颈炎发病关系密切，而且宫颈炎合并HPV感染患者其病情恶化程度高，有很高的概率转化成宫颈癌，不仅会增加治疗难度和医疗成本，还会严重影响患者的正常生活[3]。早期诊断、及时治疗可以有效阻止合并HPV感染宫颈炎患者的病情发展，对预防宫颈癌的发生起着重要的作用[4]。目前临床上治疗宫颈炎的方法较多，重组人干扰素α-2b是常用的药物疗法，在治疗过程中取得了一定效果，但治疗不彻底，病情缠绵难愈，容易复发。近年来，随着中医的发展，中西医结合治疗在临床被广泛应用，其不仅弥补了西医治疗中的缺陷，更提高了临床疗效[5]。本文主要观察清热化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b 治疗宫颈炎合并HPV 感染患者的临床效果，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2020年6月西安市中医医院妇科收治且符合以下纳入和排除标准的92例宫颈炎合并HPV感染患者为研究对象，按照随机数表法简单随机分为对照组和观察组各46例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较()

表1 两组患者的一般资料比较()

1.2 纳排标准 纳入标准：①符合《妇科学》[6]与《中医妇科学》[7]慢性宫颈炎的诊断标准；②年龄20～50岁；③经TCT检测HPV DNA阳性；④有性生活的成年女性；⑤第一次发病者；⑥患者及其家属知情同意。排除标准：①合并有严重脏器损伤者；②神志不清或精神障碍者；③合并恶性肿瘤患者；④妊娠或哺乳期女性；⑤对本次研究所用药物过敏者；⑥不遵医嘱或临床资料不全者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予重组人干扰素α-2b 凝胶[兆科药业(合肥)有限公司，生产批号：180223，规格：10 万U/g，10 g/支]治疗，于月经结束后3 d 每晚睡前清洗外阴，用戴手套的手指将药经阴道置于穹隆处，10 g/次，1次/2 d，1个月为一个疗程。观察组患者在对照组治疗的基础上给予清热化湿解毒汤治疗。方剂组成：黄芪12 g、当归12 g、土茯苓15 g、紫花地丁15 g、黄连15 g、两面针10 g、蒲公英12 g、白及15 g、泽兰8 g、仙鹤草8 g、地榆10 g、牛膝6 g，腹痛者加延胡索、川楝子；瘙痒者加鹤虱、白鲜皮；纳少者加厚朴；带下滑脱者加芡实、乌贼骨；出血者加大黄炭、小蓟；腰膝酸软、耳鸣者加菟丝子。将上述诸药置于纯净水中浸泡30 min，后煎至剩余药汁250 mL，煎2～3次，将煎液混合均匀，取汁400 mL早晚温服，连续1 个月。同时嘱咐患者经期停止用药，治疗期间禁止性生活，勤换内裤，保持外阴清洁。

1.4 观察指标 ①治疗效果：治疗1 个月后参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[8]评价临床疗效。治愈：宫颈表明光滑红润，糜烂面消失，白带量减少、质清晰，腹痛瘙痒等症状消失；有效：宫颈糜烂程度减轻，白带量减少但色、质、量并未完全恢复正常，腹痛瘙痒等症状减轻但并未完全消失；无效：未达上述标准或症状加重。总有效率=(有效+治愈)/总例数×100%。②炎症因子：治疗前1 d、治疗1 个月后抽取患者空腹静脉血，检测血清肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。③免疫功能：治疗前1 d、治疗1个月后抽空腹静脉血，检测患者免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)和免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。④HPV转阴率：于治疗后采取宫颈脱落细胞，进行宫颈脱落细胞高危HPV-DNA 分型检测，并计算HPV 转阴率。⑤不良反应：记录两组治疗后不良反应的发生情况，包括轻度瘙痒、下腹坠胀、分泌物增多、阴道出血等。⑥复发情况：随访6个月，记录两组患者治疗后3个月、6个月的疾病复发情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t 检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的临床治疗总有效率为82.61%，明显高于对照组的63.04%，差异有统计学意义(χ2=4.449，P=0.035＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 两组患者治疗前的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较 两组患者治疗前的IgA、IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的gA、IgG、IgM 水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较(，g/L)

表4 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较(，g/L)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者的HPV 转阴率比较 治疗后观察组患者的HPV 转阴率为95.65% (44/46)，明显高于对照组的78.26% (36/46)，差异有统计学意义(χ2=4.696，P＜0.05)。

2.5 两组患者的不良反应比较 观察组患者治疗后的不良反应总发生率为4.35%，略低于对照组的10.87%，但差异无统计学意义(χ2=1.390，P=0.238＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

2.6 两组患者治疗后的复发情况比较 治疗后3 个月，两组患者的疾病复发率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但6 个月后，观察组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗后的复发情况比较[例(%)]

3 讨论

女性下生殖道属开放性腔道，与外界相连，容易感染病原体而致宫颈炎[9]。随着社会的发展和人们生活方式的改变，宫颈炎的发病率呈升高趋势。有调查显示，已婚女士宫颈炎发病率高达50%，且病情反复、难以治愈[10]。宫颈炎主要表现为宫颈糜烂，同时伴随着白带异常，若不及时治疗，将导致炎症蔓延，严重影响患者的生理功能和正常生活[11]。HPV病毒是宫颈炎的常见病原体之一，宫颈炎发病时将导致宫颈分泌功能下降，从而提高HPV 的感染风险；而当机体感染HPV 后，其免疫功能会受到一定影响，亦将增加宫颈感染概率，如此恶性循环可增加宫颈炎发展成宫颈癌的风险[12]。因此，及时有效的治疗宫颈炎可提高患者的生活质量。重组人干扰素α-2b 是临床常用的一种干扰素制剂，一方面，其可对HPV 病毒蛋白合成、DNA 的复制和转录进行抑制，从而对HPV 病毒生长繁殖起到抑制作用；另一方面，重组人干扰素α-2b 还可调节免疫系统，显著提高免疫细胞功能，增强人体的免疫自稳、监视及防护功能，从而可抑制肿瘤的生长，降低宫颈炎的恶化风险[13]。相关研究显示，重组人干扰素α-2b还可调节女性体内的雌二醇和孕酮水平，减少宫颈分泌物，从而促进病理产物的吸收，最终起到改善阴道内环境的作用[14]。但单纯西医治疗不能完全清除病灶，易导致病情迁移，后期复发率高。

近年来，随着中医的发展，对于宫颈炎合并HPV感染有了进一步的认识。中医认为宫颈炎属“带下病”范畴，多由饮食生冷、损伤脾阳或外感寒湿、湿困脾阳导致脾失运化、津液不布、湿毒下注而伤及任带二脉，湿蕴化热、带脉失约而致带下病。该病以脾虚为本，湿邪为标，治疗当以益气健脾、清热解毒、燥湿止带为原则[15]。本研究所用清热化湿解毒汤所含黄芪益气健脾，当归活血行气、温通经络，土茯苓利水渗湿，紫花地丁清热解毒、凉血消肿，黄连清热燥湿、泻火解毒，两面针活血消肿、解毒止痛，蒲公英清热解毒散结，白及止血生肌，泽兰活血行水、消肿止痛，仙鹤草收敛止血、解毒，地榆清热解毒、生肌敛创，牛膝逐瘀通经、利尿通林；诸药合用，共奏清热解毒、益气健脾、燥湿止带之功。

治疗后观察组临床疗效高于对照组，但两组用药后的不良反应却无明显差异，说明清热化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b 可显著提高宫颈炎合并HPV 感染患者的临床疗效，且不增加药物不良反应。经分析，清热化湿解毒汤对带下病有一定的疗效，重组人干扰素α-2b可治疗宫颈炎合并HPV感染，二则和作用机理不同，联合使用可发挥协同作用，进一步提高患者的治疗效果。本研究结果表明，治疗后观察组的相关炎症因子水平明显低于对照组，这与清热化湿解毒方中中药成分的提高免疫、抗炎等作用关系密切。现代药理学研究证明，黄芪、当归、牛膝均可调节机体免疫功能，并能抗病毒、抗炎、抗氧化，紫花地丁、黄连、地榆能抗病毒、抗菌、抗氧化等[16-17]。清热化湿解毒方中多种中药的有效成分，通过协同作用，发挥调节机体免疫力、抗菌消炎、抗病毒的作用。结果还显示：治疗后观察组相关免疫球蛋白水平明显高于对照组，这归功于清热化湿解毒方中部分中药有效成分可改善机体免疫功能。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的HPV转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。其原因与清热化湿解毒方中部分中药的有效成分具有抗病毒的作用，可直接抑制HPV 的生长繁殖有关；加之治疗后观察组患者的免疫功能更强，间接发挥了抑制病毒生长繁殖的作用。通过6 个月的随访，发现两组患者用药后3 个月内的病情复发率无较大差异，但6个月后观察组的复发率明显低于对照组，说明接受联合治疗的患者预后情况更好。中医理论认为“正气存内，邪不可干”，观察组患者在清热化湿解毒汤的调理下，去除湿热邪毒的同时还巩固了人体的正气，正气内盛，邪气便难以再侵入人体。从西医的角度来讲，清热化湿解毒汤中的有效成分和重组人干扰素α-2b都具有改善机体免疫力的作用，且联合治疗对机体免疫功能的改善更为明显，患者免疫力增强，可以抵御细菌、病毒的再次入侵感染，减少复发。

综上所述，清热化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b能显著提高宫颈炎合并HPV感染患者的临床效果，提高患者免疫力，改善机体炎症反应和预后。