藤黄健骨片联合常规西药对老年膝关节骨性关节炎(肝肾不足、筋脉瘀滞证)的作用

刘兆丰 王大斌 李军

(泸州市人民医院,四川 泸州 646000)

膝关节骨性关节炎临床症状以膝关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等表现为主，若不及时采取有效治疗，则关节逐渐被破坏可引起关节畸形，进而导致残疾〔1〕。硫酸氨基葡萄糖是目前临床治疗该病的基础用药，可促进软骨合成及抑制软骨分解，并可抗炎，对缓解疼痛、改善关节功能具有积极效果；塞来昔布已广泛应用于临床治疗中，其为非甾体抗炎药，具有抗炎镇痛的作用，可明显促进患者病情好转〔2〕。但老年患者机体耐受力差，长期西药治疗可出现不良反应，且停药后易复发；而近年来，随着中医理论研究的不断深入，中医药在此类疾病的治疗中显示出一定的优势〔3〕。藤黄健骨片为中成药，具有补肾、活血、止痛的功能〔4〕。膝关节骨性关节炎在中医属“骨痹”“痹症”“痛痹”“膝痹”等范畴，其发病与肝、肾等密切相关〔5〕。本研究对经中医辨证为肝肾不足、筋脉瘀滞证的老年膝关节骨性关节炎患者在常规西药治疗的基础上采用藤黄健骨片治疗，并分析其治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取泸州市人民医院2016年3月至2018年7月收治的老年膝关节骨性关节炎(肝肾不足、筋脉瘀滞证)患者98例，随机分为常规组与联合组各49例。常规组男20例，女29例，年龄60～83岁，平均(70.95±5.14)岁，病程5个月至9年，平均(4.39±1.03)年，影像学X线分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级25例，Ⅲ级9例；联合组男18例，女31例，年龄60～85岁，平均(71.46±5.23)岁，病程4个月至10年，平均(4.42±1.05)年，影像学X线分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级27例，Ⅲ级8例。纳入标准：均符合膝关节骨性关节炎诊断标准〔6〕；经中医辨证为肝肾不足、筋脉瘀滞证〔7〕；纳入研究前2 w未接受其他药物治疗；均知情同意；且本研究获得医院伦理委员会审核及批准。排除标准：药物过敏者；纳入研究前6个月内使用过激素或其他对骨代谢有影响药物；有肝、肾、肺、心脑血管、造血等系统严重功能异常者；伴风湿性或类风湿关节炎者；伴糖尿病及甲亢等；有褐黄病、代谢性骨病、牛皮癣、梅毒性神经病、急性创伤等；伴有骨髓炎、结核、肿瘤等；精神异常者；有感染性疾病、免疫疾病。

1.2方法 常规组采用常规西药治疗。硫酸氨基葡萄糖(湖北爱普生物工程有限公司，国药准字：H20090316，规格：0.25 g×60粒)口服，2粒/次，3次/d，连续4 w；塞来昔布(西乐葆，辉瑞制药有限公司，国药准字：J20140072，规格：0.2 g×6粒)口服，0.2 g/次，1次/d，共4 w。联合组在常规组基础上，另加用藤黄健骨片(湖南方盛制药股份有限公司，国药准字：Z20090570，规格：0.5 g×36片)治疗，口服，4片/次，2次/d(早晚各1次)，饭后30 min温水服，连续4 w。

1.3观察指标

1.3.1中医证候评分 治疗前后，根据《中药新药临床研究指导原则》〔7〕，主症：关节疼痛(疼痛部位固定，呈刺痛或隐痛)、膝酸胫软；次症：运作牵强、活动不利、舌质偏红、苔薄白或薄、脉弦或滑；按症状严重程度，其中主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。

1.3.2西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)〔8〕评分 均于治疗前后评估，该评分量表包括疼痛(5个项目)、僵硬(2个项目)及躯体功能(17个项目)方面，共计24个项目，按严重程度分别计0、1、2、3、4分，分数越高，则表示症状越严重。

1.3.3临床疗效〔9〕①临床控制：疼痛等临床症状消失，且关节功能恢复至正常水平，X线检查显示正常，中医症候评分减少≥95%；②显效：疼痛等临床症状消除，关节功能基本正常，X线检查显示明显好转，中医症候评分减少≥70%且<95%；③有效：临床症状基本消除，且关节活动轻度受限，X线检查显示有所好转，中医症候评分减少≥30%且<70%；④无效：临床症状、关节活动及X线检查均无改善，中医症候评分减少<30%；总有效率=(临床控制+显效+有效)人数/总人数×100%。

1.3.4血清白细胞介素(IL)-1β与基质金属蛋白酶(MMP)-1水平 均于治疗前后采集外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附试验进行检测。

1.3.5药物安全性 观察治疗期间出现的药物不良反应，统计总不良反应发生率。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件进行t检验、χ2检验，理论频数≥1且≤5的组间计数资料用校正χ2检验，等级计数资料用秩和检验。

2 结 果

2.1两组中医证候评分比较 治疗后，两组中医证候(主症及次症)评分均显著低于治疗前，且联合组显著低于常规组(P<0.001)，见表1。

2.2两组WOMAC评分比较 治疗后，两组WOMAC评分量表中疼痛、僵硬及躯体功能评分均显著低于治疗前，联合组均显著低于常规组(P<0.001)，见表2。

2.3两组临床疗效比较 两组临床疗效等级分布有明显差异(P<0.05)；联合组总有效率(95.92%；临床控制6例，显效26例，有效15例，无效2例)显著高于常规组(81.63%；临床控制3例，显效19例，有效18例，无效9例；Z=5.018，P=0.025)。

2.4两组血清IL-1β、MMP-1水平比较 治疗后，两组血清IL-1β、MMP-1水平均显著低于治疗前，且联合组均显著低于常规组(P<0.001)，见表3。

表1 两组中医证候评分比较分，n=49)

表2 两组WOMAC评分比较分，n=49)

表3 两组血清IL-1β、MMP-1水平比较

2.5两组药物安全性比较 治疗期间，常规组总不良反应发生率〔8.16%；恶心1例、腹泻1例、腹痛2例(症状轻微且短暂)与联合组(12.24%)；恶心1例、腹泻3例、便秘1例、腹痛1例(症状较轻)〕无明显差异(校正χ2=0.111，P=0.739)。

3 讨 论

膝关节骨性关节炎是临床老年人群常见骨关节疾病，发病原因主要为衰老、劳损、外伤、肥胖、遗传免疫及新陈代谢等，其对患者生活及工作造成严重影响〔10〕。药物治疗是目前临床治疗该病的主要方法，其中硫酸氨基葡萄糖与塞来昔布为常用药物，且在干扰病理进程及改善临床症状方面作用明显〔11〕，但疗效尚有进步空间。因此，需要更加高效的治疗方案，促进患者病情恢复、提高治疗效果很有必要。

本研究结果提示藤黄健骨片联合常规西药治疗老年膝关节骨性关节炎(肝肾不足、筋脉瘀滞证)患者，可明显促进临床症状缓解，改善关节功能，提高治疗效果。中医认为，肝藏血主筋，且主束骨而利机关；肾藏精，主骨生髓〔12〕；脾主肌，主四肢运动；另膝为筋之府，筋附骨，骨能张筋，而筋赖于骨髓与肌肉的濡养〔13〕。若肝肾亏虚，则气机失调，血行不畅或停滞或溢出脉外，进而瘀血形成，阻滞经络，不通则痛〔14〕；另气血生化不足，筋骨失养，则筋脉挛缩、机关不利及膝痛等；脾虚，肌肉失养，则瘦削及运动无力〔15〕。老年患者肝肾日益亏虚，累及脾脏，气滞血瘀、筋骨及肌肉失养，则导致膝关节骨性关节炎的发生，属本虚标实，以补益肝肾、活血化瘀为治疗原则〔16〕。藤黄健骨片由熟地黄、骨碎补、鹿衔草、肉苁蓉、鸡血藤、淫羊藿、莱菔子经现代加工制成，其中熟地为君药，具有补血滋阴、益精填髓的功效，大补肝肾真阴；骨碎补补肾强骨、止痛，鹿衔草强筋骨、止血，肉苁蓉补肾阳、益精血，淫羊藿温补肾阳、强筋健骨，以上四味药物共为臣药，发挥补益肝肾、强筋健骨的作用；鸡血藤补血活血通络，为佐药；莱菔子入脾胃经，降气化痰、消食除胀，为使药〔17〕。纵观全方，共奏补肝肾强骨、活血通络的功用，标本兼治。另现代药理学研究表明〔18〕，藤黄健骨片具有抗炎、消肿、镇痛、改善血流变的作用。因此，在常规西药治疗的基础上，对老年膝关节骨性关节炎(肝肾不足、筋脉瘀滞证)患者加用藤黄健骨片治疗，可有效促进临床症状、关节功能改善，提高临床疗效。

本研究结果提示藤黄健骨片联合常规西药治疗老年膝关节骨性关节炎(肝肾不足、筋脉瘀滞证)患者，可明显减少血清IL-1β、MMP-1分泌。IL-1β为典型的致炎因子，其参与膝骨关节炎发生发展多个环节，与病情严重程度密切相关〔19〕；MMP-1可裂解Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等型胶原及纤维连接蛋白、粘连蛋白、明胶、弹性蛋白等，参与膝骨关节炎关节软骨的破坏〔20〕。本研究所用硫酸氨基葡萄糖可刺激正常糖蛋白产生，抑制软骨细胞损害，并可抗炎〔11〕；塞来昔布可抑制环氧化酶-2，减少前列腺素合成，并可抑制炎性反应〔21〕；另藤黄健骨片中熟地黄、肉苁蓉、淫羊藿、鸡血藤等具有抗炎作用，骨碎补具有抑制骨质增生、延缓软骨退变的作用〔22〕。以上药物联合应用可有效减轻炎症反应，改善患者病情程度。此外，本文结果提示，在常规西药基础上联合应用藤黄健骨片具有较好安全性。

综上，藤黄健骨片联合常规西药治疗老年膝关节骨性关节炎(肝肾不足、筋脉瘀滞证)患者，可明显促进临床症状改善，促进关节功能恢复，减轻炎症反应，提高临床治疗效果，且安全性良好。