临床实验室指标对2型糖尿病合并缺血性脑卒中列线图预测模型的建立

严辰媛 贾彩霞 何斯 哈小琴

摘要：目的：探讨临床实验室指标对2型糖尿病（T2DM）合并缺血性脑卒中（IS）风险的预测价值并绘制列线图。方法：收集兰州市某三甲医院神经内科和内分泌科2019年9月—2021年8月收治的2型糖尿病患者的人口学特征和临床实验室指标。根据是否并发IS分为T2DM+IS组和T2DM组，观察两组患者所收集指标的差异，并用独立危险因素建立回归模型，绘制列线图使预测模型可视化。结果：年龄、收缩压、高血压病程、中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞绝对值是T2DM患者并发IS的独立危险因素（P<0.05）。联合所有独立危险因素建立预测模型时，AUC为0.939。结论：联合年龄、收缩压、高血压病程、中性粒细胞与淋巴细胞比值和单核细胞绝对值建立的模型对T2DM患者发生IS风险的预测效果较好。

关键词：2型糖尿病;缺血性脑卒中;实验室指标;列线图

【中图分类号】  R587.2【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）13--02

2020年我国2型糖尿病（T2DM）的患病率为11.2%[1]，而1980年这一数字为0.67%。四十年来，T2DM的发病率和患病率急剧上升[2]。T2DM患者死亡的主要原因为心脑血管疾病，其中近一半为脑血管病[1]。炎症反应、高凝状态和微循环障碍加速了糖尿病脑血管病变的发生和发展[3]。因此，本研究比较合并IS和未合并IS的T2DM患者一般资料和临床实验室指标，多因素分析建立预测模型。疾病预测数学模型缺少直观性，而列线图将预测因子及对应的评分结合起来以图表的形式展现更适用于临床实际。

1资料与方法

本研究纳入兰州市某三甲医院神经内科和内分泌科于2020年8月——2021年8月收治的成年T2DM患者。将T2DM合并IS的患者划分到T2DM+IS组，未发生IS的T2DM患者划分到T2DM组。本研究已获得中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院科研管理伦理委员会审批（审批编号：2020KYLL143）。

1.1纳入标准

2型糖尿病：根据《中国2型糖尿病防治指南》[1]的糖尿病诊断标准诊断为T2DM。

缺血性脑卒中：根据《中国脑血管病临床管理指南》[4]诊断为IS。

1.2排除标准

在符合2型糖尿病诊断标准的患者中排除服用抗凝药物、患有肝脏疾病、血液系统疾病、糖尿病酮症及严重感染性疾病、恶性肿瘤和器官衰竭等重症者。

1.3收集资料内容

临床实验室指标 同型半胱氨酸、糖化血清蛋白、白细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、嗜酸性粒细胞绝对值、嗜碱性粒细胞绝对值、红细胞绝对值、血红蛋白、红细胞压积、红细胞平均体积、血小板、血小板平均体积、血小板压积、血小板分布宽度、大型血小板比例、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物、D-二聚体、凝血酶时间。

1.4临床实验室指标的检测

生化指标用日立Hitachi 7600全自动生化分析仪检测;血常规指标用迈瑞mindray BC-5380全自动血液细胞分析仪检测;凝血指标用希森美康Sysmex CS-5100全自动凝血分析仪检测。

1.5患者资料分析

样本量的确定：使用PASS 15软件，按横断面研究，设α=0.05，β=0.1，根据2020年[1]2型糖尿病防治指南中糖尿病患病率11.2%，算得n=172。

SPSS 23对数据进行统计分析，R 4.1.3绘制列线图。

2结果

2.1一般资料和临床实验室指标比较

2.3 T2DM合并IS的所有独立危险因素构建预测模型的列线图绘制

年龄、收缩压、高血压病程，中性粒细胞与淋巴细胞比值和单核细胞绝对值的组合可以提高预测能力（AUC=0.939），灵敏度为90.0%，特异度为83.8%，见表4。

随机抽取数据集里个案，此位患者单核细胞绝对值为0.47×109/L，中性粒细胞与淋巴细胞比值为2.51，年龄54岁，收缩压150mmHg，高血压病程3年。对照第一行的Points，把每个单项指标得分加在一起，得出Total points=141，对应的Pr（T2DM并发IS风险）为0.345。表明根据此位T2DM患者单核细胞绝对值、中性粒细胞与淋巴细胞比值、年龄、收缩压和高血压病程的结果，判断他发生IS的风险为34.5%。

3讨论

早期评估T2DM患者发生IS的风险可以通过使用药物预防和延缓疾病进展。在实际预防和临床工作中，列线图能根据患者的特征生成临床事件的个体概率评估风险以帮助临床决策，推动个性化医疗。

本研究结果显示年龄、收缩压、高血压病程，中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞绝对值是T2DM并发IS患者的独立危险因素。老龄化对心血管系统的累积影响，以及中风风险因素在年龄增长过程中的渐进性，增加了中风风险。55岁以后，中风的风险每连续十年增加一倍[5]。单核细胞绝对值升高与急性缺血性脑血管事件患者死亡风险升高和功能不良结局明显相关[6]。中性粒细胞与淋巴细胞比值升高，与脑卒中患者不良预后呈正相关。进一步评估独立危险因素在预测T2DM+IS中的意义，联合所有独立危险因素的预测能力高于其单独的预测能力，可能是预测T2DM患者缺血性脑卒中的有用的工具。与其他预测IS的相关生物标志物（神经元特异性烯醇化酶，基质金属蛋白酶9和丙二醛）相比，收缩压、中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞绝对值更易得。由于这些特点，即使在基层医疗机构也能指导医生的治疗选择。

参考文献：

中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）[J].中国实用内科杂志，2021，41（08）：668-695.

Sun H，Saeedi P，Karuranga S，et al.IDF Diabetes Atlas：Global，regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045[J].Diabetes Res Clin Pract.2022;183：109119.

Zhuang Y，Lin X，Chen X，et al.Fibrinogen function indexes are potential biomarkers of diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetology&metabolic syndrome，2022，14（1）：13.

刘丽萍，陈玮琪，段婉莹，等.中国脑血管病临床管理指南（节选版）——缺血性脑血管病临床管理[J].中国卒中杂志，2019，14（07）：709-726.

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WANG A，QUAN K，TIAN X，et al.Leukocyte subtypes and adverse clinical outcomes in patients with acute ischemic cerebrovascular events[J].Annals of translational medicine，2021，9（9）：748.

基金項目：国家自然科学基金项目“HGF-SPK-SIRT1信号通路在调控Ad-HGF干涉糖尿病微血管病变中的作用和机制”（81273568）