25羟维生素D及脂蛋白相关磷脂酶A2水平与中年高血压人群颈动脉斑块形成的关系

张迎迎 张涛 张雪颖

【摘要】 目的：探討25羟维生素D[25 hydroxyvitamin D，25-（OH）D]及脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）水平与中年高血压人群颈动脉斑块形成的关系。方法：选取锦州医科大学附属第一医院2019年7月-2021年10月就诊的100例原发性高血压合并颈动脉斑块形成的中年患者（40岁≤年龄<60岁）作为斑块组，另选取100例单纯原发性高血压中年患者作为对照组。比较两组临床资料，分析中年高血压人群颈动脉斑块形成的影响因素;分析25-（OH）D和Lp-PLA2预测中年高血压患者斑块形成的价值;分析25-（OH）D与Lp-PLA2的相关性。结果：斑块组年龄、吸烟史、高血压病程、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、Lp-PLA2均高于对照组（P<0.05）。斑块组高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、25-（OH）D均低于对照组（P<0.05）。两组性别、饮酒史、体重指数（body mass index，BMI）、高血压分级、甘油三酯（triglyceride，TG）、尿酸（uric acid，UA）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。年龄、TC、Lp-PLA2是中年高血压患者斑块形成的独立危险因素，HDL-C、25-（OH）D是保护因素（P<0.05）。25-（OH）D、Lp-PLA2预测斑块形成的最佳截断值分别为23.84 ng/mL，424.45 U/L，曲线下面积（AUC）分别是0.927、0.916。25-（OH）D与Lp-PLA2呈负相关（P<0.05）。结论：年龄、TC和Lp-PLA2是中年高血压人群颈动脉斑块形成的独立危险因素，HDL-C、25-（OH）D是其保护因素。25-（OH）D、Lp-PLA2对中年高血压人群颈动脉斑块形成的预测价值较高，且二者呈负相关。临床中应加强对中年高血压人群25-（OH）D和Lp-PLA2的监测，有利于早期发现颈动脉斑块形成。

【关键词】 中年人群 高血压 颈动脉斑块 25羟维生素D 脂蛋白相关磷脂酶A2

Relationship between 25 Hydroxyvitamin D and Lipoprotein-associated Phospholipase A2 Levels and Carotid Plaque Formation in Middle-aged Hypertensive Population/ZHANG Yingying， ZHANG Tao， ZHANG Xueying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between 25 hydroxyvitamin D [25 hydroxyvitamin D， 25-（OH）D] and lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） levels and carotid artery plaque formation in middle-aged hypertensive patients. Method： A total of 100 middle-aged patients （40 ≤age <60 years old） with essential hypertension complicated with carotid plaque in the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University from July 2019 to October 2021 were selected as the plaque group， and 100 middle-aged patients with simple essential hypertension were selected as the control group. The clinical data of the two groups were compared to analyze the influencing factors of carotid plaque formation in middle-aged hypertension patients. The value of 25-（OH）D and Lp-PLA2 in predicting plaque formation in middle-aged hypertensive patients was analyzed. The correlation between 25-（OH）D and Lp-PLA2 was analyzed. Result： Age， smoking history， hypertension course， fasting plasma glucose （FPG）， homocysteine （Hcy）， total cholesterol （TC） and Lp-PLA2 were higher than those in control group （P<0.05）. High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and 25-（OH）D in plaque group were lower than those in control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences between the two groups in gender， drinking history， body mass index （BMI）， hypertension grade， triglyceride （TG）， uric acid （UA）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） （P>0.05）. Age， TC and Lp-PLA2 were independent risk factors for plaque formation in middle-aged hypertensive patients， while HDL-C and 25-（OH）D were protective factors （P<0.05）. The best truncation values of 25-（OH）D and Lp-PLA2 for predicting plaque formation were 23.84 ng/mL and 424.45 U/L， respectively， and the area under curve （AUC） was 0.927 and 0.916， respectively. 25-（OH）D was negatively correlated with Lp-PLA2 （P<0.05）. Conclusion： Age， TC and Lp-PLA2 are independent risk factors for carotid plaque formation in middle-aged hypertensive patients， while HDL-C and 25-（OH）D are protective factors. 25-（OH）D and Lp-PLA2 have higher predictive value for carotid plaque formation in middle-aged hypertensive patients， and they are negatively correlated. It is necessary to strengthen the monitoring of 25-（OH）D and Lp-PLA2 in middle-aged patients with hypertension in clinical practice， which is conducive to early detection of carotid plaque formation.

[Key words] Middle-aged population Hypertension Carotid plaque 25-（OH）D Lp-PLA2

First-authors address： First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121012， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.006

随着疾病的年轻化，中年人群不仅是社会的中流砥柱，更是新发疾病的青睐对象，应该被足够重视。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是多种危险因素综合导致尚不清楚确切病因的慢性进行性血管疾病。通过超声对颈动脉观察的结果，同时结合危险因素水平综合评估，可以对机体的各大动脉进行预测。目前发现长期的高血压使血管内皮细胞损伤、发生氧化应激和炎症进而导致AS进展[1]。

25-（OH）D是一种开环甾类的类固醇激素，除了调节钙磷代谢，同时也参与血糖、血脂、自身免疫、组织炎症、炎症细胞及因子分泌的调节，从而参与AS的发生发展[2-3]。Lp-PLA2是一种特异性强，活性稳定的血管炎症标志物，参与脂代谢、炎症的发生和级联放大，最终导致颈动脉斑块形成[4]。本研究分析了25-（OH）D、Lp-PLA2二者水平相关性及其与中年高血压患者颈动脉斑块形成的关系研究较少，旨在为血管疾病的防治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取100例锦州医科大学附属第一医院2019年7月-2021年10月就诊的中年（40歲≤年龄<60岁）原发性高血压合并颈动脉斑块形成的患者作为斑块组，同时用随机数字表法选取100例单纯原发性高血压中年患者作为对照组，共选取高血压患者200例，其中男108例，女92例。纳入标准：符合《中国高血压防治指南》2018年修订版中原发性高血压诊断标准。排除标准：3个月内服用过或正在服用可能影响25-（OH）D、Lp-PLA2药物者;6个月内手术、创伤、应激者;甲状腺及甲状旁腺功能异常、免疫系统疾病;中重度心、肝、肾、肺疾病;急、慢性感染性或胃肠道疾病;恶性肿瘤者。依据颈动脉超声，将斑块已形成的100例患者作为斑块组，无斑块形成的100例患者作为对照组。本研究已经伦理委员会批准。

1.2 方法 详细收集并记录患者性别、年龄、吸烟史（当前吸烟或以前累计吸烟至少>100支）饮酒史（过去一年中每周至少饮酒一次，或每天饮酒量折合成酒精后≥15 g）、体重指数（BMI）、高血压分级及病程[5]。采集所有患者禁食后约8 h的空腹晨起静脉血，采用日立7600-020全自动生化分析仪检测FPG、TC、HDL-C、LDL-C、TG、UA;采用循环酶法检测Hcy，试剂盒来自北京康思润业;采用液相色谱-质谱联用法测定25-（OH）D浓度，专用试剂盒来自上海罗氏;采用酶活性法测定

Lp-PLA2活性水平，试剂盒来自苏州博源医疗科技。选择临床经验丰富的2名超声影像科的医生使用东芝APLIO500彩色多普勒超声诊断仪对所有入选的对象行双侧颈动脉检查，颈动脉斑块彩色多普勒超声诊断标准：测量双侧颈动脉内膜中层厚度（intima media thickness，IMT），IMT≥1.5 mm，或高于其周边1/2诊断为颈动脉斑块形成，否则判定为无斑块形成[6]。

1.3 观察指标 比较两组患者的年龄、性别、吸烟饮酒史、高血压分级及病程、BMI、FPG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、UA、Hcy、Lp-PLA2、25-（OH）D，进一步使用二元logistic回归分析斑块形成的独立影响因素;绘制ROC曲线以评估血清25-（OH）D、Lp-PLA2对斑块形成的预测价值。采用Pearson分析Lp-PLA2与25-（OH）D的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;用K-S检验计量资料的正态性，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;使用二元logistic回归分析形成斑块的独立影响因素;ROC曲线评估血清25-（OH）D、Lp-PLA2对斑块形成的预测价值。检验25-（OH）D、Lp-PLA2相关性使用Pearson分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 斑块组年龄、吸烟人数、高血压病程均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组性别、饮酒史、高血压分级、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组实验室生化指标比较 斑块组FPG、TC、Hcy、Lp-PLA2均高于对照组，HDL-C、25-（OH）D

均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组LDL-C、TG、UA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 中年高血压患者斑块形成的影响因素分

析 年龄、TC、Lp-PLA2、HDL-C、25-（OH）D均为斑块形成的影响因素（P<0.05），其中年龄、TC、Lp-PLA2是中年高血压患者斑块形成的危险因素，每增加1个单位斑块形成的风险分别增加16.0%、105.4%、1.3%;HDL-C、25-（OH）D是动脉血管的保护因素，每增加1个单位斑块形成的风险分别降低98.7%，32.2%。见表3。

2.4 25-（OH）D和Lp-PLA2预测中年高血压患者斑块形成的价值 25-（OH）D、Lp-PLA2预测斑块形成的最佳截断值分别为23.84 ng/mL，424.45 U/L，曲线下面积（AUC）分别是0.927、0.916。见表4、图1。

2.4 25-（OH）D与Lp-PLA2的相关性 25-（OH）D与Lp-PLA2呈负相关（r=-0.761，P<0.001），见图2。

3 讨论

目前研究已知AS是高血压、高血糖、高血脂、高尿酸等众多因素作用于血管导致的慢性炎症病变的结果，应进行初期的识别和及时干预，长期的防治可以降低AS的并发症[7-8]。众多危险因素中，高血压与颈动脉斑块形成密切相关，研究中年高血压人群AS意义重大[9]。长期高血压对血管内皮细胞造成机械损伤，引起氧化应激反应的同时黏附因子表达、炎症因子分泌增加，刺激巨噬细胞吞噬脂质沉积，血糖血脂等异常加速了颈动脉斑块形成。最近有研究发现25-（OH）D、Lp-PLA2也参与了颈动脉斑块形成，但关于中年高血压人群的研究较少[10]。

本研究发现在中年高血压人群中年龄、吸烟、高血压病程、FPG、TC、Hcy、Lp-PLA2、HDL-C、25-（OH）D与斑块形成相关，同时使用二元logistic回归分析排除相互影响后发现年龄、TC、Lp-PLA2均为斑块形成的危险因素，HDL-C、25-（OH）D均为保护因素（P<0.05）。既往已证实随着年龄、血脂及同型半胱氨酸的增加形成斑块的风险增加。近期研究发现很多细胞中表达25-（OH）D受体，不仅表达在钙磷代谢相关细胞中，其还在人体巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等众多细胞中表达，其中也包括各种免疫细胞，整体综合调节25-（OH）D与其位于不同细胞上的受体反应后达到机体的平衡[11-12]。Zhang等[13]研究表明

25-（OH）D降低至30 ng/mL以下时抑制机体肾素-血管紧张素系统作用减弱，罹患高血压的风险明显增加。25-（OH）D低水平时血管阻力增大，内皮细胞损伤黏附性增高、血管弹性下降、血小板活化增加、单核、巨噬细胞聚集和炎症因子（C反应蛋白、白介素、Lp-PLA2等）分泌增多进而导致AS[14-15]。Hao等[16]的研究也表明血清25-（OH）D水平被确定为斑块和无斑块者AS的独立保护因子。刘碧清等[17]的研究表明25-（OH）D高水平时促进冠状动脉侧支循环的形成。

Lp-PLA2是有降解血小板活化因子和水解氧化磷脂作用的一种丝氨酸酯酶[18]。主要是由成熟巨噬细胞、淋巴细胞分泌，在血液中以20%的HDL-Lp-PLA2和80%的LDL-Lp-PLA2 复合物形式存在。溶血磷脂酰胆碱（lysoPC）和氧化非酯化脂肪酸是LDL-C上的氧化卵磷脂被Lp-PLA2水解产生，lysoPC在血管壁发生氧化应激反应，衍生了强大的致炎作用导致动脉内皮细胞损伤，加快巨噬细胞生成并吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞，同时更多的Lp-PLA2被分泌，加剧炎症反应，导致颈动脉形成斑块[19]。与HDL结合具有抗AS作用，Huang等[19]的最新研究发现Lp-PLA2结构中N端部分与LDL结合，C端部分与HDL结合，当N端糖基化阻碍了与HDL结合。本研究发现在中年高血压患者中25-（OH）D和Lp-PLA2的呈负相关（P<0.05），文献[20]表明在糖尿病患者中25-（OH）D与

Lp-PLA2呈负相关。得到以上结果可能因为北方饮食习惯为高盐高脂高糖，阳光照射相对较少，中年人群室内工作环境较从前增多，食材中粗粮及蔬菜比例下降的原因。研究因地域和样本量小而有一定局限性，待今后扩大样本量进一步完善本研究。低25-（OH）D和高Lp-PLA2是导致颈动脉形成斑块的危险因素，本研究发现25-（OH）D<23.84 ng/mL，Lp-PLA2>424.45 U/L对预测斑块形成有很大价值，在此前积极预防，可能会减少血管疾病相关事件的发生。

综上所述，年龄、TC和Lp-PLA2是中年高血压人群颈动脉斑块形成的危险因素，HDL-C、

25-（OH）D是其保護因素。25-（OH）D、

Lp-PLA2对中年高血压人群颈动脉斑块形成的预测价值较高，且二者呈负相关。临床中应加强对中年高血压人群25-（OH）D和Lp-PLA2的监测，有利于早期发现颈动脉斑块形成。

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（收稿日期：2021-10-21） （本文编辑：田婧）