桂枝甘草龙骨牡蛎汤用于ICU综合征患者的临床效果

刘 超，林孟柯，孙冉冉

（北京中医医院顺义医院急诊科，北京 101300）

ICU综合征指患者在ICU治疗期间面对陌生的环境和对自己病情的担心，而出现的焦虑、郁闷、恐惧、依赖、心理否认、幻觉和绝望等情绪障碍，一般在进入ICU数天后发生[1]。临床对于ICU综合征患者主要采取加强医患沟通、予以心理支持或应用镇静药物等干预方式[2]。而ICU患者大多病情重、机体代偿性差，应用西医治疗可能产生不良反应，加重机体负担，而一般心理干预效果不甚理想[3]。桂枝甘草龙骨牡蛎汤是中医常用于调节情志、宁心安神的药物，既往主要用于治疗心率失常，具有良好的疗效[4]。而桂枝甘草龙骨牡蛎汤对ICU综合征患者是否具有临床应用价值，目前尚不明确，本研究就此展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年12月北京中医医院顺义医院收治的120例ICU综合征患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。观察组患者中男性28例，女性32例；年龄40~72岁，平均年龄（59.24±8.25）岁。对照组患者中男性27例，女性33例；年龄39~73岁，平均年龄（60.83±8.67）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可对比性。本研究经北京中医医院顺义医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。诊断标准：参照《2013年美国ICU成年患者疼痛、躁动和谵妄处理指南》[5]中的诊断标准，患者出现谵妄、思维障碍、焦虑、绝望等情绪障碍表现，谵妄评分≥4分，NEECHAM量表和ICU意识模糊评估法（CAMICU）评分阳性。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②年龄≥18岁；③意识清醒，可进行交流；④ICU住院时间≥1周。排除标准：①既往存在认知功能障碍史或精神病史；②存在肝性脑病、肺性脑病、急性脑血管意外、路脑损伤、颅脑手术等可引起意识障碍的疾病者；③气管插管患者；④由药物引起的精神毒性作用；⑤存在药物过敏禁忌证者；⑥同时参与其他药物临床研究者；⑦妊娠、哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 所有患者均予以常规治疗和护理。保持ICU病室清洁整齐、安静舒适，加强医患沟通，提供心理支持，保持舒适体位，加强病情监测。①对照组患者在常规治疗基础上予以咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H19990027，规格：1 mL∶5 mg）先静脉注射2 mg，继之以0.05mg/（kg·h）静脉滴注维持。②观察组患者在对照组的基础上予以桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗。组方：煅牡蛎30 g，龙骨30 g，炙甘草20 g，桂枝10 g。将上述药材加600 mL清水煎煮，去渣取汁约300 mL，150 mL/次，早晚服用。两组患者均治疗5 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者意识模糊量表（NEECHAM）及ICU环境压力源量表（ICUESS）评分。NEECHAM量表包括行为、生理和信息处理能力3个方面，共9个项目，总分0~30分，分数越高，提示谵妄严重程度越低[6]。ICUESS量表包括物理环境、治疗环境、人文环境及患者自身感受4个方面，共42个条目，总分42~168分，分数越高，提示患者在ICU环境中感受到的压力越大[7]。②比较两组治疗前后负性情绪变化。应用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）评估患者不良情绪情况，SAS量表共包含20个条目，每项按4级评分，总分＜50分为无焦虑、50~59分为轻度焦虑、60~69分为中度焦虑、≥70分为重度焦虑；SDS量表共包含20个条目，每项按4级评分，总分≤52分为无抑郁、53~62分为轻度抑郁、63~70分为中度抑郁、70分以上为重度抑郁[8]。③比较两组患者临床症状积分。根据ICU综合征患者常见临床症状，拟定3项主要症状，分别为：胸闷、心悸、烦躁易怒。根据症状轻重分为5个等级对应相应评分：无0分、轻度1分、中度2分、次重3分、严重4分[9]。④比较两组患者治疗前后氧化应激指标变化。采集患者空腹静脉血10 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，血清分离后放置入-70 ℃冰箱保存待测。采用黄嘌呤氧化酶法及比色法分别测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，试验试剂盒均购自美国沃特曼公司。该项检测由北京大学第三医院完成。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NEECHAM、ICUESS评分比较 治疗后两组患者NEECHAM评分显著高于治疗前，ICUESS评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者NEECHAM评分显著高于对照组，ICUESS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后NEECHAM、ICUESS评分比较（分， ）

2.2 两组患者治疗前后SAS及SDS评分比较 治疗后两组患者SAS、SDS评分显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后SAS及SDS评分比较（分， ）

2.3 两组患者治疗前后临床症状积分比较 治疗后两组患者胸闷、心悸、烦躁易怒症状积分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后临床症状积分比较（分， ）

2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较 治疗后两组患者SOD、GSH-Px水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（）

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶。

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3 讨论

ICU综合征是患者在ICU病房中出现的以焦虑、恐惧等精神障碍为主的综合征，其发病原因主要有环境因素、心理因素及个体因素等，属中医“怔仲”“郁证”“失眠”等情志范畴。心阳失养，心神不宁、肝气郁结为该病主要病机[10]。

本研究应用桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗ICU综合征，结果显示，观察组患者治疗后ICUESS、SAS、SDS评分显著低于治疗前及对照组，NEECHAM评分显著高于治疗前及对照组，且患者胸闷、心悸、烦躁易怒症状积分均较对照组显著改善，表明桂枝甘草龙骨牡蛎汤可有效减轻ICU综合征患者心理压力，缓解焦虑、抑郁等负性情绪。ICU综合征主要由于患者危重病后，导致阳气外浮，心阳失养，神失所守而出现焦虑、谵妄等表现，治疗以补益心阳，潜镇安神为法。方剂中龙骨、牡蛎二药，在《神农本草经》中记载“龙骨，味甘，主治心腹鬼注；牡蛎，味咸，主治惊恚怒气，除拘缓”。桂枝、炙甘草相伍，外调营卫，内通气血。桂枝甘草龙骨牡蛎汤外证得之，可解肌去邪气；内证得之，能补虚调阴阳。

本研究显示，治疗后两组患者SOD、GSH-Px水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，提示桂枝甘草龙骨牡蛎汤对减轻患者氧化应激反应具有一定价值。机体在应激状态时，副交感神经活性显著下降，而交感神经活性上升明显，自主神经系统活性失衡，SOD、GSH-Px水平上升，对人体心率、行为、心理等产生影响。应激状态是心律失常、谵妄的常见诱因，改善应激状态可减少心悸及负性情绪发生。研究显示，桂枝甘草龙骨牡蛎汤可显著提高应急大鼠的脾指数，降低炎症水平，缓解应激[11]。而甘草主要化学成分为甘草酸、甘草黄酮及多种生物碱类，可有效减少心悸、抗心率失常；龙骨、牡蛎主要化学成分为钙盐，并含有少量微量元素，牡蛎中还存在少量氨基酸成分，具有抗惊厥、镇静作用[12]。桂枝甘草龙骨牡蛎汤可能通过改善应激状态从而缓解ICU综合征患者临床症状。

综上，桂枝甘草龙骨牡蛎汤可改善ICU综合征患者焦虑、抑郁情绪，减轻临床症状，并对减轻患者氧化应激状态有一定作用，是治疗ICU综合征的有效手段。