血清Hcy、IMA、Vaspin水平在原发性高血压患者并发急性脑梗死预测中的应用价值

陈世豪　毛录祥　屈振汉　黄伟东　谭晓晖　赵子贤

【摘要】 目的：探究血清同型半胱氨酸（Hcy）、缺血性修飾白蛋白（IMA）、内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）水平在原发性高血压（EH）患者并发急性脑梗死（ACI）预测中的应用价值。方法：回顾性分析2020年7-12月江门市新会区人民医院收治的120例EH患者临床资料，根据回访时间内是否并发ACI分为并发组（n=54）与单纯组（n=66），比较两组入院时Hcy、IMA、Vaspin水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标预测EH患者并发ACI价值;将并发组患者根据神经功能缺损程度分为A组（轻度组）、B组（中度组）、C组（重度组），比较三组患者的指标水平，分析各指标与神经功能缺损程度的相关性。结果：并发组Hcy、IMA水平均高于单纯组，Vaspin水平低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，联合预测的AUC大于Hcy、IMA、Vaspin单独预测的AUC（P<0.05）。三组Hcy、IMA水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。C组、B组的Hcy、IMA水平均高于A组，且C组均高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组Vaspin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Hcy、IMA水平与EH并发ACI患者的神经功能缺损程度呈正相关（rs=0.535、0.546，P<0.001）;Vaspin水平与神经功能缺损程度无明显相关性（P>0.05）。结论：Hcy和IMA在EH患者并发ACI患者中呈高表达，且Hcy、IMA水平与EH并发ACI患者的神经功能缺损程度呈正相关。

【关键词】 原发性高血压 急性脑梗死 同型半胱氨酸 缺血性修饰白蛋白

Application Value of Serum Hcy， IMA and Vaspin Levels in Predicting Acute Cerebral Infarction in Patients with Essential Hypertension/CHEN Shihao， MAO Luxiang， QU Zhenhan， HUANG Weidong， TAN Xiaohui， ZHAO Zixian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -168

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum homocysteine （Hcy）， ischemia-modified albumin （IMA） and visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor （Vaspin） levels in predicting acute cerebral infarction （ACI） in patients with essential hypertension （EH）. Method： The clinical data of 120 EH patients admitted to Xinhui District People’s Hospital of Jiangmen City from July to December 2020 were retrospectively analyzed. According to whether they had ACI or not， they were divided into the concurrent group （n=54） and the simple group （n=66）. Hcy， IMA and Vaspin levels of the two groups were compared. The value of all indexes predicting ACI in EH patients was analyzed by receiver operating characteristic curve （ROC）; the concurrent group of patients were divided into group A （mild group）， group B （moderate group） and group C （severe group） according to the degree of neurological impairment. The index levels of patients in the three groups were compared and the correlation between each index and the degree of neurological impairment was analyzed. Result： The levels of Hcy and IMA in the concurrent group were higher than those in the simple group， while the level of Vaspin in the concurrent group was lower than that in the simple group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC predicted by Hcy， IMA and Vaspin was greater than those predicted by Hcy， IMA and Vaspin alone （P<0.05）. There were statistically significant differences in Hcy and IMA levels among three groups （P<0.05）. Hcy and IMA levels in the group C and group B were higher than those in the group A， and those in the group C were higher than those the in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Vaspin level among three groups （P>0.05）. Hcy and IMA levels were positively correlated with the degree of neurological impairment in EH patients combined with ACI （rs=0.535， 0.546， P<0.001）. There was no significant correlation between Vaspin level and the degree of neurological impairment （P>0.05）. Conclusion： Hcy and IMA are highly expressed in EH patients complicated with ACI， the levels of Hcy and IMA are positively correlated with the severity of neurological deficits in patients with EH and ACI.

[Key words] Essential hypertension Acute cerebral infarction Homocysteine Ischemia-modified albumin

First-author’s address： Xinhui District People’s Hospital of Jiangmen City， Guangdong Province， Jiangmen 529100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.041

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种由脑组织供血忽然中断引起的脑血管意外，预后常伴有不同程度的神经功能损伤，是非外伤群体致残的重要威胁因素。越来越多的研究显示，原发性高血压（essential hypertension，EH）与某些指标值变化在ACI的发生中可能有协同作用，甚至会增加恶性结局风险，因此，准确、有效的指标检测在疾病预防及预后指导中占据着重要的地位[1]。血清同型半胱氨酸（homecysteine，Hcy）是一种血管损伤因子，其水平的升高与血管类发生损伤密切相关[2]。缺血性修饰白蛋白（ischemia-modified albumin，IMA）作为一种反映组织缺血及应激损伤的特异性指标而受到广泛关注[3]。内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）可以影响糖脂代谢，是调控血压水平的重要预测指标[4]。为进一步探究Hcy、IMA、Vaspin水平对EH患者并发ACI的预测价值，本研究选取120例原发性高血压（EH）患者的临床资料进行研究，以期为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年7-12月江门市新会区人民医院收治的120例原发性高血压（EH）患者的临床资料。纳入标准：（1）符合文献[5]原发性高血压的诊断标准;（2）ACI诊断参照符合文献[6]中华医学会的诊断标准;（3）年龄≤70岁;（4）高血压病史≤10年。排除标准：（1）合并其他器质性、系统性疾病;（2）高血压确诊前已有脑梗史;（3）合并肿瘤、妊娠、精神疾病史等。将120例EH患者根据出院后6个月内是否并发ACI分为并发组（n=54）与单纯组（n=66）。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估并发组患者的神经功能缺损程度，轻度为1～4分，中度为5～15分，重度>15分[7]。而后根据神经功能缺损程度轻、中、重将并发组患者分为A组（n=20）、B组（n=16）、C组（n=18）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 （1）比较并发组与单纯组患者入院时的血清Hcy、IMA、Vaspin水平。检测方法：循环酶法（试剂盒由伊川生物科技公司提供）测定血清半胱氨酸（Hcy），酶联免疫法（试剂盒由益普生物科技公司提供）测定内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin），钴结合法（试剂盒由伊川生物科技公司提供）测定缺血性修饰白蛋白（IMA）。（2）采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清Hcy、IMA、Vaspin水平及联合检测对EH患者并发ACI预测价值。（3）比较不同神经功能缺损患者的IMA、Vaspin水平，分析神经功能缺损程度与IMA、Vaspin水平的相关性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验;采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）来评价各指标预测价值;不同指标的AUC比较采用Z检验;采用Spearman相关性分析各指标与神经功能缺损程度的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 并发组男28例，女26例;年龄45～67岁，平均（57.29±5.34）岁;高血压病程2～8年，平均（5.24±1.36）年。单纯组男35例，女31例;年龄43～68岁，平均（58.46±5.76）岁，高血压病程2～9年，平均（5.75±1.42）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 并发组与单纯组血清Hcy、IMA、Vaspin水平比較 并发组Hcy、IMA水平均高于单纯组，Vaspin水平低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 各指标对EH患者并发ACI预测价值的ROC分析 ROC结果显示，Hcy、IMA、Vaspin水平及联合预测对EH患者并发ACI均有一定的预测价值，联合预测的AUC大于Hcy、IMA、Vaspin单独预测的AUC（Z=2.142、3.152、3.586，P<0.05），见表2、图1。

2.4 并发组中不同神经功能缺损程度患者的血清Hcy、IMA、Vaspin水平比较 三组Hcy、IMA水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），C组、B组的Hcy、IMA水平均高于A组，且C组均高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组Vaspin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 神经功能缺损程度与指标的相关性分析 Hcy、IMA水平与EH合并ACI患者的神经功能缺损程度呈正相关（P<0.001）;Vaspin水平与神经功能缺损程度无明显相关性（P>0.05）。见表4。

3 讨论

受长期血管壁压力处于较高水平影响，患者的脑血管意外风险增加，EH群体成为ACI的高发人群，且发病人群逐渐年轻化。因此，具有良好预测价值的检验指标在预防、诊疗过程中的作用愈发凸显[8-9]。常规的影像学检查虽直观清晰，是脑血管意外诊断的金标准，但只能观测已有的组织损伤，对疾病预防作用不大。血清标志物在此方面拥有得天独厚的优势：当机体健康生理状态改变，内环境稳态被打破，机体迅速启动应激系统，相关血清因子可以在组织结构改变之前率先做出反应[10-12]。

研究结果显示，并发组Hcy、IMA水平均高于单纯组，Vaspin水平低于单纯组（P<0.05）。Hcy是诱发内质网应激失衡，加重缺血再灌注及氧化应激损伤的重要因子，IMA是机体抵抗组织缺血损伤的应激产物，与组织缺血程度显著相关[13]。在ACI发生后，组织调节功能失衡，代谢紊乱，致使大量神经细胞凋亡，而应激反应产生的氧自由基继续损伤残余细胞，致使Hcy、IMA水平上升，形成恶性循环，而具有抑制炎症反应、正向调节糖脂代谢作用的Vaspin无法通过损伤的内皮细胞激活相应受体，致使Vaspin表达下降[14-15]，这与本文结论相符。另外，ROC结果显示，Hcy、IMA、Vaspin水平及联合预测对EH患者并发ACI均有一定的预测价值。Hcy是甲硫氨酸代谢中产物，它能协同自由基增强氧化应激反应，损伤血管内皮细胞、破坏血管张力与凝血系统平衡，诱发血栓形成，另一方面，Hcy还能刺激血管平滑肌过度生长和去纤维化，增强血管炎症反应，促进血管疾病发展[16-17]。而EH患者血管壁受长期高压刺激，可使颅内血管发生管壁增厚及玻璃样改变，与Hcy产生协同作用，大大增加脑血管意外发生风险[18]。结果还显示，Hcy、IMA水平与EH合并ACI患者的神经功能缺损程度呈正相关。在ACI发生时，由于脑组织内血、氧供应障碍，能量通货腺苷三磷酸（ATP）合成减少，导致大量细胞能量摄取障碍，引发缺血性连锁反应，诱发细胞凋亡，大量自由基形成，自由基透过血脑屏障，进入血液循环，使得血清白蛋白（ALB）与过渡金属的结合能力发生改变，致使异常结合蛋白IMA的分泌增加，这一系列连锁反应随着病情进展不断加剧，因此，IMA对于组织缺血程度具有重要的预测作用[19-20]。

综上所述，并发ACI的EH患者的Hcy、IMA水平高于未并发ACI的EH患者，Vaspin水平低于未并发AC患者，神经功能缺损程度与Hcy、IMA水平呈正相关。尽早对H型高血压患者进行预防干预，可以有效降低ACI的发生风险，且在诊疗过程中关注Hcy、IMA指标变化对预后评估具有重要参考价值。

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（收稿日期：2021-08-26） （本文编辑：张明澜）