外周血Treg、Th17水平与脓毒症患儿病情及预后结局的相关性分析

王国峰 尚云 杜艳红 石太新

（1.鹤壁爱民医院儿科，河南 鹤壁 458030；2.新乡医学院第一附属医院儿科，河南 新乡 453100；3.鹤壁市人民医院儿科，河南 鹤壁 458030）

脓毒症是严重感染、创伤、烧伤、休克、外科手术后常见的并发症，儿童是脓毒症的常见感染人群，可以在短时间内引发心、肺等脏器功能异常，同时引发不良预后发生。近年来研究显示，T细胞因子在脓毒症发展过程中具有重要意义，是导致机体炎症反应持续加重，进而引发多功能脏器衰竭的重要原因[1]。

辅助性T细胞17（Helper T cell 17，Th17）是淋巴细胞促炎因子，可以诱导肿瘤坏死因子和白介素激活，加重相关炎性反应；调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）的表达可以影响机体对病原体的清除能力，导致病原体清除能力下降，间接导致病菌微生物的增殖和扩散。为进一步确认T细胞因子对脓毒症患儿病情发展及预后结局的影响，特进行本实验研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取鹤壁市爱民医院儿科2019年1月至2020年9月期间收治的120例脓毒症患儿，分为脓毒症组60例，其中男33例，女27例，平均年龄4.56±1.11岁；脓毒症休克组60例，男34例，女26例，平均年龄4.10±1.36岁；以及同期进行健康体检正常儿童50例，男32例，女18例，平均年龄4.56±1.57岁。

纳入标准：所有患儿均符合脓毒症、脓毒性休克诊断标准[2]；经我院医院伦理委员会批准，患儿家属签订知情同意书。排除标准：健康儿童近五个月内有明显感染史；合并有心、肾、肺等功能障碍或相关慢性疾病患儿。三组患儿一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法和观察指标

分别于患儿确诊入院接受治疗时 采取三组儿童清晨8 h空腹静脉血5 mL，采用离心机，设置1000 r•min-1，离心10 min。取上清液后采用流式细胞仪（美国BD公司FACS calibur型）检测患儿Treg、Th17水平，对比三组患儿Treg、Th17水平，并采用受试-工作者曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲线判断其水平与脓毒性患儿病情的相关性，对比曲线下面积（Area under the cure，AUC）和特异性曲线相关参数，并患儿依据不同预后情况分为存活组80例、死亡组40例，分析不同预后结局患儿的Treg、Th17水平进行对比分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS26.0对数据新型统计学分析，符合正态分布的计量资料（不同预后结局Treg、Th17水平）以（D）表示，两组间比较采用t检验，（三组Treg、Th17水平）多组用F检验，计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验，并采ROC曲线判断Treg、Th17水平与脓毒性患儿病情的相关性，对比曲线下面积（AUC）和特异性等曲线相关参数。

2 结果

2.1 三组儿童的单因素水平比较

脓毒症组的Treg、Th17水平高于对照组，脓毒症休克组的Treg、Th17水平高于脓毒症组（P＜0.05）。详见表1。

表1 三组儿童调节性T细胞、辅助性T细胞17水平比较（D）

表1 三组儿童调节性T细胞、辅助性T细胞17水平比较（D）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与脓毒症组相比，#P＜0.05。

2.2 三组患儿的ROC曲线分析

ROC分析结果显示，Treg曲线下面积为0.729，Th17曲线下面积为0.785，与脓毒症病情程度密切相关，诊断价值较佳。如图1所示，且详见表2。

图1 Treg、Th17水平与脓毒症关系的ROC曲线图

表2 Treg、Th17水平ROC曲线分析

2.3 不同预后结局患儿的Treg、Th17水平比较

依据不同预后情况分为存活组80例、死亡组40例（其中脓毒症组存活50例，死亡10例，脓毒症休克组存活30例，死亡30例），死亡组患儿的Treg、Th17水平明显高于存活组（P＜0.05）。详见表3。

表3 不同预后结局患儿的Treg、Th17水平比较（D）

表3 不同预后结局患儿的Treg、Th17水平比较（D）

注：同存活组比较，*P＜0.05。

3 讨论

Treg、Th17作为常见的T细胞因子，对机体免疫耐受以及免疫平衡具有重要意义。本研究中对照组的Treg、Th17水平低于脓毒症组，且脓毒症组Treg、Th17水平低于脓毒症休克组，说明调节性T细胞、辅助性T细胞17水平异常与脓毒症关系密切。

调节性T细胞是一组具有免疫负调控能力的T细胞亚群，对机体免疫耐受以及免疫平衡具有重要意义，通过诱导效应性T细胞凋亡，下调树突状细胞表面共刺激因子表达，加剧T细胞平衡紊乱，进而抑制机体对病原体的清除能力，加重机体感染发展[4]；辅助性T细胞17作为促炎性相关因子，可以诱导机体炎症信号通路激活，促进产生大量前细胞炎症因子参与机体炎症反应以及免疫应答，从而有效清除细胞外病原体[5]。

随着脓毒症患儿病情的持续发展，刺激机体对外来病原物的代谢性反应，增强抗感染能力，提高病原清除能力，改善辅助性T细胞17因子水平，与此同时，脓毒症患儿病情的持续性发展会刺激机体T淋巴细胞群的紊乱，引发免疫调节的失衡，进而刺激调节性T细胞的异常分泌。经ROC曲线分析，调节性T细胞、辅助性T细胞17曲线面积分别为0.729,0.785，表明Treg、Th17水平与脓毒症患儿病情发展有较高的特异性（89.1%，73.6%）与灵敏度（78.3%，75%），具有较高的诊断价值，可以通过监控Treg、Th17水平的变化评估脓毒症患儿的病情发展。

本研究中，不同患儿的预后结局Treg、Th17水平比较，死亡组Treg、Th17水平均高于存活组，表明随着患儿机体免疫细胞紊乱以及免疫调节功能的持续下降，会加重脓毒症患儿的病情严重程度，进而引发多脏器功能衰竭，导致患儿死亡。

综上所述，Treg、Th17可以作为评估脓毒症患儿病情发展的依据，随着病情的持续加重，同时会影响患儿的预后结局。