左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的效果观察

胡祥祥

亚临床甲状腺功能减退症（简称亚临床甲减）是指无明显临床体征和症状，但血清检验结果处于亚临床状态，即甲状腺功能接近正常，但促甲状腺激素（TSH）水平升高的一类内分泌疾病，孕期女性多见[1]。引起亚临床甲减的主要病因是患者甲状腺自身免疫异常、甲状腺功能亢进或应用导致甲状腺激素缺乏的药物等[2]。有研究表明，妊娠期合并亚临床甲减对孕妇及胎儿危害较大，会导致妊娠期女性出现流产、早产、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿神经发育异常及低体质量儿等不良妊娠并发症和妊娠结局[3]。因此，对于妊娠期亚临床甲减患者要及时给予相应治疗，左甲状腺素钠片是甲状腺激素类药物，可用于治疗甲减，是目前临床常用药物之一，具有较好的治疗效果[4]。本研究运用左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减患者，观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年5月至2020年5月浙江省绍兴市柯桥区妇幼保健院收治的65例妊娠期亚临床甲减患者，诊断标准参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[5]：孕早期TSH＞2.5 mIU/L，孕中期及孕晚期TSH＞3.0 mIU/L。纳入标准：纳入标准：（1）符合妊娠期亚临床甲减诊断标准；（2）经B超检查确认单胎妊娠；（3）年龄18～36岁；（4）患者同意参与研究。排除标准：（1）精神、意识障碍；（2）有妊娠合并症（如子痫等）；（3）孕前即患有甲状腺疾病；（4）有自身免疫性疾病。按干预方法不同分为对照组32例和观察组33例。对照组年龄20～35岁，平均（25.5±4.9）岁；孕周18～38周，平均（25.23±3.56）周；初产妇20例，经产妇12例。观察组年龄20～35岁，平均（25.3±4.8）岁；孕周18～38周，平均（25.43±3.44）周；初产妇18例，经产妇15例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组接受常规治疗，制定合理的饮食计划，包括调整饮食结构、饮食习惯等，适量补充碘元素，主要从含碘丰富的食物中摄取，如海产品、碘盐等；禁用对甲状腺功能有副作用的药物，如胺碘酮；不与锂物质、放射碘剂接触，定期检测相关指标。观察组在对照组基础上加用左甲状腺素钠片（德国默克公司，批准文号：H20140052，规格：50 g×100片/盒），起始剂量为25～50 g/d，每天1次，每隔2～4周检查甲状腺激素水平，根据激素水平增减药物剂量，一般剂量不超过100 g/d，确保TSH数值孕早期在0.1～2.5 mIU/L，孕中期在0.2～3.0 mIU/L，孕晚期在0.3～3.0 mIU/L。两组干预时间均持续至分娩前一周，均进行随访至分娩后。

1.3 观察指标（1）临床疗效评定标准[6]：显效为治疗后检测TSH水平显示恢复至正常值，未出现不良妊娠结局；有效为治疗后检测TSH水平显示数值有明显好转，未出现严重的不良妊娠结局；无效为治疗后检测TSH水平无变化，且可能出现不良妊娠结局。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）脐动脉血流参数：分别在治疗前和持续治疗至分娩前一周测定阻力指数（RI）、波动指数（PI）和脐血流收缩期最大流速与舒张期血流速度的比值（S/D）。（3）甲状腺激素及铁储备状态：分别在治疗前和持续治疗至分娩前一周检测患者TSH、三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TF）、及血红蛋白（HGB）。（4）妊娠不良结局：观察并记录两组妊娠不良结局，包括早产、流产、新生儿窒息、产后出血、新生儿畸形及低体质量儿，计算两组妊娠不良结局的发生率。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（2=4.477，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组脐动脉血流参数比较 观察组治疗后脐动脉血流参数均低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组脐动脉血流参数比较

2.3 两组甲状腺激素及铁储备状态比较观察组治疗后FT3、FT4较治疗前略有升高，但与对照组差异均无统计学意义（均P＞0.05），观察组治疗后TSH、TF水平均低于对照组，SF、HGB水平均高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组甲状腺激素及铁储备状态比较

2.4 两组妊娠不良结局比较 观察组妊娠不良结局总发生率为9.09%，低于对照组的31.25%（2=4.986，P＜0.05），见表4。

表4 两组妊娠不良结局比较 例（%）

3 讨论

妊娠期甲状腺疾病是内分泌科常见疾病之一，妊娠期亚临床甲减可增加自然流产和胎儿畸形的概率，使妊娠期并发症增多[7]。甲状腺激素对促进婴幼儿骨骼、大脑及生殖器官发育有着重要的作用，胎儿的甲状腺激素均来源于母体，有研究表明，母体甲状腺激素可通过胎盘传递至胎儿体内，对胎儿的脑发育起到重要作用[8]。TSH是调节甲状腺功能的重要激素，测量TSH值可用于诊断和治疗甲减，妊娠期亚临床甲减患者往往伴随TSH的升高，可影响胎儿智力发育及带来不良的妊娠结局[9]。脐血流是孕晚期检测胎儿功能情况的重要指标，由于妊娠期亚甲减患者甲状腺功能紊乱，使血液黏稠度、血流阻力和速度都发生变化，从而导致胎儿脐血流发生改变[10]。甲状腺激素的缺乏还可导致红细胞生成素减少及抑制造血功能，从而导致体内铁吸收障碍，SF是体内储存铁的一项重要指标，相关研究显示，妊娠期亚临床甲减患者体内铁储备下降，导致SF数值下降[11]。左甲状腺素钠片是调节体内甲状腺激素较为有效的药物，被逐步运用于临床中，可减少妊娠期间并发症及不良结局的发生。

本研究结果显示观察组治疗有效率高于对照组，这说明左甲状腺素钠片对妊娠期亚临床甲减患者具有较好的疗效。由于妊娠期亚临床甲减患者TSH水平持续上升，左甲状腺素钠片是人工合成的左甲状腺素，与人体甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，且该药物作用于患者体内，可转变为三碘甲状腺原氨酸钠，对促进人体代谢及保持胎儿正常发育具有较好的效果。本研究结果显示观察组治疗后脐动脉血流参数均低于对照组，这说明左甲状腺素钠片可改善妊娠期亚临床患者脐血流参数水平，与文献[12]报道相似。由于甲减可改变孕期女性体内血黏度和血流速度及阻力，改变胎儿脐血流状态，使患者体内抗凝酶活性降低；而左甲状腺素钠片为人工合成四碘甲状腺原氨酸钠，可有效调节患者体内甲状腺激素水平，在经过甲状腺素治疗后，患者体内抗酶原活性显著提高，从而调节母体脐血流及胎儿胎盘循环。本研究结果显示观察组治疗后TSH低于对照组，SF高于对照组；这说明左甲状腺素钠片可调节患者体内TSH和SF水平，其可能是因为左甲状腺素钠片是甲状腺激素类药物，通过释放相应的甲状腺素，与外周器官中转变为三碘甲状腺原氨酸钠，通过与其相应的受体结合，使血清TSH保持在正常范围内。当体内甲状腺激素处于正常水平，患者体内造血功能及缺铁性贫血现象得到缓解，从而提高SF水平[13]。

本研究还发现，观察组治疗后不良妊娠结局发生率低于对照组。由于妊娠期亚临床甲减患者体内甲状腺激素无法供应胎儿生长发育所需要的甲状腺激素，此时会导致胎儿生长发育减缓，容易诱发早产和流产等不良现象，而左甲状腺素钠片成分与自然分泌的甲状腺素功能相同，可增强T3活性，促进与受体相结合，保证机体代谢，促进生长发育，改善患者不良妊娠结局。

综上所述，左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减效果较好，可有效改善脐动脉血流S/D值，稳定妊娠期亚临床甲减患者体内的甲状腺激素水平，平衡患者体内铁蛋白水平，改善患者不良妊娠结局。