刘巧莉 俞洪涛
[摘要]睑板腺功能障碍(MGD)是由于睑板腺末端导管阻塞,导致泪膜稳定性变化、炎症和刺激症状,是导致眼干燥症发生的常见眼表疾病之一。目前针对MGD的治疗方式多样,传统物理治疗措施包括热敷、睑板腺按摩、睑缘清洁、雾化熏蒸等,人工泪液、激素等也均取得不错的效果;强脉冲光治疗仪、Lipiflow睑板腺热脉动治疗仪、中医理疗,睑板腺管探通术等在临床中也应用于MGD。本文就MGD现有的临床上常见的不同治疗方式的作用机制、实用性、有效性及安全性等方面做一综述,旨在对临床医师提供帮助。
[关键词]睑板腺功能障碍;干眼;物理治疗;强脉冲光治疗仪;Lipiflow
[中图分类号]R-1;R777 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616(2022)05-0061-04
A review on the treatment of meibomian gland dysfunction
LIU Qiaoli YU Hongtao
Department of Ophthalmology,Northern Jiangsu People's Hospital,Jiangsu,Yangzhou 225001,China
[Abstract] Meibomian gland dysfunction (MGD)is one of the common ocular surface diseases leading to the development of dry eye due to obstruction of the terminal ducts of the meibomian gland,resulting in changes in tear film stability,inflammation and irritation symptoms. Currently,there are a variety of clinical treatment methods for MGD,including hot compressing,meibomian gland massage,eyelid margin cleansing,aerosol fumigation and other traditional physical therapies,as well as artificial tears,hormones,etc. Besides,intense pulsed light system,Lipiflow thermal pulsation system,traditional Chinese medicine therapy,and meibomian gland dredging are commonly used in clinic. This paper reviews the mechanism,practicality,efficacy,and safety of the different treatment methods currently available for MGD,with the aim to support clinicians in treatment.
[Key words] Meibomian gland dysfunction;Dry eye;Physical therapy;Intense pulsed light system;Lipiflow
眼干燥症是最常见的眼表疾病之一,严重影响着人们生活质量。睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction,MGD)是导致眼干燥症的重要原因之一。睑板的黏稠度和数量的改变,会导致眼睑炎症和眼表功能障碍[1-2]。目前MGD的治疗方式多样,包括物理(热敷、按摩、睑缘清洁、雾化熏蒸)、强脉冲光治疗仪、Lipiflow睑板腺热脉动治疗仪、药物(人工泪液、激素、抗炎药)、中医理疗(中药、针灸)及手术(睑板腺管探通术)等。本文就MGD的治疗方式的作用机制、有效性、实用性及安全性等方面做一综述,旨在对眼科医师针对MGD做出更合理、個体化的诊治方案参考。
1 MGD的发生机制
睑板腺是开口于睑缘,分泌睑脂的皮脂腺。液态的睑脂组成泪膜的最外层结构,维持泪膜稳定性。当睑脂分泌异常时,会引起泪膜的结构改变,导致MGD。炎症是MGD启动的关键因素。各种炎性递质可以干扰腺体的正常分泌,也可改变睑脂成分。MGD的治疗需考虑睑脂及炎症两方面。
2 物理治疗
MGD患者的睑板熔点(35℃)高于健康受试者(32℃)。加热睑板可增加泪膜稳定性,舒张血管,改善症状。加热睑板的方法有热敷、眼贴、眼罩及雾化熏蒸。传统的热毛巾可改善主观症状,对泪河高度、泪膜破裂时间等改善甚微。眼罩和眼贴较热毛巾可更好地控制适宜温度,更加安全。超声雾化熏蒸通过超声波振动破坏液体表面张力,将液滴雾化成细小分子,缓解干眼[3]。其可降低滴眼液的眼部毒性,起效快、使用方便,当有过敏、充血、发痒时应立即停止。雾化熏蒸尚无标准化流程,操作规程、治疗时间及温度等需要进一步完善[4]。睑板腺按摩是通过挤压睑板腺促进正常脂质的分泌和异常脂质的流出。传统玻璃棒按摩对眼部刺激较大,应用受限。睑板腺按摩器操作简单,减少器械刺激,缩短治疗时限,更使人接受。传统睑板腺按摩和睑板腺按摩器对缓解MGD有效,后者对脂质层改善优于前者,但两者治疗效果的长期积累效应无明显差异[5]。睑缘清洁可清除眼部多种微生物如细菌、蠕形螨等。蠕形螨检出数与睑板腺睑脂分泌的难易程度相关。茶树油能将蠕形螨从睫毛毛囊中吸出[6]。其他清洁方式还包括清洁湿巾、儿童洗发香波、深度清洁器等[7]。
3 新型治療仪器
3.1 强脉冲光(intense pulsed light,IPL)治疗仪
IPL是治疗MGD的有效方式之一。其机制包括以下几点:使局部睑板腺温度升高,融化增厚的睑板分泌物[8-9];减少眼睑细菌和寄生虫生长;IPL的黄色波长使血管收缩并形成血栓,减少细胞因子渗漏和炎症恶性循环[10];IPL的特定波长的光调节因子可以对睑板腺的线粒体产生刺激作用,加速腺体上皮细胞的分泌,诱导睑脂排出[11]。Arita等[12]的研究显示,在IPL治疗后,难治性MGD患者睑缘症状(睑缘毛细血管和睑板腺堵塞),泪膜的动态平衡和眼部症状均得到了显著改善。每2~4周至少3次的IPL治疗频率对治疗MGD是有效的[13-14]。IPL引起的眼部效应是累积的,一次治疗后作用可持续至少6周[15]。目前,第四代IPL即优化脉冲光技术(optimal pulsed technology,OPT)也应用于临床。经过一月余的OPT治疗,患者睑板腺形态、睑脂质量及分泌能力均有明显改善[16]。OPT还可以降低LASIK术后严重难治性干眼患者的症状,改善泪膜稳定性[17]。14%的患者在接受IPL治疗后出现不良事件,包括脸颊肿胀、脱发、面部发红等,通常会在一周内自行消失[10]。但不良事件会对患者心理产生影响,在使用IPL治疗时,眼部保护是必要的。
3.2 Lipiflow睑板腺热脉动治疗仪
Lipiflow睑板腺热脉动治疗仪是近几年才出现的新兴仪器,其作用原理是:将42.5℃的治疗温度直接作用于睑板,同时从近端到远端蠕动排出液化的睑脂。Greiner等[18]研究显示,单次Lipiflow治疗即能显著改善OSDI评分、睑板腺分泌评分,效果可持续到治疗后12个月[19]。5%的患者抱怨有短暂的不适或疼痛,治疗后眼表残留的睑脂等炎症物质也会导致不适症状[20]。Lipiflow治疗价格较昂贵,在一定程度上会限制其广泛应用。
4 药物治疗
4.1 抗炎药物
临床上常用抗炎药物主要是糖皮质激素和非甾体抗炎药。糖皮质激素能抑制磷脂酶A2的活性,减少花生四烯酸的生成而发挥抗炎作用,徐凤等[21]研究发现睑板腺按摩联合妥布霉素地塞米松眼液能重建泪膜完整性,缓解炎症。长期使用会出现高眼压、抑制角膜上皮生长等问题,在使用期间需定期监测眼压。非甾体抗炎药除了以上作用机制途径外,还能促进三酰甘油与花生四烯酸结合,间接抑制前列腺素的生成。非甾体抗炎药相比激素很少出现眼压增高、角膜基质炎等副作用,因此更加安全。
4.2 抗生素
阿奇霉素能抑制MGD和眼睑细菌生长。直接作用于睑板腺上皮细胞,促进其分化和脂质积累[22]。王红娟等[23]研究显示,口服阿奇霉素联合人工泪液滴眼可用于治疗中重度MGD患者眼部的主观症状和体征,并改善睑板腺功能。四环素类药物也可用于MGD治疗,对于儿童、孕妇及哺乳期妇女需慎用。全身使用抗生素类药物主要针对重度MGD患者,需要在用药期间密切关注药物不良反应。
4.3 人工泪液
人工泪液因降低泪液渗透压,减少瞬目摩擦,促进泪膜分布而较多用于MGD治疗[24],其能缓解MGD主观不适,但对客观体征影响甚微。人工泪液眼药水可能的副作用及使用频率等问题尚需要临床医师根据MGD患者病情综合考量。
4.4 中药治疗
鱼腥草通过抑制核因子κB/丝裂原活化蛋白激酶途径来降低炎症相关细胞因子水平。体外实验证实鱼腥草对卡他菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌和肺炎球菌有明显的抑制作用[25]。Liu等[3]研究发现,鱼腥草滴眼液对MGD治疗有效。一些润燥明目的中草药熏蒸方剂也取得了不错的效果,副作用小,安全有效,患者接受度高,是较值得推广的方式。
5 中医理疗
针灸可减少促炎细胞因子,诱导某些蛋白的定量变化[26],抑制炎症反应,还能增加血流量,减轻疼痛。Wei等[27]报道针灸治疗眼干燥症是有效的,且优于人工泪液。然而,针灸治疗需要长时间调理,目前尚无公认的针灸疗法,大多研究将针灸应用于不同的穴位,因此仍需要建立一个规范优化的针灸治疗方案。
6 手术治疗
睑板腺管探通术,通过探通堵塞的睑板腺导管,清除异常分泌物[28],减少睑板炎性反应和干眼症状。眼睑出血是最常见的并发症[28],大多轻微无需治疗。部分患者术后会再次梗阻,长期疗效尚不明确。
MGD治疗方式多样,一般可取得不错的效果,但对重症患者应采取多方式联合治疗,根据患者症状和体征,个性化联合运用多种治疗方案,同时加强患者宣教,积极改善工作和生活环境,增加饮食多元化,MGD治疗需要广大眼科医师共同努力,优化治疗方案,更好地服务患者。
[参考文献]
[1] Vu CHV,Kawashima M,Yamada M,et al.Influence of Meibomian Gland Dysfunction and Friction-Related Disease on the Severity of Dry Eye[J].Ophthalmology,2018,125(8):1181-1188.
[2] Geerling G,Tauber J,Baudouin C,et al.The international workshop on meibomian gland dysfunction:report of the subcommittee on management and treatment of meibomian gland dysfunction[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2011,52(4):2050-2064.
[3] Liu Z,Jin M,Li Y,et al.HouttuyniaEfficacy and Safety of Eye Drops Atomization Treatment for Meibomian Gland Dysfunction-Related Dry Eye Disease:A Randomized,Double-Blinded,Placebo-Controlled Clinical Trial[J]. Journal of Clinical Medicine,2020,9(12):4022.
[4]徐宇秋,程娟.超声雾化治疗干眼的研究进展[J].中国中医眼科杂志,2020,30 (5 ):367-370.
[5] Wang M,Feng J,Wong J,et al.Randomised trial of the clinical utility of an eyelid massage device for the management of meibomian gland dysfunction[J].Cont Lens Anterior Eye,2019,42(6):620-624.
[6] Karakurt Y,Zeytun E.Evaluation of the Efficacy of Tea Tree Oil On the Density of Demodex Mites (Acari:Demodicidae)and Ocular Symptoms In Patients With Demodectic Blepharitis[J].The Journal of Parasitology,2018,104(5):473-478.
[7] Tanabe H,Kaido M,Kawashima M,et al.Effect of Eyelid Hygiene Detergent on Obstructive Meibomian Gland Dysfunction[J].Journal of Oleo Science,2019,68 (1):67-78.
[8] Dell SJ.Intense pulsed light for evaporative dry eye disease[J].Clin Ophthalmol,2017(11):1167-1173.
[9] Gupta PK,Vora GK,Matossian C,et al.Outcomes of intense pulsed light therapy for treatment of evaporative dry eye disease[J].Can J Ophthalmol,2016,51(4):249-253.
[10] Toyos R,Mcgill W,Briscoe D.Intense pulsed light treatment for dry eye disease due to meibomian gland dysfunction:a 3-year retrospective study[J].Photomedicine Laser Surgery,2015,33(1):41-46.
[11] Yin Y,Liu N,Gong L,et al.Changes in the Meibomian Gland After Exposure to Intense Pulsed Light in Meibomian Gland Dysfunction (MGD)Patients[J].Current Eye Research,2018,43(3):308-313.
[12] Arita R,Fukuoka S,Morishige N.Therapeutic efficacy of intense pulsed light in patients with refractory meibomian gland dysfunction[J].The Ocular Surface,2019,17(1):104-110.
[13] Korb DR,Blackie CA.Meibomian Gland Therapeutic Expression:Quantifying the Applied Pressure and the Limitation of Resulting Pain[J].Eye Contact Lens,2011,37(5):298-301.
[14] Arita R,Mizoguchi T,Fukuoka S,et al.Multicenter Study of Intense Pulsed Light Therapy for Patients With Refractory Meibomian Gland Dysfunction[J].Cornea,2018,37(12):1566-1571.
[15] Albietz JM,Schmid KL.Intense pulsed light treatment and meibomian gland expression for moderate to advanced meibomian gland dysfunction[J].Clinical Experimental Optometry,2017,101(1):23-33.
[16]張赛赛,晏艳霜,唐细兰,等.优化脉冲光技术治疗睑板腺功能障碍的疗效[J].眼科学报,2020,35 (2):76-81.
[17] Pazo EE,Huang H,Fan Q,et al.Intense Pulse Light for Treating Post-LASIK Refractory Dry Eye[J].Photomedicine Laser Surgery,2020,39(3):155-163.
[18] Greiner,Jack V.Long-Term (3 Year)Effects of a Single Thermal Pulsation System Treatment on Meibomian Gland Function and Dry Eye Symptoms[J].Eye Contact Lens-science Clinical Practice,2016,42(2):99-107.
[19] Blackie CA,Carlson AN,Korb DR.Treatment for meibomian gland dysfunction and dry eye symptoms with a single-dose vectored thermal pulsation:a review[J]. Current Opinion in Ophthalmology,2015,26(4):306-313.
[20] Satjawatcharaphong P,Ge S,Lin MC.Clinical Outcomes Associated with Thermal Pulsation System Treatment[J]. Optom Vis Sci,2015,92(9):e334-e341.
[21]徐鳳,王梅艳,李之忠.睑板腺管按摩联合药物治疗睑板腺功能障碍的临床疗效[J].国际眼科杂志,2017(11):185-187.
[22] Liu Y,Kam W,Ding J,et al.Effect of azithromycin on lipid accumulation in immortalized human meibomian gland epithelial cells[J].JAMA Ophthalmology,2014,132(2):226-228.
[23]王红娟,高莹莹,李秀兰.口服阿奇霉素治疗中重度睑板腺功能障碍的临床疗效[J].中华眼视光学与视觉科学杂志,2019,21(7):540-548.
[24] Gerd,Geerling,Joseph,et al.The international workshop on meibomian gland dysfunction:report of the subcommittee on management and treatment of meibomian gland dysfunction[J].Investigative Ophthalmology Visual Science,2011,52 (4):2050-2064.
[25] Sekita Y,Murakami K,Yumoto H,et al.Anti- bacterial and anti-inflammatory effects of ethanol extract from Houttuynia cordata poultice[J].Journal of the Agricultural Chemical Society of Japan,2016,80 (6):1205-1213.
[26] Qiu X,Gong L,Sun X,et al.Efficacy of acupuncture and identification of tear protein expression changes using iTRAQ quantitative proteomics in rabbits[J].Current Eye Research,2011,36(10):886-894.
[27] Wei QB,Ding N,Wang JJ,et al.Acupoint selection for the treatment of dry eye:A systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials[J]. Experimental Therapeutic Medicine,2020,19(4):2851-2860.
[28] Ma X,Lu Y.Efficacy of Intraductal Meibomian Gland Probing on Tear Function in Patients With Obstructive Meibomian Gland Dysfunction[J].Cornea,2016,35 (6):725-730.