免疫球蛋白联合糖皮质激素冲击疗法对重症肌无力患者血清A C hR-Ab水平和临床症状的影响

何源源

山东国欣颐养集团新汶中心医院神经内科，山东新泰 271200

重症肌无力是一种神经-肌肉传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，发病主要是由于自身抗体介导的神经-肌肉接头突触后膜上AChR受损引起[1]。进而诱发患者部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳等症状，进一步影响患者生活质量，因此需要对重症肌无力患者进行早期诊断和早期治疗[2]。当前临床治疗中，主要采用糖皮质激素冲击疗法进行治疗，但长期大量的激素用药会使患者机体原有代谢机能紊乱，导致不良事件发生率增加，因此在实际临床治疗中，常常使用其他药物联合糖皮质激素冲击疗法进行治疗[3-4]。该治疗方法一方面既可以提高治疗效果，缩短治疗时间，另一方面也可以减少糖皮质激素的使用量，进而减少不良事件的发生，改善预后。免疫球蛋白是一种具有抗体活性的化学结构[5]，与抗体分子相似的球蛋白，与糖皮质激素联合使用治疗能有效将免疫球蛋白的抗体输送给患者，将免疫球蛋白的乙酰胆碱受体转换为患者自身抗原，从而帮助患者自身乙酰胆碱抗体的生成，促进患者机体自身免疫反应的发生，外源性IgG可以干扰AChR抗体与AChR的结合，从而保护AChR不被抗体阻断，最终起到免疫保护的作用。该研究方便选取该院2016年4月—2021年3月收治的80例重症肌无力患者采用糖皮质激素冲击疗法和免疫球蛋白联合糖皮质激素冲击疗法，探究免疫球蛋白联合糖皮质激素冲击疗法的实际治疗功效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的80例重症肌无力患者，随机按照每组40例患者分为对照组和观察组。纳入标准：①符合《中国重症肌无力诊断和治疗专家共识》中重症肌无力的诊断标准；②有部分或全身骨骼肌无力、易疲劳、活动后症状加重，经休息后症状减轻的症状；③在接受胆碱酯酶抑制剂治疗后症状均有所改善；④所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①对糖皮质激素药物过敏的患者；②同期使用其他免疫抑制药物治疗的患者；③合并其他组织性器官严重感染性疾病的患者；④合并其他恶性肿瘤等疾病的患者；⑤大量吸烟或饮酒的患者；⑥有凝血相关疾病的患者；⑦不遵循医嘱治疗，不具有治疗依从性的患者。对照组中男22例，女18例；年龄19～51岁，平均（37.14±4.83）岁；Ⅱ型14例，Ⅲ型14例，Ⅳ型12例；病程1～17年,平均（8.87±3.12）年。观察组中男21例，女19例；年龄18～49岁，平均（35.87±4.12）岁；Ⅱ型15例，Ⅲ型15例，Ⅳ型10例；病程1～15年，平均（8.15±3.44）年。两组患者资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用常规糖皮质激素冲击疗法，具体疗法为：每次口服溴吡斯的明片(国药准字H31020867)60 mg，4次/d，进行静脉滴注甲基泼尼松龙(国药准字H12020193)1 g/d，连续静滴3 d，随后每日减半量，即500 mg/d、250 mg/d、125 mg/d，继之改为口服甲基泼尼松龙50 mg/d。当病情稳定后再逐渐减量，地塞米松10 mg/d静脉滴注，连用7～10 d，临床症状稳定改善后，停用地塞米松，改为泼尼松60 mg隔日顿服。当症状消失后，逐渐减量至5～15 mg长期维持1年。

观察组在对照组开始采用糖皮质激素冲击疗法治疗后，加用静脉滴注丙种球蛋白（国药准字S1097 0081）0.4 g/（kg·d）。在刚开始加用时保持40 mL/h的静脉滴注速度，随后每30分钟加快静脉滴注速度，每次加快10 mL/h，加快速度最高至100 mL/h。定期复查患者血常规和肝功能状况，如有异常情况，需根据患者个人情况及时调整药剂量。

1.3 观察指标

观察治疗后两组患者抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）；两组患者实际治疗效果包括治愈（肌力恢复，停止用药）、显效（肌力恢复显著，相关症状缓解显著）、好转（肌力有一定程度恢复，相关症状有一定程度缓解）、无效（肌无力和临床症状无改变）；两组患者治疗前后的临床症状积分（具体包括眼睑下垂、视力模糊、复视、斜视、苦笑容、肢体疲劳、面肌无力和咀嚼吞咽困难共8项，共计60分，其中分值越高代表患者临床症状越严重）；两组患者治疗后不良反应发生情况（包括呕吐、恶心、头晕）。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前后的AChR-Ab比较

治疗前，两组患者的AChR-Ab水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者的AChRAb均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），并且观察组患者的AChR-Ab水平明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后AChR-Ab比较[（±s），nmol/L]Table 1 Comparison of AChR-Ab between the two groups of patients before and after treatment[（±s），nmol/L]

表1 两组患者治疗前后AChR-Ab比较[（±s），nmol/L]Table 1 Comparison of AChR-Ab between the two groups of patients before and after treatment[（±s），nmol/L]

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2.2 两组患者疗效比较

观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]Table 2 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.3 两组患者在治疗前后的临床症状积分比较

治疗前，两组患者的临床症状积分基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的临床症状积分较治疗前均有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组临床症状积分明显比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的临床症状积分比较[(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s),points]

表3 两组患者治疗前后的临床症状积分比较[(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s),points]

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2.4 两组患者治疗后的不良反应情况比较

观察组患者的不良反应发生率远比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后的不良反应情况比较[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients after treatment[n(%)]

3 讨论

重症肌无力作为神经系统的一种获得性自身免疫性疾病，可累及全身骨骼肌甚至咽喉肌、呼吸肌，严重时可危及患者生命安全[6-7]。而目前临床上关于重症肌无力的发病机制尚不清楚，在临床治疗中也以药物为主，当前临床治疗中主要使用糖皮质激素冲击治疗，在糖皮质激素产生效用后逐渐减少用量，该疗法主要是通过抑制细胞因子的表达，诱导患者免疫细胞凋亡和促进患者淋巴细胞活化与增生[8-10]。目的在于改善患者的免疫功能，有效降低患者的AChR-Ab水平。但是在临床治疗中由于长期使用大剂量的糖皮质激素治疗，容易导致患者对该药物的敏感性降低，产生对糖皮质激素的依赖，影响患者机体内的正常乙酰胆碱受体活性，使患者出现较多不良反应，导致重症肌无力危象[11-13]。因此对于重症肌无力患者的治疗需要选取更为安全、有效的治疗方式。当前，免疫球蛋白成为临床医学中与糖皮质激素冲击疗法联合治疗的常用药物，通过静脉滴注免疫球蛋白能够有效增强患者自身抗体竞争，并利用患者自身的负反馈机制抑制浆细胞产生体内抗体，促进消除患者的免疫复合物，可以短期内有效缓解患者肌无力症状[14-16]。

目前临床医学中关于重症肌无力患者的具体治疗方案尚无统一标准，有医学专家认为在治疗方案中，糖皮质激素冲击疗法仍是临床治疗的首要选择方案，糖皮质激素可以抑制患者的淋巴细胞活性，抑制其增殖与活化，减少炎症细胞因子释放[17-18]。在进行糖皮质激素冲击治疗时可以短期内达到显著刺激患者机体淋巴细胞活性的作用，有效缓解患者的临床症状。但是对于治疗中存在的用量较大可能导致患者肌无力症状更为明显，恶心、头晕等不良事件发生，因此为了减少大剂量使用糖皮质激素治疗带来的不良事件和提高实际疗效，采用静脉滴注免疫球蛋白与糖皮质激素冲击疗法联合，目的在于一方面充分发挥糖皮质激素调节免疫功能、抑制乙酸胆碱受体抗体生成，进一步修复神经-肌肉接头的运动终板，另一方面通过静脉滴注免疫球蛋白来调节患者细胞和体液免疫功能，中和导致重症肌无力发生的AChR抗体，进而保护患者靶向组织，提高患者自身免疫复合物的清除功能，减少使用糖皮质激素冲击疗法后的不良事件发生，保障治疗的有效性和安全性[19]。

在该文研究中，对收治的重症肌无力患者分别采用糖皮质激素冲击疗法和免疫球蛋白联合糖皮质冲击疗法，结果显示在治疗前，两组患者的AChRAb水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者的AChR-Ab均较治疗前明显下降（P＜0.05），并且观察组患者的血清AChR抗体水平为（0.21±0.10）nmol/L，显著低于对照组（0.37±0.19）nmol/L（P＜0.05）；观察组的治疗有效率为95.00%，明显高于对照组（75.00%）（P＜0.05）；治疗前，两组患者的临床症状积分基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的临床症状积分较治疗前均有明显降低（P＜0.05）；并且治疗后，观察组的临床症状积分为（4.96±1.62）分，显著低于对照组（8.03±2.45）分（P＜0.05）；观察组未出现一例不良事件发生，不良事件发生率为0.00%，显著低于对照组（20.00%）（P＜0.05）。闫芳等[20]研究表示，对观察组给予静脉注射免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗，对照组给予糖皮质激素治疗，结果显示观察组治疗有效率90.6%高于对照组71.2%（P＜0.05）。应用静脉注射免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗效果显著,可及时控制病情进展,调节免疫功能，与该文研究结果一致。王芳[21]的研究结果显示，对重症肌无力患者进行静脉注射免疫球蛋白治疗，其血清AchR-Ab抗体水平（0.18±0.22）mmol/L较未使用免疫球蛋白治疗的对照组（0.28±0.32）mmol/L有明显降低（P＜0.05），与该文研究结果一致。表明在临床中治疗重症肌无力患者使用免疫球蛋白联合糖皮质激素冲击疗法安全性较好，疗效较好。

综上所述，对重症肌无力患者采用免疫球蛋白联合糖皮质激素冲击疗法可以提高治疗效果，降低患者血清AChR-Ab水平，有效减少不良事件的发生。