AFP、CRP在新生儿黄疸中的表达及临床意义分析

曲恩慧

(睢县妇幼保健院 新生儿科，河南 商丘 476900)

新生儿黄疸(NNJ)是一种胆红素代谢紊乱所致的临床综合征，是新生儿科临床常见病之一，根据性质可分为生理性和病理性两类，生理性NNJ 在一到两周内自然消退，对新生儿的健康影响较小，而病理性NNJ 的持续时间会超过三周，如果不尽早干预，可能导致患儿出现不可逆的脑损伤。随着我国三孩政策的开放，新生儿的数量会急剧增加，随之NNJ 在临床的发生率也越来越高，因此尽早判别NNJ 的性质并给予有效治疗方案是十分必要的。甲胎蛋白(AFP)是一种α1 球蛋白，具有促进细胞增殖的作用，主要在胚胎和肿瘤组织中表达，相关研究表明，AFP 具有极高的胆红素亲和力；C 反应蛋白(CRP)是一种急性蛋白，主要由肝脏合成，在炎症发生后机体的CRP 水平会明显增高，已成为反映机体炎性状态的重要指标。本次研究对AFP、CRP 在新生儿黄疸中的表达及临床意义进行了研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取为2018年9月至2020年10月之间的NNJ 患儿121 例，其中包括生理性NNJ 患儿55 例，设为生理组，病理性NNJ 患儿66 例，设为病理组，并选取同期的50 例健康新生儿作为对照组。生理组患儿男女比例为29∶26，平均日龄为(11.82±2.83)d，平均胎龄(38.26±1.26)周，平均体重(3.27±0.96)kg，平均Apgar 评分(9.02±0.85)分，自然分娩35 例，刨宫产20 例，新生儿肺炎1 例、尿布皮炎2 例、新生儿血型不合溶血病1 例。病理组患儿男女比例为35∶31，平均日龄为(12.01±2.79)d，平均胎龄(38.63±1.72)周，平均体重(3.24±0.91)kg，平均Apgar 评分(9.04±0.79)分，自然分娩43 例，刨宫产23 例，新生儿肺炎2 例、尿布皮炎2 例、新生儿血型不合溶血病1 例；对照组患儿男女比例为27∶23，平均日龄为(11.91±2.85)d，平均胎龄(38.52±1.63)周，平均体重(3.26±0.89)kg，平均Apgar 评分(9.03±0.81)分，自然分娩32 例，刨宫产18例，新生儿肺炎2 例、尿布皮炎1 例、新生儿血型不合溶血病1 例。三组新生儿的基本资料可比(＞0.05)。本研究经本院伦理委员会审查批准且所有家属均已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)目测患者皮肤黄疽，且符合NNJ 诊断标准；(2)均在本院分娩；(3)患儿日龄0～28 d；(4)足月外观无畸形新生儿；(5)生产过程中无窒息；(6)体重≥2.5 kg；(7)Apgar 评分≥8 分；(8)头颅无血肿；(9)母亲体健，无妊娠合并症及并发症；(10)家属知情同意自愿参与研究。

排除标准：(1)不足月新生儿；(2)合并先天性遗传疾病；(3)合并严重脏器功能障碍；(4)患儿临床资料不全；(5)患儿家属依从性差；(6)在本研究实验期未满就自动出院的患儿。

1.3 病理性NNJ 患儿确诊标准及干预措施

参照邵肖梅主编的《实用新生儿学》第四版中“病理性黄疸”诊断标准：(1)出生后24 h 内出现黄疸，血清总胆红素＞102 μmol/L；(2)足月儿血清胆红素浓＞220.6 μmol/L；(3)血清胆红素浓每日上升＞85 μmol/L；(4)血清结合胆红素＞26 μmol/L；(5)黄疸持续时间长，超2～4 周，退而复现或进行性加重。新生儿符合以上任何一项均可诊断为病理性黄疸。

病理性NNJ 患儿确诊后参照美国2004年制定了新的35 周及以上胎龄新生儿黄疸临床诊疗指南以及国内专家学者对新生儿诊疗的共识解读给予相应的干预措施，根据新生儿血清总胆红素水平给予蓝光治疗、白蛋白静脉滴注以及换血治疗。一般当新生儿血清总胆红素＜222～239 μmol/L(13～14 mg/dl)可停光疗。

1.4 观测指标与方法

分别于治疗前、治疗，采集三组新生儿的3 mL空腹静脉血液样本，置于无抗凝剂的采血管中，于3 500 rpm/min 离心15 min，收集血清用于检测三组新生儿的血清AFP、CRP、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平，其中采用ELISA法测定AFP 水平，免疫比浊法测定CRP 水平，重氮比色法检测血清TBIL、DBIL，检测步骤严格按照试剂说明书操作。间接胆红素(IBIL)= 总胆红素(TBIL)- 直接胆红素(DBIL)。

1.5 疗效判定标准

显效：临床症状和不良反应情况完全消失，消失，总胆红素水平(小于102.6 μmol/L)恢复正常；有效；临床症状和不良反应情况消失明显，总胆红素水平较治疗前下降幅度超过50%；无效：临床症状和不良反应情况未明显改善，总胆红素水平也未见明显的下降。有效率=(显效患儿例数+有效患儿例数)/总患儿例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 三组新生儿的血清AFP、CRP、TBlL、DBlL、lBlL 水平比较

三组新生儿的AFP、CRP、TBIL、DBIL、IBIL 水平对比，组间均值差异有统计学意义(＜0.05)。病理组与生理组相比，新生儿的AFP、CRP、TBIL、DBIL、IBIL 水平均明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)。生理组与相比对照组相比，新生儿的AFP、CRP、TBIL、DBIL、IBIL 水平均明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 三组新生儿的血清AFP、CRP、TBlL、DBlL、lBlL 水平比较(±s)

2.2 AFP、CRP 与TBlL、DBlL、lBlL 的相关性分析

相关性分析结果显示，AFP、CRP 与TBIL、DBIL、IBIL 均为正相关，除CRP 与DBIL 的相关性不显著外(＞0.05)，其他各因素均显著相关(＜0.05)。见表2。

表2 AFP、CRP与TBlL、DBlL、lBlL的相关性分析(r)

2.3 血清AFP、CRP 水平诊断病理性NNJ 价值

血清AFP、CRP 水平单独诊断病理性NNJ 价值的ROC 曲线下面积分别为0.887、0.926，表明NNJ 患儿治疗前AFP 和CRP 对于病理性NNJ 诊断有一定的价值，尤其是CRP 有较好的预测意义。血清AFP、CRP 水平联合诊断NNJ 价值的ROC 曲线病理性下面积为0.982，表明治疗前血清AFP、CRP 水平联合检测诊断病理性NNJ价值分别优于AFP、CRP 单独检测(＜0.05)。见图1。

图1 血清AFP、CRP 水平诊断病理性NNJ 价值

2.4 病理组患儿治疗前后的血清AFP、CRP、TBlL、DBlL、lBlL 水平比较

治疗后病理组患儿AFP、CRP、TBIL、DBIL、IBIL 水平均显著下降，与治疗前相比有统计学差异(＜0.05)。见表3。

表3 病理组患儿治疗前后的血清AFP、CRP、TBlL、DBlL、lBlL水平比较(±s)

2.5 不同疗效患儿的AFP、CRP 水平比较

治疗后，病理性NNJ 患儿显效例数39 例，有效例数13 例，无效例数14 例。根据疗效将病理性NNJ 患儿分为无效组14 例和有效组52 例。有效组病理性NNJ 患儿的AFP、CRP 水平低于无效组(＜0.05)，见表4。

表4 不同疗效患儿的AFP、CRP 水平比较(±s)

2.6 血清AFP、CRP 水平预测病理性NNJ 临床疗效价值

血清AFP、CRP 水平单独预测病理性NNJ 临床疗效价值的ROC 下面积分别为0.701、0722。表明病理性NNJ 患儿治疗前AFP 和CRP 对于疗效判断有一定的价值，尤其CRP 有较好的预测意义。血清AFP、CRP 水平联合预测病理性NNJ 临床疗效价值的ROC 曲线下面积为0.777，表明治疗前血清AFP、CRP 水平联合检测预测病理性NNJ 患儿疗效预测价值分别优于AFP、CRP 单独检测(＜0.05)。

图2 血清AFP、CRP 水平预测NNJ 临床疗效价值

3 讨论

近年来NNJ，已经成为新生儿的常见疾病类型之一。据数据统计显示，30%～50% 住院新生儿均患有NNJ，其主要表现在患儿的巩膜、皮肤以及黏膜等位置，包括生理性NNJ 和病理性NNJ。生理性NNJ 发生在新生儿出生后的2～3 d，在7～10 d 时症状开始逐渐消退，对新生儿的影响较小。病理性NNJ 的诱因较多，目前临床尚未阐明此类疾病的发病机制。病理性NNJ 新生儿的胆红素代谢紊乱，未结合的TBIL 会产生神经毒性，因此如果未做好防治工作，就可能影响患儿的神经发育，严重者可引发患儿死亡。TBIL 是一种细胞色素，在红细胞凋亡时会释放大量的血红蛋白，并随即分解为血红素和珠蛋白，在正常的生理反应中血红素在酶促反应下生成TBIL，在释放进入血液后被肝细胞摄取，部分TBIL转为DBIL 并排出体外。但如果胆红素代谢紊乱，相关机制出现病理性改变，任何一个环节出现问题都会导致整体TBIL 和IBIL 水平的升高，而肝内及胆道阻塞则会导致DBIL 水平升高。目前多数学者认为，新生儿溶血、母乳性黄疸、微生物感染、先天胆道闭锁等是导致病理性NNJ 发生的主要原因，目前确诊病理性NNJ 的手段有限，部分病例需要持续观察，这就可能影响患儿的预后，因此寻求准确、高效的实验室指标来作为诊断和预后评估的依据是十分必要的。

AFP 是主要由肝脏合成分泌，主要在胎儿和肿瘤组织中高水平表达，具有促细胞增殖的作用，相关研究表明，AFP 在高胆红素血症患者中大量表。AFP 在正常人体组织中的表达水平较低，主要参与配体的转运工作。当肝脏发生病理性改变，血清TBIL 水平异常升高时，会导致AFP 的大量合成和释放。CRP 是一种急性炎症蛋白，主要由肝脏合成分泌，在机体各个组织发生炎症时，都会导致血清CRP 水平的增高。从本次研究数据来看，三组新生儿的AFP、CRP、TBIL、DBIL、IBIL 水平对比为病理组＞生理组＞对照组，组间对比有统计学差异(＜0.05)。这说明生理性和病理性NNJ 新生儿的AFP、CRP 水平都会上升，但病理性NNJ 患儿的血清AFP、CRP 水平会显著增高。从相关性分析结果来看，AFP、CRP 与TBIL、DBIL、IBIL 均为正相关，除CRP 与DBIL 的相关性不显著外(＞0.05)，其他各因素均显著相关(＜0.05)，这说明AFP 与胆红素水平的波动有密切的相关性，而CRP 水平则与TBIL、IBIL 水平密切相关。从ROC 分析结果来看，血清AFP、CRP水平联合检测诊断病理性NNJ 价值分别优于AFP、CRP单独检测。这说明两者联合检测对病理性NNJ 诊断具有一定的价值。分析原因可能新生儿发生病理性NNJ 时，肠道内部所储存高水平的胆红素被母乳中的葡萄糖酸酸酶(G6PD)分解后，导致患儿肠内血红素进入肠循环，增加体内血红素水平，造成患儿产生炎症反应。同时胆红素过多会引发患儿肝脏发生病变，这是患儿机体会大量合成和释放产AFP 启动再生代偿功能，促进肝细胞再生。因此，血清AFP、CRP 水平升高是引起病理性NNJ 发生和病情进展的主要因素，可作为病理性NNJ 的诊断评估依据。

本研究结果显示，从治疗前后病理组患儿的AFP、CRP 水平变化来看，病理组患儿治疗后AFP、CRP、TBIL、DBIL、IBIL 水平均显著下降，且有效组病理性NNJ 患儿的AFP、CRP 水平低于无效组。ROC 分析发现，血清AFP、CRP 水平联合预测病理性NNJ 治疗效果分别优于AFP、CRP 单独检测。以上说明治疗前血清AFP、CRP 水平和胆红素的波动具有一致性，同时也说明血清AFP、CRP 水平与病理性NNJ 患儿疗效上具有一定的作用，且AFP、CRP 水平均升高提示病理性NNJ 患儿更差的治疗效果。因此，血清AFP、CRP 水平可作为评估病理性NNJ 疗效的生物学标志物。针对血清AFP、CRP 高水平病理性NNJ 患儿，临床亟需优化治疗方案，以期改善患儿临床结局。

综上所述，NNJ 患儿的AFP、CRP 水平均有明显增高，病理性NNJ 患儿的AFP、CRP 水平要显著高于生理性NNJ 患儿，患儿血清AFP、CRP 水平升高与NNJ 有明显相关性，与单独检测AFP 或CRP 相比，两者联合能明显提高对NNJ 诊断以及病理性NNJ 疗效的预测效能，可作为诊断病理性NNJ 以及评估病理性NNJ 临床疗效的实验室指标。