穴位埋线联合枸地氯雷他定片对肺脾气虚型变应性鼻炎疗效及患者血清IL-33水平的影响

伍志刚,李秀彬,章仁宏,陈筱,王海梁,侯俊伟

(浙江省温岭市中医院,温岭 317500)

变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是耳鼻喉科常见病、多发病,在中国及全世界范围内的发病率逐年上升,全世界约有5亿人受到AR的困扰[1]。临床上AR以突然或反复发作的鼻痒、阵发性喷嚏、清水样涕和鼻塞为典型表现,若诊治不及时可诱发支气管哮喘、鼻窦炎等多种并发症,给患者生活质量及社会经济带来严重影响,已成为一个全球性的健康问题[1-2]。在前期的研究中,采取中西医结合治疗方法即穴位埋线联合枸地氯雷他定片治疗肺脾气虚型AR患者取得了较为满意的效果[3]。本研究拟进一步观察本法治疗肺脾气虚型AR患者的疗效,及其对患者血清中白细胞介素(interleukin, IL)-33水平的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料

将2019年1月至2020年12月于温岭市中医院鼻科、中医针灸科门诊就诊的符合本研究纳入标准的64例 AR患者按随机数字表法分成两组(治疗组和对照组),每组32例。治疗组中男18例,女14例;平均年龄(37±13)岁;平均病程(3.90±1.80)年。对照组中男15例,女 17例;平均年龄(35±11)岁;平均病程(3.80±1.50)年。两组性别、年龄及病程比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经温岭市中医院伦理委员会批准(伦理批件号2018C312016)。

1.2 纳入标准

①符合《中医耳鼻咽喉科学》[4]中肺脾气虚型AR的诊断标准以及《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015,天津)》[1]中的诊断标准;②年龄 18～70岁;③进入本研究前至少 6周内未接受抗过敏治疗;④知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①有糖尿病、高血压、心脏病、肿瘤、风湿免疫系统疾病、感染性疾病等全身系统性疾病者;②有支气管哮喘、特异性皮炎等严重并发症者;③有慢性鼻窦炎、鼻息肉或鼻中隔明显偏曲者;④妊娠及哺乳期者;⑤对羊肠线严重过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组

予口服枸地氯雷他定片(扬子江药业集团,国药准字H20090138,规格8.8 mg/片),每日1片,治疗4周。

2.2 治疗组

在对照组治疗基础上予穴位埋线治疗。由针灸专科医师开展穴位埋线治疗。取迎香、中脘、气海、足三里、肺俞、列缺、合谷和曲池穴[5-6],进针点做标记,并用 0.5%碘伏进行常规消毒,将医用羊肠线置入穿有针芯的 7号注射器针头,右手持针快速刺入穴位至所需深度(迎香取线长0.6 cm,其他穴位取线长1.5 cm),推针芯将羊肠线埋植在穴位内,棉签按压针口,注意羊肠线头不可暴露在外面,以防感染。间隔10 d治疗1次,共治疗3次。女性月经期暂停埋线治疗。

两组治疗期间忌海鲜、生冷、油腻、辛辣刺激性的食物。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 临床症状评分

治疗前和治疗后 4周分别采用鼻症状总评分(total nasal symptoms score, TNSS)[7]及鼻炎伴随症状总评分(total non-nasal symptoms score,TNNSS)[8]进行临床症状评估。TNSS包括鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏4个方面,从无症状到症状非常重依次评为0～4分。TNNSS按有无鼻涕从咽部流过、流泪、鼻或眼部痒、鼻或口腔上额疼痛、头痛等症状进行评分,无为0分,有为1分。

3.1.2 血清IL-33水平

治疗前和治疗后 4周分别抽取患者空腹静脉血2 mL,以3 000 r/min离心15 min,沉淀后,保留其血清,存放在-20 ℃冰箱中待测,避免反复冻融。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清IL-33水平。试剂盒购买自上海康朗生物科技有限公司。

3.1.3 不良反应

在治疗过程中,记录两组发生的不良反应事件。

3.2 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理和分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,比较采用t检验。计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前和治疗后4周TNSS和TNNSS评分比较

两组治疗前TNSS和TNNSS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后 4周,两组 TNSS和 TNNSS评分均低于同组治疗前(P＜0.05);且治疗组两项评分均低于对照组(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前和治疗后4周TNSS和TNNSS评分比较 (±s,分)

表1 两组治疗前和治疗后4周TNSS和TNNSS评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 TNSS TNNSS治疗前 治疗后4周 治疗前 治疗后4周治疗组 32 6.38±0.93 2.39±0.311)2) 2.73±0.48 0.99±0.351)2)对照组 32 6.29±0.78 4.15±0.481) 2.80±0.61 1.25±0.281)

3.3.2 两组治疗前和治疗后4周血清IL-33水平比较

两组治疗前血清 IL-33水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后4周,两组IL-33水平均明显低于同组治疗前(P＜0.05);且治疗组IL-33水平明显低于对照组(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前和治疗后4周血清IL-33水平比较(±s, pg/mL)

表2 两组治疗前和治疗后4周血清IL-33水平比较(±s, pg/mL)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后4周治疗组 32 406.93±91.28 197.60±56.261)2)对照组 32 413.25±89.70 268.39±72.541)

3.4 不良反应

治疗过程中,两组均未发生明显不良反应事件。

4 讨论

变应性鼻炎(AR)是一种慢性病,在环境因素、精神因素、遗传因素等多种病因相互作用下发病,可发生于任何年龄段,以过敏体质人群多发[9]。目前AR的治疗方法主要有变应原回避、药物治疗(包括中药治疗)、免疫治疗以及手术治疗。虽然手段繁多,但至今尚无特效、理想的方法。抗组胺药和鼻用糖皮质激素是临床推荐治疗AR的一线药物,疗效确切,但均存在停药后复发、患者因担心不良反应而依从性差等不足之处[10]。AR属中医学“鼻鼽”范畴,中医药治疗本病具有独特优势,但单纯中医药治疗又存在起效慢等问题[11-12]。因此,笔者前期研究采用了中西医结合的办法(穴位埋线联合枸地氯雷他定片)治疗肺脾气虚型AR[3]。

本研究观察穴位埋线联合枸地氯雷他定片治疗肺脾气虚型AR的疗效,结果显示两组治疗后4周TNSS和TNNSS评分均较治疗前明显下降,且治疗组的疗效更好,表明穴位埋线联合枸地氯雷他定片可改善患者AR症状,且远期疗效更好。羊肠线埋入人体组织后会逐渐软化、分解和吸收,可更持久地刺激穴位,促进血管活性物质释放,改善局部血液循环,纠正机体免疫紊乱,提高患者的免疫能力[13]。这种穴位刺激作用通常能维持15 d以上,因此可长时间发挥作用,改善AR症状。本病病位在肺,肺俞穴是脏腑经气转输于背部的穴位,取之可温肺散寒,调节脏腑气血,促进鼻部症状改善;迎香穴位于鼻旁,具有疏风清热、通利鼻窍之功,为治疗要穴;足三里为足阳明胃经合穴,足阳明胃经起于鼻旁,为循经远端取穴。肺开窍于鼻,故取肺经的列缺配大肠经的合谷、迎香、曲池,起到宣肺气、通鼻窍的作用[14-16]。

IL-33属于新发现的IL-1类细胞因子超家族成员,可以促进Th2型细胞的活化,释放大量细胞因子如IL-5、IL-6、IL-13,使Th2/Th1型细胞比例失衡[17-19]。目前研究认为AR发病的免疫学基础就是Th1和Th2型细胞分化失衡[20],越来越多的研究也表明IL-33作为一种重要的促炎因子参与AR的发病过程[17-19]。NAKAE S等[18]证实IL-33基因缺失小鼠在豚草花粉致敏环境下不会诱发AR症状,同时推测IL-33表达异常可能是AR等变应性疾病的重要发病诱因之一。王慧敏等[19]研究也证实了IL-33在AR患者外周血中表达水平显著升高,且IL-33含量的多少和患者鼻部过敏症状的严重程度呈显著正相关。IL-33可通过诱导嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等释放炎症因子,加重并维持AR的症状[21]。本研究结果显示,治疗后4周患者血清IL-33水平较治疗前显著降低,表明抑制IL-33释放可能对控制AR患者的变态反应具有重要作用。穴位埋线联合枸地氯雷他定片治疗肺脾气虚型AR具有较好的疗效,可能与降低血清IL-33水平有关,可能是其治疗AR的作用机制之一。穴位埋线通过植入可吸收羊肠线在穴位处发挥持久的经穴效应作用,恰好可以长时间改变Th1/Th2免疫反应的平衡状态,降低机体对变应原的敏感性[22]。

综上,穴位埋线联合枸地氯雷他定片能显著改善AR患者的临床症状并降低患者血清IL-33水平,且治疗过程中两组均未出现明显不良反应,表明穴位埋线联合枸地氯雷他定片治疗肺脾气虚型变应性鼻炎的疗效优于单纯枸地氯雷他定片治疗,可能与穴位埋线有助于降低血清IL-33水平有关,且该疗法安全性较好。