紫杉醇联合环磷酰胺与表柔比星治疗乳腺癌的临床疗效

姚红民，张高宽，张盼盼，耿国民

义马煤业集团股份有限公司总医院1药剂科，2普外科，河南 三门峡 472300

乳腺癌为一种常见于女性的恶性肿瘤，近年来发病率呈逐年增高趋势，且有着较高的病死率，是危害中国居民生命健康的主要疾病之一[1]。目前临床治疗乳腺癌的常用方法包括手术根治与药物化疗等，手术治疗有时会出现无法彻底清除而造成残留肿瘤细胞向周围组织浸润的情况，从而发生复发甚至是转移，因此在术后常需进行化疗，目的是将残留的肿瘤细胞彻底消除或控制以防止复发，对于无法行手术治疗的患者经化疗等治疗后可帮助患者延长生存时间、改善生活质量，亦有可能转变成可手术状态[2]。随着现代医学的发展，越来越多的化疗方案被发现并应用于乳腺癌的治疗中。目前对乳腺癌化疗方案的选择尚无统一的标准，如何为患者选择合适的化疗方案一直是乳腺癌治疗中的研究热点[3]。基于此，本研究就不同化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效及安全性展开分析，旨在为临床选择治疗方案提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年9月至2020年5月义马煤业集团股份有限公司总医院收治的乳腺癌患者的病历资料。纳入标准：①符合乳腺癌的相关诊断标准[4]且经病理学检查、影像学检查等确诊；②未出现远处转移；③临床资料完整；④未合并严重肝肾功能不全；⑤生存时间＞6个月；⑥卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥60分。排除标准：①化疗不耐受或化疗禁忌证；②合并心、肺、脑等重要器官的严重疾患；③依从性差；④合并其他部位的恶性肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入96例乳腺癌患者，按照治疗方法的不同分为研究组（n=48）和对照组（n=48）。研究组中，年龄26～62岁，平均（42.13±3.20）岁；病灶部位：左侧23例，右侧25例；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期26例，Ⅲ期7例；病理类型：浸润性导管癌28例，小叶癌20例。对照组中，年龄25～63岁，平均（42.52±3.09）岁；病灶部位：左侧21例，右侧27；TNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例，Ⅲ期6例；病理类型：浸润性导管癌30例，小叶癌18例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组采用环磷酰胺联合表柔比星治疗。化疗前给予患者地塞米松10 mg口服进行预处理；注射用环磷酰胺0.5 g/m2加入30 ml 0.9%氯化钠注射液静脉注射，于每个周期的第1日治疗；注射用盐酸表柔比星75 mg/m2加入20 ml 0.9%氯化钠注射液静脉注射，于每个周期的第1日治疗。

研究组采用紫杉醇联合环磷酰胺与表柔比星治疗。在对照组的基础上再予紫杉醇注射液75 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，时间大于3 h，于每个周期的第1日治疗。

治疗以21天为一个疗程，两组患者均治疗2个疗程，在治疗前可预防性予以抑酸、止吐、升白细胞药物。治疗期间及完成后1 h内密切监测患者的生命体征以及不良反应发生情况，若出现不良反应及时予以处理。

1.3 观察指标

①疗效[5]：根据世界卫生组织制定的实体瘤疗效评价标准进行评价。肿瘤病灶完全消失为完全缓解（CR）；肿瘤体积缩小≥50%为部分缓解（PR）；肿瘤体积明显缩小，但缩小程度＜50%，或肿瘤体积增大≤25%为疾病稳定（SD）；肿瘤体积增大＞25%或存在其他肿瘤病灶为疾病进展（PD）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。肿瘤体积测定方法：使用X线计算机体层摄影设备全身用X线CT诊断装置对患者的病灶面积进行测量。②生活质量和体力状况：采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[6]于治疗前后评估患者的生活质量，总分为100分，分数越高表明患者生活质量越好；采用KPS评分[7]于治疗前后评估患者的体力状况，总分为100分，分数越高表明患者体力状况越佳。③不良反应：统计两组患者在化疗期间出现的恶心呕吐、腹泻、头晕、脱发、白细胞下降、药疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

研究组患者治疗总有效率为62.50%（30/48），高于对照组的39.58%（19/48），差异有统计学意义（χ2=5.044，P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[ n（%）]*

2.2 不同病理类型患者临床疗效的比较

浸润性导管癌患者治疗总有效率为53.45%（31/58），与小叶癌患者的47.37%（18/38）比较，差异无统计学意义（χ2=0.720，P＞0.05）。

2.3 EORTC QLQ-C30、KPS评分的比较

治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30、KPS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者EORTC QLQ-C30、KPS评分均明显高于治疗前，且研究组患者EORTC QLQ-C30、KPS评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30、KPS评分的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30、KPS评分的比较（±s）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.01

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值63.00±10.85 62.98±10.82 0.009 0.993 80.00±6.22*70.83±5.07*7.917 0.000 68.98±8.97 68.96±8.99 0.011 0.991 81.00±6.23*73.15±6.34*6.119 0.000 EORTC QLQ-C30治疗前治疗后KPS治疗前治疗后

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者恶心呕吐、腹泻、头晕、脱发、白细胞下降、药疹发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况[ n（%）]

3 讨论

乳腺癌患者的治疗常需结合肿瘤分期、病理类型、肿瘤细胞分化程度及其自身情况综合考虑，综合性的治疗可有效延缓肿瘤细胞扩散速度，缓解临床症状，提高生活质量及延长生存时间，化疗是乳腺癌综合治疗的主要方法之一[8]。

环磷酰胺是一种双功能烷化剂，在体外无抗肿瘤活性，进入人体后可被肝脏或肿瘤细胞内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，成为活化作用型的磷酰胺氮芥。磷酰胺氮芥对肿瘤细胞具有毒性作用，可通过与肿瘤细胞DNA发生交叉联合而抑制DNA的合成从而发挥抗肿瘤的作用，其对实体瘤及白血病均具有一定的治疗效果，且具有较强的免疫抑制作用，是临床常用的治疗肿瘤疾病与自身免疫性疾病的药物[9-10]。盐酸表柔比星属蒽环类抗肿瘤药物，为最有效的乳腺癌抗肿瘤药物之一，对多种实体瘤均有抑制作用，其进入人体后可直接嵌入肿瘤细胞DNA相邻的碱基对之间，对其转录过程产生干扰作用，进而抑制DNA和RNA的合成，发挥抗肿瘤的作用；还可作用于细胞核，影响肿瘤细胞的细胞膜及其运转系统[11]。本研究结果显示，对照组患者经环磷酰胺联合表柔比星治疗2个疗程后临床总有效率仅为39.58%，表明该方案在短期内治疗效果欠佳。

Bayo等[12]研究发现，使用紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺方案后患者治疗耐受性与生活质量均有显著提高。Li等[13]通过观察比较不同化疗方案治疗乳腺癌的临床效果后发现该治疗方案的远期疗效亦处于较高的水平。本研究将紫杉醇联合环磷酰胺与表柔比星应用于乳腺癌患者的治疗中发现，研究组患者治疗总有效率高于对照组，治疗后研究组患者生活质量与体力状况均明显优于对照组，表明三药联合治疗对于提高乳腺癌患者的治疗效果、改善其生活质量具有积极的作用，与既往研究结果相似。紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的有效成分，其能够对肿瘤细胞的分裂产生抑制作用从而发挥抗肿瘤的作用，还可通过与细胞小管结合，促进微管汇聚、稳定微管结构并阻碍其解散，微管的异常汇聚可使肿瘤细胞的分裂被阻滞在G2/M期，从而使肿瘤细胞的快速增殖、分裂被抑制[14]。此外有研究表明，处于G2/M期的肿瘤细胞对化疗药物敏感性更高，因此常规化疗方案联合紫杉醇可较大程度地提高化疗的治疗效果[15]。本研究结果还显示，两组患者恶心呕吐、腹泻、头晕、脱发、白细胞下降、药疹发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），可能与本研究预防性应用止吐、升白细胞等药物有关，也从侧面印证联合用药方案导致的不良反应具有一定的可控性，安全性高。但本研究存在预后随访时间较短等缺点，后续可对不同治疗方案的远期疗效进行更进一步的探究。本研究的目的是观察更适用于治疗乳腺癌的化疗方案，安全性分析结果显示，两种用药方案产生的不良反应程度均较轻，除化疗不良反应以外未见其他的伤害。

综上所述，紫杉醇联合环磷酰胺与表柔比星治疗乳腺癌可有效提高乳腺癌患者的治疗效果，改善其生活质量与体力状况，安全性高，具有较高的临床价值。