唐氏筛查及无创DNA检测高风险孕妇产前诊断符合率分析及应用价值体会

赵 慧

(聊城市人民医院 山东 聊城 252000)

出生缺陷在临床上受到现代医务人员的高度重视，所指的是由于染色体、基因、环境等多方面因素所导致的，胎儿或胚胎在生长发育过程中出现的先天性心脏病、无脑儿、脊柱裂等结构和功能异常都属于出生缺陷，而这类功能异常会在一定程度上导致胎儿的成长受到影响[1]。出生缺陷是导致围产儿死亡的一个主要原因，而胎儿一旦出生，会对家庭和社会带来极大的经济负担和心理负担。染色体疾病是导致新生儿出生缺陷的一种主要疾病，主要是由于染色体数目异常和/或结构异常而导致的疾病[2]，在临床上症状表现主要包括智力低下、发育迟缓和多发畸形等多方面的因素，甚至部分儿童在成年后还会出现生殖障碍的情况。大多数染色体疾病并无有效的治疗手段，为此预防出生缺陷最重要的手段为产前筛查和产前诊断，以避免严重出生缺陷儿的出生。

1 材料与方法

1.1 一般资料

将2018年4月至2021年4月作为研究时段，在该时段内将我院中收入的由于唐氏筛查高风险、无创DNA检测高风险、高龄、超声异常以及既往不良孕产史为产前诊断指征的孕妇作为本次研究实验对象，本次研究中所有孕妇对研究知情同意并按要求签署知情同意书，由医务人员对孕妇进行侵入性羊水取材培养，在本次研究结果中培养成功共计567例，其年龄区间值为19～42岁，孕周为17～25周。

1.2 方法

在孕妇孕17～25周，有产前诊断指征并且无手术禁忌症时，由医务人员对孕妇进行常规消毒，在B超引导下对孕妇进行经腹羊膜腔穿刺术，获取孕妇羊水样本20ml，在获取样本后按照实验室制定的操作标准开展处理，通过离心、接种、收获、制片、染色体G显带分析，在显微镜下对20个中期细胞进行判断，如果出现染色体异常或者嵌合，则需要加大计数细胞50个，对其结果进行分析。

2 结果

在本次研究结果中显示567例孕妇中异常核型共检测出78例，异常率为13.76%。无创DNA检测高风险患者中通过羊水对其进行穿刺诊断准确率为85.90%(67/78)，如表1所示。

表1 不同产前诊断指征染色体异常结果的对比

3 分析讨论

以唐氏综合症为主要筛查目标的遗传学产前筛查在我国已经有了10余年的应用历史，针对我国的唐氏患儿的出生和控制效果良好，但在进行相关的管理时，研究人员发现其中的产前筛查的效率依旧需要进行进一步的提升[3]。目前临床上所应用的中孕期二联或三联筛查检出率在临床上大约为60%～70%，而假阳性率通常情况下约为4%～8%[4]。一旦唐氏筛查结果出现高风险，则需要对患者进行介入性产前诊断。而在检测结果中发现真正存在染色体异常并接受羊水穿刺的患者大约为1%左右，如何使筛查准确率得到提升并降低假阳性率是现代研究人员高度重视的一个内容。在对孕妇进行产前筛查时，早孕期唐筛联合中孕期唐筛的序贯应用[5]，其准确率可超过95%，而假阳性率则约为3%左右，是一种高效能的筛查方式，虽然在临床上能够获得较为良好的筛查效果，但值得注意的是需要较多的医疗资源进行跟进，大多数家庭都不能接受这一检查方案。产前筛查[6]在进行质量控制时并不同于以往的实验室检测项目，产前筛查结果以生化标志物测定值为基础，需要结合孕妇的孕周、年龄、体重等作出调整[7]。除此之外，实验室在检查过程中多方面的指标均有可能导致最后的检验结果受到影响[8]。研究人员在进行实验室检查时，需要针对实验室检查的所有步骤进行优化，尽可能提高检查准确度，以避免出现漏诊或误诊的情况。在传统的产前筛查方案中，主要包括唐氏筛查、超声筛查等多种不同的类型，随着近年来临床研究的不断发展，这类检验方式依旧存在一定的问题，而在医疗设备和基础不断支持的背景下，无创产前DNA检测特异性较高，这项技术在临床上受到了医务人员的高度重视，相关研究人员认为在对孕妇进行筛查时，需要对其胎儿的染色体异常状况进行有效的明确，这样能够保障产前筛查工作的有效性，使存在先天性染色体异常的胎儿得到有效的管理[9]。产前筛查对于现代优生优育工作的开展来说极为重要，研究人员在对孕妇进行检查时，通过羊水染色体核型产前诊断，能够在一定程度上提高患者的诊断准确度。

我国是一个人口基数较大的大国，每年我国的出生率都较高，这也直接导致我国出生缺陷的数量相较于其他国家来说明显更高。每年我国新出生的缺陷儿数量达到90万例，发生率大约为5%左右[10]，随着近年来二胎甚至是三胎政策的开放，我国的高龄孕产妇数量也在不断增加，这也直接导致我国新生儿出生缺陷率不断增长，这对现代医务人员带来了极大的挑战，其挑战不仅仅涉及到新生儿的畸形治疗，还涉及到出生缺陷儿的产前筛查，以及孕产妇的产前管理等多方面的内容，当出生缺陷儿能够得到有效的管理时，我国的优生优育政策才能够得到有效的落实。相关医务人员在开展检测工作时，不仅需要对自身的知识水平进行优化，还需要建立良好的综合管理体系，使我国的现代化优生优育工作能够从医院管理的角度落到实处[11]。

本次研究中探讨分析了不同产前指征孕妇羊水染色体异常的诊断符合率，评无创DNA检测作为一线筛查技术的整体效果。在近年来的临床研究中发现，唐氏筛查在应用过程中操作简便并且价格低廉，在对孕妇进行筛查时能够在较短的时间内获得报告，在临床上的知晓度较高，大多数孕妇对于这种方式都易于接受，目前唐筛高风险依旧是羊水穿刺的一个主要指征。随着近几年产前筛查技术的飞速发展，无创DNA检测也已经被广泛应用到临床中，只需要采集孕妇的外周血，通过检测母血中胎儿游离DNA浓度，能够更准确的判断胎儿是否存在染色体非整倍体异常的情况，但在应用过程中依旧存在价格较高和出报告时间较长的特点，有些孕妇对于这种筛查方式缺乏知晓率，虽然在临床上具有一定的应用价值，但依旧需要进行进一步的加大宣传，并且在一定程度上降低检测成本，使孕妇的筛查依从性得到提升。在本次研究结果中发现超声异常筛查的准确率大约为15%左右，结构异常与染色体异常关系较为密切，超声检查能够发现胎儿存在的结构异常状况，但由于胎儿出现的染色体异常，并不仅仅表现于结构异常，所以应用超声检查可能会出现漏诊的状况。对于孕早期和孕中期的孕妇来说，如果不考虑侵入性的产前诊断，无创DNA检测其实是一种极好的检测方式。在近年来的临床研究中同样表明无创DNA检测依旧存在假阳性和假阴性的可能[12]，主要是由于妊娠早期胎儿游离DNA是由胎盘产生，为此无创DNA检测的阳性率会受到限制性胎盘嵌合的影响，导致假阳性的可能)，而且游离胎儿DNA含量变化，在诸多生物因素的影响下，都有可能导致无创DNA检测的筛查准确率受到影响。所以，在对孕妇进行健康教育时一定要告知孕妇无创DNA检测仅仅是一种筛查方式，而并非确诊手段，所以无论选择何种筛查方式，最终都需要以有创性产前诊断进行胎儿染色体检测作为金标准来进行判断。

唐氏筛查依旧是目前羊水穿刺的一个重要指征，无创DNA检测凭借其准确率高、假阳性率低且无创伤的优点作为更好的产前筛查手段。但这两种方式均存在一定的局限性，只是筛查手段而非诊断办法，不能确诊，有创性产前诊断依旧是染色体异常检测的金标准。