益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果

于莉莉

(北大医疗鲁中医院/消化内科 山东 烟台 255400)

溃疡性结肠炎是一种常见的炎症疾病，患者会有频繁的腹部疼痛、粘液状脓性血便、口腔复发溃疡等症状[1]。溃疡性结肠炎患者若不及时治疗，病情反复发作会增加结直肠癌的患病风险。美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎的一线用药，但部分患者疗效一般。随着临床对肠道微生态学研究的不断深入，研究发现溃疡性结肠炎患者存在不同程度的肠道菌群紊乱情况，提出了将益生菌制剂用于溃疡性结肠炎治疗中的观点[2-3]。基于此，本研究尝试将益生菌联合美沙拉嗪用于溃疡性结肠炎患者治疗中，并对我院收治的92例患者采用了不同的治疗方案，以比较单一用药与联合用药治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1基线资料

本研究共纳入了92例溃疡性结肠炎患者，纳入时间为2019年1月～2021年8月，均在我院接受手术治疗，数字法随机分组，各46例。研究组男性与女性25:21；最小年龄22岁，最大年龄69岁，平均(43.95±2.49)岁；病程7～60日，平均(20.30±2.94)日；乙状结肠21例，升结肠25例。对照组男性与女性24:22；最小年龄26岁，最大年龄72岁，平均(42.62±2.45)岁；病程7～60日，平均(22.80±3.01)日；乙状结肠25例，升结肠21例。两组患者的基线资料差异较小(P>0.05)，可以开展本研究。

本研究已经伦理会审核，纳入标准：(1)符合《溃疡性结肠炎诊治指南》中相关诊断标准；(2)近三个月内未接受过治疗；(3)无药物过敏史；(4)无认知功能障碍；(5)用药依从性良好；(6)对研究内容知情，自愿参与。排除标准：(1)合并其他消化系统疾病；(2)对本研究药物过敏者；(3)肝肾功能不全者；(4)心、肺等器官器质性病变者；(5)妊娠期与哺乳期女性；(6)既往精神病史者。

1.2治疗方法

两组患者均接受了美沙拉嗪治疗，给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，H19980148，0.25g*24s)口服，急性发作期每次温开水送服一克，每日一次，好转后维持治疗，每次0.5克，每日三次，连续治疗一个月[4-5]。

研究组患者在此基础上联合应用益生菌治疗，给予患者双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，S20060010，0.5g*24s)口服，每次餐后温开水送服1.5克，每日三次，连续用药一个月[6-7]。

1.3观察指标

比较两组患者治疗前与治疗一个月后肠道菌群数量、C反应蛋白等炎性因子水平以及不良反应发生率。在患者治疗前后取患者空腹肘静脉血4毫升，将抽取的血样放入离心机内离心处理十五分钟，转速为3000r/min，取上层血清送检[8]。采用酶联免疫吸附法检测患者C反应蛋白等炎症因子水平，严格按照仪器以及试剂盒说明书操作。在患者治疗前与疗程结束时采集患者粪便样本，在显微镜下对样本进行镜检，记录双歧杆菌等肠道菌群数量。两组患者的检验均由同一名经验丰富的检验科人员完成[9]。

1.4疗效判定

患者治疗一个月后腹痛等临床症状基本消失，肠镜下未见患者肠道有明显异常为显效；治疗后患者临床症状显著改善，肠镜下见患者肠道病灶大部分吸收为有效；治疗后患者症状以及肠镜下检查病灶未显著改善为无效。

1.5统计学方法

使用SPSS 16.0软件包进行统计学分析，计量资料与计数资料经t、X2检验后P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后肠道菌群数量比较

两组患者治疗前肠道菌群数量未见显著的差异(P>0.05)。治疗一个月后，研究组双歧杆菌乳酸杆菌数量显著高于对照组，大肠杆菌、粪肠球菌数量更低，与对照组具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肠道菌群数量(Ig/菌落数)

组别大肠杆菌治疗前治疗后粪肠球菌治疗前治疗后研究组13.21±1.086.08±1.4311.69±1.086.57±1.21对照组13.43±1.128.47±1.3911.83±1.119.01±1.18t0.9598.1280.6139.792P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2两组患者治疗前后炎症因子水平比较

两组患者治疗前炎症因子水平未见显著的差异(P>0.05)。治疗一个月后，两组患者用药后C反应蛋白等炎症因子水平下降，而研究组患者炎症因子水平降幅更大，与对照组差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平

2.3两组患者治疗总有效率比较

研究组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗总有效率

2.4两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生率

3 讨论

溃疡性结肠炎好发于青中年人群，患者可有明显的腹泻、腹痛等症状，近年来我国发病率明显上升。溃疡性结肠炎病程较长，大多采用药物治疗的方法，包括氨基水杨酸类药物、免疫抑制剂等药物[11]。

美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎的代表药物，是一种氨基水杨酸制剂，进入人体后可以调节一氧化氮水平，对氧化阴离子、白三烯以及前列腺素的合成有较强的抑制作用，同时也具有免疫调节的效果[12]。在本研究中，对照组患者应用美沙拉嗪治疗后，炎症因子水平显著下降，证实了美沙拉秦能够抑制患者炎症反应的效果。但从临床上来看，部分患者在用药过程中会出现恶心等不良反应，单一用药效果一般。

近年来随着肠道微生态学研究的不断深入，国内外研究发现，溃疡性结肠炎患者肠道微生态与健康人群相比有着明显的不同，双歧杆菌等有益菌减少使得肠道粘膜屏障功能受损，从而诱发或加剧溃疡性结肠炎[13]。益生菌能够有效调整肠道菌群，能够增加人体肠道内有益菌群的数量，减少致病菌数量。固本研究将益生菌用于溃疡性结肠炎患者的治疗中研究发现试验组患者在联合用药治疗一个月后，肠道菌群数量发生了较大的变化，双歧杆菌乳酸杆菌数量显著高于对照组，大肠杆菌、粪肠球菌数量更低，与对照组具有统计学差异。这一研究结果证实了益生菌联合美沙拉秦能够更有效地调整溃疡性结肠炎患者肠道菌群数量，在一定程度上可以增强患者肠道免疫功能[14]。

溃疡性结肠炎活动期患者体内有大量炎症因子的释放，从而加剧患者炎症反应。益生菌联合美沙拉嗪治疗能够协同增效，更好的抑制白细胞介素6等炎症因子活性，可以减少炎症因子的释放，从而减轻患者的炎症反应，有利于患者恢复[15]。本研究中两组患者治疗前炎症因子水平未见显著的差异；治疗一个月后，两组患者用药后C反应蛋白等炎症因子水平下降，而研究组患者炎症因子水平降幅更大。同时发现研究组患者治疗总有效率为95.65%，高于对照组的76.09%，可见益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果更好。

在安全性方面，对两组患者用药期间不良反应进行观察，发现研究组不良反应发生率为6.52%，与对照组的13.04%无显著的差异，证实联合用药并不会明显增加患者的不良反应。

综上，在溃疡性结肠炎的治疗中，联合应用益生菌与美沙拉嗪可以显著降低炎症反应，能够调节肠道菌群数量，疗效优于美沙拉嗪单药治疗的效果，安全性较高。