Lipocalin-2在肺癌患者血清中的表达分析

黄东升 张 丹

(枣庄市肿瘤医院/枣庄胸科医院 山东 枣庄 277500)

肺癌属于一种恶性肿瘤，该疾病的癌细胞一般情况下是从支气管的黏膜上皮位置起源的，疾病的类型一般分成2种，一种是非小细胞肺癌，一种的小细胞癌，大多数肺癌患者均属于非小细胞肺癌，而小细胞肺癌的恶性程度要更高[1]。该疾病患者在早期可能没有任何症状，主要因肺泡没有感觉神经，无法感觉到疼痛，但是随着疾病进展可能会出现慢性咳嗽、咳血、不明原因体重减轻以及反复出现肺部感染等症状，对其生命安全有着严重威胁[2]。早期肺癌可通过根治手术切除提高患者生存率，但大多数患者经诊断时已经处于中晚期，单纯依靠手术并无法起到明显的治疗效果，需要结合放疗、靶向治疗以及免疫治疗，即便如此患者的生存率依然较低[3]。所以，为了进一步提高对肺癌的治疗效果，需要对此疾病生物学方面的特点和分子相关的作用进行探索，促进肺癌的早期诊断，提高患者预后。基于此，本文就Lipocalin-2在肺癌患者血清中的表达意义展开探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次纳入43例肺癌患者与40例健康体检，纳入时间2020.3月～2021.3月。肺癌患者作为试验组，而健康体检者作为对照组。对照组：分别由22与18例男性和女性组成；最低的年龄是43岁，最高的是82岁，平均在(62.50±10.41)岁；试验组：分别由25例与18例男性、女性组成；年龄中最低是44岁，最高是82岁，平均在(63.00±10.50)岁，两组临床资料具有同质性(P>0.05)。

纳入标准：①临床方面的资料均完善；②研究内容均告知患者，并获取患者理解配合；③经医院伦理委员会同意。

排除标准：①存在肾、心等重要器官功能不全；②拒不配合。

1.2 方法

对两组患者均实施Lipocalin-2指标检测，即：采用酶联免疫吸附法的方式对患者血清里面该指标的表达情况进行检测，使用美国R&D公司提供的DLCN20试剂盒进行检测，检测过程中将所需要的试剂复温之后向每一个检测孔加入100μL稀释液，之后把标准的样品、对照的样品和实验的样品加进去，在4℃的条件下孵育大概2小时，然后把孔里面的液体清洗掉之后再把200μL的底物溶液加进去，在温室内孵育30分钟之后加入终止液，最后检测吸光度。将肺癌患者与健康体检者的血清里面该指标的表达进行检测之后，再利用标准的样品对所有血清里面指标具体的浓度进行计算，然后通过比较的方式进行分析。

1.3 观察指标

(1)观察两组的Lipocalin-2阳性表达率。

(2)观察试验组Lipocalin-2外周血清中的浓度和临床病例参数之间相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0的统计数据进行相关数据的处理，不同组之间的比较分别采用X2、t检验，P=0.05为分界值，低于这个数值表明对比存在意义。

2 结果

2.1 Lipocalin-2阳性表达率

检测后，试验组的阳性表达率要比另一组更高，P<0.05，如下表。

表2 Lipocalin-2阳性表达率对比(n，%)

2.2 Lipocalin-2外周血清中的浓度和临床病例参数之间相关性

经过分析可以发现，患者在年龄、性别还有吸烟史方面跟其血清里面的该指标浓度没有关系，但是和病理组织的分化、分期还有淋巴结转移的情况有着比较高的关系。其中在分化方面，较之分化比较好的患者中，分化比较差的浓度要更高一些；在淋巴结转移方面，较之没有发生转移的患者中，出现转移的患者该指标表达要更高；在临床分析方面，对于I期+Ⅱ期的患者而言，处于Ⅲ期+Ⅳ期的患者其表达水平要更高一些(P<0.05)，如下表。

组别例数(n=43)Lipocalin-2(ng/mL)tP年龄<6015212.01±78.530.8450.403≥6028192.31±69.73性别男性25203.42±73.510.1010.920女性18205.63±67.32吸烟史是24198.53±84.580.5410.592否19211.71±72.22病理腺癌26203.19±54.320.1570.876类型鳞状细胞癌17206.12±67.83肿瘤<3cm16225.81±87.091.3310.191大小≥3cm27191.45±78.62肿瘤良好21182.43±65.322.0490.042分化恶化22225.73±70.03淋巴结是26234.82±72.194.2860.000转移否17148.57±50.24临床I期+Ⅱ期24176.91±76.532.8150.007分期Ⅲ期+Ⅳ期19239.05±65.48

3 讨论

Lipocalin-2这个指标是属于小分子分泌型的蛋白，这个指标也是属于Lipocalin超家族的一员，也是一种铁转运蛋白。该指标可以在很多个细胞里面进行表达，跟感染方面的疾病还有炎性肠疾病等很多个疾病都有着比较高的关系[4-5]。而且该指标跟肿瘤的发生和发展也是有着密切关系，这个指标存在的异常表达充分参加了很多个恶性肿瘤细胞在增殖和侵袭转移的过程中，也会随着不同组织的类型和表达水平呈现上升或者下降的趋势[6-7]。

在本次的研究结果中，患者在年龄、性别还有吸烟史方面跟其血清里面的该指标浓度没有关系，但是和病理组织的分化、分期还有淋巴结转移的情况有着比较高的关系。其中在分化方面，较之分化比较好的患者中，分化比较差的浓度要更高一些；在淋巴结转移方面，较之没有发生转移的患者中，出现转移的患者该指标表达要更高；在临床分析方面，对于I期+Ⅱ期的患者而言，处于Ⅲ期+Ⅳ期的患者其表达水平要更高一些(P<0.05)。可以看出来这个指标是跟肿瘤细胞的活动有着比较密切的关系，而且有研究显示了这个指标过表达的乳腺癌细胞会促使肿瘤进行原位的侵袭和生长[8-9]。其次，这个指标是可以对肿瘤的微环境进行调节，也就是这个指标是可以作为铁结合蛋白充分参与到铁的转运中，所以这个指标是可以对细胞里面铁的含量起到控制，由此能够对肿瘤细胞的凋亡起到抑制的作用[10-11]。这个指标可以和其他的蛋白起到相互的作用，然后对肿瘤的进展进行控制，而且在一些比如胰腺癌的肿瘤中，MUC4是可以利用一些因子的受体对这个指标的表达进行调节[12-13]。在本次的研究结果中发现，试验组的阳性表达率要比另一组更高(P<0.05)。由上述的数据结果表明，这个指标在肺癌的患者血清里面表达程度是比较高的，而且也是跟病理组织是否存在分化、肿瘤的分期等情况有比较高的关系，所以如果减低这个指标的表达或许有望成为肺癌生物学治疗的新策略，能够更好地为肺癌发展、侵袭转移和预后提供比较重要的参考依据[14-15]。但由于相关研究的参考依据较少，以及本次研究的样本量较少，且观察时间较短，使得本次研究存在一定局限性。所以在后续研究中应当进一步建立大样本数据，深入分析该指标在肺癌患者的血清里面的表达存在的意义。

综上所述，在该疾病的血清中，Lipocalin-2的表达水平是比较高的，且大多与病理组织分化、分期以及淋巴结转移有着密切关系。