咪达唑仑联合亚低温辅助治疗小儿化脓性脑膜炎的临床价值

孙艳霞

摘  要：目的  探讨咪达唑仑联合亚低温方案辅助治疗小儿化脓性脑膜炎的效果。方法  选取2018年7月～2020年6月冠县新华医院收治的80例化脓性脑膜炎患儿作为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组患儿采用常规治疗，观察组患儿采用咪达唑仑联合亚低温方案。比较两组患儿的治疗总有效率，血乳酸、C反应蛋白、白细胞计数等实验室相关指标变化以及意识恢复至正常时间、脑膜刺激征消失时间、脑脊液恢复正常时间。同时运用急性生理与慢性健康评分系统（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）Ⅱ评价两组患儿的预后情况。结果  治疗后，观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿的血乳酸、C反应蛋白、白细胞计数等实验室相关指标水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿的脑膜刺激征消失时间、意识恢复至正常时间、脑脊液恢复正常时间均短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  咪达唑仑联合亚低温的辅助作用较高，可获取理想的治疗效果，控制炎性反应，缓解症状体征，促进机体健康，改善预后转归。

关键词：小儿化脓性脑膜炎;咪达唑仑;亚低温;效果观察

中图分类号：R725.1 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-8-0166-04

化脓性脑膜炎作为儿科的常见疾病，其发生与化脓性致病菌侵入颅内有关，表现为发热、头痛等症状，甚至造成脑积水、脑水肿、脑性低钠血症等严重后果，危及生命安全[1-3]。因此，尽早采取相应的干预治疗措施对其临床结局、预后转归的改善至关重要。随着当前众多学者对小儿化脓性脑膜炎生理病理特点认识程度的加深，以及现代医疗水平的不断提升，发现咪达唑仑、亚低温在中枢神经系统感染性疾病治疗方面具有良好的效果，这为化脓性脑膜炎的治疗提供了新的方向及思路。咪达唑仑可降低颅内压，减少脑血流量及脑的氧代谢率，进而纠正脑缺氧，还可促使机体保持稳定状态，减少应激反应，控制炎性反应[4]。亚低温治疗在近些年得到广泛应用，与其多方面应用优势密切相关，如可降低脑氧代谢率、减低脑血流、纠正缺血缺氧状态、保护血脑屏障、减轻脑水肿、抑制神经元凋亡等[5-6]。本研究选取2018年7月～2020年6月冠县新华医院收治的80例化脓性脑膜炎患儿作为研究对象，通过观察其临床治疗状况，探究咪达唑仑联合亚低温方案的辅助治疗效果，包括临床疗效、实验室指标水平、病情恢复状况及预后情况等，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年7月～2020年6月冠县新华医院收治的80例化脓性脑膜炎患儿作为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组患儿中，男20例，女20例;年龄1个月～6岁，平均年龄（3.69±1.29）岁;病程1～10 d，平均病程（6.43±1.11）d。观察组患儿中，男25例，女15例;年龄2个月～6岁，平均年龄（4.20±1.15）岁;病程2～10 d，平均病程（7.10±2.03）d。两组患儿的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患儿家长均对本研究知情同意，主动参与。本文经冠县新华医院医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《儿科学》第8版[7]中关于化脓性脑膜炎的诊断标准，结合临床表现、实验室检查等综合确诊;②进行脑脊液培养，可见细菌生长，或是涂片表面出现革兰阳/阴性细菌。

排除标准：①合并影响研究顺利开展的疾病者，如心理疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全等;②其他病原菌所致颅内感染、代谢性脑病、脑肿瘤等;③研究过程中因自身原因而主动退出者。

1.3  方法

对照组患儿进行常规治疗。监测患儿病情变化，尤其是意识、呼吸及瞳孔，再进行吸氧、补液、营养支持等，同时辅以静脉滴注50 mg/kg头孢曲松钠（生产企业：上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983037，规格：0.5 g/支）+100 mL 0.9%氯化钠注射液，2次/d;静脉滴注20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20056783，规格：100 mg/支），1次/d。

观察组患儿在对照组患儿常规治疗基础上辅以咪达唑仑（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222，规格：10 mL/支）联合亚低温方案。①根据患儿个体差异性，微量泵持续静脉注射咪达唑仑2～4 g/（kg·min），持续泵入72 h。②CJ-Ⅰ型亚低温治疗仪（生产企业：长春长江科技實业公司）冰帽、冰毯进行降温，降温速度为10℃/h，降至患儿目标亚低温度，即口腔温度32～35℃，维持目标温度72 h，即可停用咪达唑仑，结合患儿病情变化，酌情调整治疗仪温度，以每2～4 h复温0.5～10.0℃为宜，如若6～12 h后测得口腔温度为36～37℃，则停用治疗仪。

1.4  观察指标

临床疗效。判定标准[8]：①治愈，症状体征（意识障碍、急性发热、惊厥等）消失，颅内压正常，且脑脊液检测结果恢复至正常;②好转，症状体征（意识障碍、急性发热、惊厥等）改善明显，颅内压增高，但脑脊液检测结果较治疗前有所改善，未能恢复至正常范围;③无效，病情（意识障碍、急性发热、惊厥等）无改变。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。

实验室相关指标。于患儿治疗前后晨起空腹状态下采集静脉血，共3 mL，常温下静置，再离心处理，留取血清，保存在-4℃冰箱内，待测结果，包括血乳酸、C反应蛋白等。另外，采集脑脊液进行常规检查，包括白细胞计数。

症状体征改善时间及预后情况。观察患儿的意识、脑脊液恢复至正常时间，以及脑膜刺激征消失时间，判断病情恢复状况。

采用APACHEⅡ评分系统（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）评价患儿预后状况。APACHEⅡ评分总分71分，分值越低，预后恢复越好。

1.5  统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的治疗总有效率为87.50%，高于对照组患儿的治疗总有效率65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患儿实验室相关指标水平比较

治療前，两组患儿的血乳酸、C反应蛋白及白细胞计数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的血乳酸、C反应蛋白及白细胞计数均降低，且观察组患儿的血乳酸、C反应蛋白及白细胞计数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患儿各症状体征改善时间及预后情况比较

治疗后，观察组患儿的脑膜刺激征消失时间、脑脊液恢复正常时间、意识恢复至正常时间均短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

化脓性脑膜炎多见于婴幼儿，尤其是2岁以内的婴幼儿，容易导致神经系统后遗症，继而影响正常的成长发育，甚至危及生命安全[9-11]。

咪达唑仑通过结合苯二氮䓬受体，激活神经元细胞膜的氯离子通道，进而增加氯离子内流，抑制神经元，调节脑血流量，纠正脑缺氧，减轻脑部炎性反应。药理学指出，咪达唑仑属于亲脂性物质，在体内释放亲脂性碱基，经血脑屏障后2～4 min起效。亚低温治疗作为一种物理疗法，通过将患者体温降低到预期水平，达到治疗疾病的目的。随着当前医疗技术的快速发展，以及低温方法的进一步完善、改进，其有效性、安全性得到进一步提高，目前已被广泛用于治疗小儿病毒性脑炎、新生儿缺血缺氧、成人颅脑外伤、脑梗塞等其他疾病。牛银萍等[12]针对化脓性脑膜炎患儿开展研究，探究美罗培南、头部亚低温治疗的联合作用效果，包括外周静脉血、脑脊液中的血清降钙素原（PCT）、降钙素基因相关肽（CGRP）、C反应蛋白（CRP）水平，以及预后良好率等，结果发现患儿治疗后的预后良好率为95.74%，且血清及脑脊液中PCT、CGRP、CRP水平较治疗前降低明显，因此认为美罗培南、亚低温治疗的联合作用效果更高，更有助于降低患儿血清及脑脊液中CGRP、PCT、CRP水平，从而缓解机体炎性反应，提高临床治疗效果，改善患儿临床结局，促进预后恢复。张华[13]针对化脓性脑膜炎患儿为例，探究在常规治疗基础上辅以咪达唑仑、亚低温的联合作用效果，包括血清炎性指标、脑脊液生化及压力等，发现治疗后患儿的PCT、血乳酸（BLA）、CRP、脑脊液压力、血乳酸含量（BLA）较治疗前降低明显，且葡萄糖含量（GLU）高于治疗前，说明咪达唑仑、亚低温的联合使用可起到明显的辅助作用，对化脓性脑膜炎患儿病情恢复具有显著的促进作用。由此可见，上述两种方法的联合使用可起到良好的协同作用，适用于治疗中枢神经系统疾病。

本研究结果显示，观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，表示联合治疗方案整体效果更高。以往研究指出，细菌感染可导致机体内血清CRP水平增高，以及激活脑脊液内的炎症细胞，进而促进多种组织细胞分泌大量的降钙素原，加重炎性反应[14-15]。此外，机体应激状态下可导致组织缺血缺氧，损伤细胞膜、细胞功能[16]，患儿血脑屏障受损，进而通透性增加，引发糖代谢紊乱及转运障碍，导致脑脊液内的白细胞计数上升[17-19]。本研究结果显示，观察组患儿的血乳酸、C反应蛋白及白细胞计数水平低于对照组，原因可能为联合治疗方案可控制大脑局部及全身炎症反应，降低血清乳酸水平，促进细胞膜及细胞功能的修复[20]。本研究结果显示，观察组患儿脑膜刺激征消失时间、脑脊液恢复正常时间、意识恢复至正常时间均短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组，说明联合治疗方案可增强治疗效果，降低血脑屏障通透性，促进脑细胞结构及功能的修复，缓解症状体征，改善预后。

综上所述，咪达唑仑联合亚低温方案辅助治疗小儿化脓性脑膜炎的临床价值更高，有利于患儿的病情恢复及预后转归。

参考文献

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