微生态制剂双歧杆菌四联活菌片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性观察

高晓霞 李清峰

(榆林市第一医院，(1.消化内科；(2.感染疾病科，陕西 榆林 719000)

肝炎属于临床消化内科及感染疾病科常见疾病，其中乙肝患者容易反复感染乙型肝炎病毒(HBV)，这种病毒可通过不断复制并诱导免疫反应以达到损伤肝细胞的目的，从而使患者出现肝内纤维化、肝细胞变性坏死、炎性反应及再生结节等现象，发生肝脏细胞坏死或呈反复增生现象，进而引发肝硬化[1]。现阶段，口服抗病毒药物是治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的有效方法，恩替卡韦属于强效核苷酸类似物，治疗乙型肝炎肝硬化的效果十分确切[2]。目前相关报道表明慢性肝脏疾病与肠道菌群失衡具有密切的关系，菌群越紊乱，肝脏病情程度就越严重。本文旨在探究采用双歧杆菌四联活菌片联合恩替卡韦治疗的临床效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年5月至2020年5月我院收治的乙肝肝硬化患者92例，随机分为观察组与对照组，各46例。观察组男27例，女19例；年龄(48.28±4.51)岁；体质指数(23.24±1.38)kg/m2；Child-Pugh分级：A级18例，B级15例，C级13例。对照组男25例，女21例；年龄(48.36±4.43)岁；体质指数(23.32±1.45)kg/m2；Child-Pugh分级：A级19例，B级14例，C级13例。纳入标准：具有一定的认知能力，可进行正常的语言交流；自愿作为受试者对象，承诺完成全部研究；所有研究对象均经过临床检查符合疾病诊断标准，经过血清学指标等检查确诊。排除标准：哺乳期、妊娠妇女；近期急性、慢性感染者；无法完成本次实验，中途退出者。本研究经过本院伦理委员会批准，均经过患者知情同意，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组给予恩替卡韦(四川海思科制药有限公司生产，国药准字H20130031)口服，1次/d，0.5 mg/次。观察组在上述基础上加用杭州远大生物制药有限公司提供的双歧杆菌四联活菌片(规格：0.5 g/片；批号：国药准字S20060010)口服治疗，2粒/次，2次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3观察指标 用药后1个月评估两组治疗总有效率[3]。分别在用药前、用药后1个月测定两组患者肝功能指标，包括白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)；肝纤维化指标，包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、4型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原肽(PIIIP)；乙肝病毒核酸定量(HBV DNA)及肝功能评分[4](Child-Pugh)，并统计头痛、疲劳、眩晕、恶心等不良反应发生率。

2 结 果

2.1肝功能指标 用药后，观察组AST、ALT、TBIL水平均低于对照组，ALB水平高于对照组(t=34.092、28.579、6.941、2.669，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较

2.2肝纤维化指标 用药后，观察组HA、LN、IV-C、PIIIP水平均低于对照组(t=7.656、12.547、18.793、8.572，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者用药前后肝纤维化指标比较

2.3HBV DNA、Child-Pugh评分 用药后，观察组HBV DNA、Child-Pugh评分均低于对照组(t=1.606、5.688，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者用药前后HBV DNA、Child-Pugh评分比较

2.4治疗总有效率 观察组治疗显效19例、有效23例、无效4例，总有效率为91.30%；对照组治疗显效15例、有效20例、无效11例，总有效率为76.09%。观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=3.903，P<0.05)。

2.5不良反应 观察组出现头痛1例、疲劳2例、眩晕1例、恶心2例，发生率为13.04%；对照组头痛2例、疲劳1例、眩晕1例、恶心1例，发生率为10.87%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

现阶段，临床常用抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化，从而有效地对乙型肝炎病毒复制的情况进行抑制。其中，恩替卡韦作为强效核苷酸类似物，可对HBV复制进行选择性抑制，进而减低血清HBV-DNA水平，安全高效，临床应用十分广泛[5]。近两年来，随着临床研究的加深，关于病毒性肝炎进展中的肠道微生物菌群作用逐步备受重视。有理论指出，肝脏与肠道相关，除了解剖结构关系之外，在生理功能方面，与两者构成的“肠肝轴”具有密切的关系[6]。肠道菌群组成变化或菌群丰度改变，都会对肠道的免疫环境产生影响，进而引起明显的免疫反应，促使乙型肝炎发展[7]。

本文结果显示，用药前两组的肝功能指标和肝纤维化指标对比无差异(P>0.05)，用药后观察组AST、ALT、TBiL、HA、LN、IV-C、PIIIP水平均低于对照组，ALB水平高于对照组(P<0.05)；用药后观察组HBV DNA、Child-Pugh评分低于对照组(P<0.05)；观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率相比无显著差异(P>0.05)。分析原因，微生态制剂双歧杆菌四联活菌片作为活菌制剂，口服后可直接在肠道定植，并产生有益菌，进而于肠黏膜表面产生微生态屏障，降低致病菌侵袭的风险；同时还能调节肠道菌群，减少致病菌移位，降低肠内内毒素水平，从而有效减少胃、肠道并发症的发生；还能增加肠蠕动，促进食物的消化吸收，改善机体的营养状态[8]；还可预防肠道致病菌增加，抑制其活性能力，同时促进肠道屏障功能恢复，进一步改善肠道环境；该药物可以对消化道黏膜起到良好的保护性作用，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用，阻碍革兰氏阴性杆菌的生长，使得致病微生物的致病作用逐渐消失，同时凭借对消化道黏膜的覆盖能力，与黏液糖蛋白有机结合，能够有效修复受损的黏膜，增强其对攻击因子的防御能力。

综上所述，对乙型肝炎肝硬化采取双歧杆菌四联活菌片联合恩替卡韦治疗后，能促进肝功能恢复，防止肝纤维化，安全性高，疗效显著，此方法可广泛应用于临床。