血清E-cadherin和Galectin-9水平与结肠癌患者病理特征和预后的关系分析

王伟斌 王舒

(辽宁省健康产业集团抚矿总医院普外科一病房，辽宁 抚顺 113008)

结肠癌早期发病症状不明显，确诊时多为进展期，患者预后较差，癌症的发生通常伴随复杂的分子生物学机制变化，机体分子水平变化可揭示结肠癌发病机制，临床亟需探索具有临床意义的血清因子预测结肠癌的发生及发展[1-2]。血清E-钙粘蛋白(E-cadherin)为T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3的受体，在恶性肿瘤免疫调节中发挥重要作用[3]。半乳糖凝集素-9(Galectin-9)能特异性识别、结合半乳糖苷，参与癌细胞生长、分化、黏附过程[4]。目前，E-cadherin和Galectin-9在结肠癌中意义尚未完全明确，本研究通过探讨结肠癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平变化，分析其对疾病的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2018年1月～2019年12月辽宁省健康产业集团抚矿总医院收治的结肠癌患者192例，纳入研究组，另择同期健康体检者192例作为对照组，回顾性收集其临床资料。研究组男110例，女82例；年龄47～74岁，平均(59.32±7.31)岁。对照组男106例，女86例；年龄49～73岁，平均(60.32±7.90)岁。结肠癌的诊断符合《中国结直肠癌诊疗规范(2015版)》[5]。纳入标准：结肠癌为初诊，未行相关治疗者；临床资料完整者；无其他恶性肿瘤者等。排除标准：合并自身免疫性疾病者；合并重要脏器功能障碍者等。本研究已通过辽宁省健康产业集团抚矿总医院医学伦理委员会审核。

1.2方法与观察指标 (1)两组血清E-cadherin和Galectin-9水平：采集两组空腹静脉血3 mL，离心(3 500 rpm，10 min)收集血清，通过酶联免疫吸附试验检测血清E-cadherin和Galectin-9水平；(2)血清E-cadherin和Galectin-9水平与结肠癌临床病理特征关系：通过电子病历系统收集研究组患者临床病理特征，包括肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度、TNM分期资料，观察不同临床病理特征结肠癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平；(3)血清E-cadherin和Galectin-9水平与结肠癌患者预后关系：随访1年，根据结肠癌患者预后情况分为存活组(n=147)和死亡组(n=45例)，分析不同预后结肠癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平。

2 结 果

2.1两组血清E-cadherin和Galectin-9水平 研究组血清E-cadherin和Galectin-9水平分别为(3.15±0.98)μg/L、(5.47±0.52)μg/L，低于对照组的(13.10(2.29)μg/L、(14.43±3.54)μg/L(t=55.350、34.699，P<0.05)。

2.2血清E-cadherin和Galectin-9水平与结肠癌临床病理特征关系 血清E-cadherin和Galectin-9水平比较，分化程度为低分化的结肠癌患者低于分化程度为中、高分化的结肠癌患者(t=2.377、6.272，P<0.05)，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的结肠癌患者低于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的结肠癌患者(t=2.750、3.884，P<0.05)。见表1。

表1 血清E-cadherin和Galectin-9水平与结肠癌临床病理特征关系

2.3血清E-cadherin和Galectin-9水平与结肠癌患者预后关系 存活结肠癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平分别为(4.16±0.92)μg/L、(6.59±1.26)μg/L，高于死亡结肠癌患者的(2.59±0.76)μg/L、(5.27±1.13)μg/L(t=10.407、6.293，P<0.05)。

3 讨 论

结肠癌发病率及死亡率均较高，其诊断及治疗均为临床研究的热点，随着相关分子机制研究的不断深入，多种肿瘤标志物、炎症因子被应用到结肠癌机制解释、靶向治疗及预后评价中[6-7]。E-cadherin、Galectin-9均为近年来研究较多的肿瘤相关因子，在多种恶性肿瘤疾病中的表达量均较高[8-11]，因此对结肠癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平进行系统性研究具有较高的临床价值，可为结肠癌的预防、诊断及治疗提供新的依据。

E-cadherin为I型黏附分子，可介导同型细胞间黏附，主要存在于上皮细胞，参与细胞的不贴壁生长过程，呈同质和有极性的分布，可有效维持正常上皮细胞形态，维持血管壁上皮组织的完整性，抑制肿瘤细胞侵袭转移[12-14]。钙粘蛋白水平降低可导致细胞异质性及非极性排列，加重患者病情。研究[15-16]显示，E-cadherin-连环蛋白复合物，可与肿瘤环境发生相互作用，引起细胞外调节蛋白激酶信号通路的激活，降低细胞分化程度。本研究结果显示，研究组及分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的结肠癌患者血清E-cadherin水平低于对照组及分化程度为中、高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的结肠癌患者，存活结肠癌患者血清E-cadherin水平高于死亡组，进一步说明血清E-cadherin水平与结肠癌患者病情严重程度及预后密切相关。Galectin-9由2个串联的糖识别结构域与一条肽链构成，分为膜结合型、可溶型两种，可促进嗜酸性粒细胞黏附，调节免疫细胞活性，Galectin-9与单核/巨噬细胞表达的Tim、CD 44结合，可调节固有免疫，对白细胞发挥黏附、聚集作用，诱导单核细胞释放炎症因子，促进肿瘤细胞凋亡，而结肠癌患者上皮细胞Galectin-9表达下调，可抑制其参与上皮屏障的维持及免疫应答的激活，促进患者疾病进展[17-20]。本研究血清Galectin-9水平比较，研究组低于对照组，分化程度为低分化低于中、高分化，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ～Ⅱ期，存活结肠癌患者高于死亡结肠癌患者，说明血清Galectin-9水平对结肠癌患者病情进展情况及预后具有较好的预测价值。

综上所述，结肠癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平与分化程度、临床分期、预后密切相关，可能作为临床诊断及预后判断因子。本研究的不足之处为未对化疗治疗或手术治疗后的结肠癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平进行评价，因此本研究后续可对结肠癌患者进行进一步跟踪随访，分析化疗治疗或手术治疗后结肠癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平变化情况。