沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛治疗不同病因老年人慢性心力衰竭的有效性和安全性分析*

王本文，周睿，蒋煜，朱锦

（1.常州市第四人民医院心内科，江苏常州213032；2.常州市第一人民医院心内科，江苏常州210009）

慢性心力衰竭是由于心脏收缩或舒张功能出现障碍，可导致动脉血流灌注不足、静脉系统瘀血等[1-2]。冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）、心肌病等引发的心肌损伤最终导致慢性心力衰竭[3-4]。临床上慢性心力衰竭患者经规范化治疗后，仍有部分患者治疗效果不甚理想。相关研究报道，一部分慢性心力衰竭患者5年生存率约为60%[5]。沙库巴曲缬沙坦可代替血管紧张素Ⅱ受体抗结剂，卡维地洛是一种新型的β-受体阻滞剂，陈海龙[6]研究报道，沙库巴曲缬沙坦和卡维地洛联合使用治疗效果明显，可促进慢性心力衰竭患者症状的改善。目前，不同病因老年慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛治疗的效果尚不清楚，故本本依据心力衰竭病因对常州市第四人民医院收治的老年人慢性心力衰竭患者进行分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年3月—2021年2月常州市第四人民医院收治的89 例老年人慢性心力衰竭患者。其中男性57 例，女性32 例；年龄61～85 岁，平均（75.63±8.28）岁；体质量指数（body mass index,BMI）16.52～25.72 kg/m2，平均（22.48±2.16）kg/m2；美国纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级Ⅱ级31 例，Ⅲ级58 例；心力衰竭病程8 个月～4年，平均（3.15±1.06）年。依据其病因将研究对象分为冠心病组（45 例）、高血压心脏病组（16 例）和扩张型心肌病组（28 例）。3 组患者性别、年龄、BMI、NYHA 心功能分级及心力衰竭病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。

表1 3组患者临床资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①符合慢性心力衰竭的诊断标准[7]，且左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤40%；②年龄>60 岁；③NYHA 心功能分级Ⅱ、Ⅲ级；④病程>6 个月；⑤依从性良好；⑤患者或家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①严重肝、肾等主要脏器功能障碍者；②对本研究所用药物有禁忌证者；③合并血液系统疾病或凝血功能障碍者；④合并脑血管严重病变者；⑤合并认知功能障碍或精神疾病者，无法进行正常交流、沟通者；⑥有较高死亡风险者；⑦以往出现过血管性水肿者；⑧急性失代偿心力衰竭者。

1.3 治疗方法

3 组患者均给予利尿、强心、扩血管等常规药物治疗，并均另给予沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛治疗，其中沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格：100 mg×14 片）100 mg/次，2 次/d，依据患者情况（肾功能、血压）调整剂量；卡维地洛（北京巨能制药有限责任公司，国药准字20000005，规格：10 mg×20 片），起始剂量为5 mg/次，2 次/d，以周为单位每周用量翻倍，直到剂量为20 mg/次，2 次/d；连续规律治疗3 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 心功能指标治疗前后采用彩色超声诊断仪（型号：XAR10 型，江苏佳华电子有限公司）检测两组患者左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter,LVESD）、LVEF及心脏指数。

1.4.2 临床疗效临床疗效判定标准[8]：①治疗后临床症状消失，NYHA 改善程度≥2级或者心功能正常为显效；②患者治疗后临床症状改善，NYHA 改善1级为有效；③患者治疗后临床症状、NYHA 无好转或病情加重为无效。

1.4.3 不良反应恶心、头晕、低血压等不良反应。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或方差分析；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；等级资料以等级表示，比较用秩和检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前，3 组患者LVEDD、LVESD、LVEF 及心脏指数比较，经方差分析，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，3 组患者LVEDD、LVESD、LVEF及心脏指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

冠心病组、高血压心脏病组和扩张型心肌病组患者治疗前后LVEDD 比较，经t检验，差异有统计学意义（t=5.082、2.510 和3.305，P=0.000、0.018 和0.002），治疗后均较治疗前缩小。冠心病组、高血压心脏病组和扩张型心肌病组患者治疗前后LVESD 比较，经t检验，差异有统计学意义（t=4.591、2.121 和2.019，P=0.000、0.042 和0.048），治疗后均较治疗前缩短。冠心病组、高血压心脏病组和扩张型心肌病组患者治疗前后LVEF 比较，经t检验，差异有统计学意义（t=14.534、7.471 和9.670，均P=0.000），治疗后均高于治疗前。冠心病组、高血压心脏病组和扩张型心肌病组患者治疗前后心脏指数比较，经t检验，差异有统计学意义（t=2.914、2.149 和2.221，P=0.005、0.040 和0.031），治疗后均高于治疗前。见表2。

表2 3组患者治疗前后心功能指标比较（±s）

表2 3组患者治疗前后心功能指标比较（±s）

注：†与治疗前比较，P<0.05。

组别冠心病组n 45 LVEDD/mm治疗前68.42±8.75治疗后59.31±8.25†LVESD/mm治疗前61.65±8.43治疗后53.33±8.76†LVEF/%治疗前30.27±5.68治疗后48.36±6.12†心脏指数/（L/min·m2）治疗前2.01±0.67治疗后2.46±0.79†高血压心脏病组扩张型心肌病组F 值P 值16 28 2.57±0.84†2.67±0.92†0.546 0.582 66.57±9.43 67.43±8.25 0.298 0.743 58.76±8.12†60.27±7.96†0.204 0.816 60.54±8.15 60.93±8.72 0.126 0.882 55.17±9.35†57.42±8.36†1.895 0.157 33.15±6.02 32.58±5.72 2.180 0.119 50.21±6.87†47.65±5.94†0.881 0.418 2.08±0.75 2.15±0.83 0.314 0.731

2.2 3组患者临床疗效比较

3 组患者临床疗效、总有效率比较，经秩和检验或χ2检验，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 3组患者临床疗效比较 例（%）

2.3 3组患者治疗期间的不良反应

3 组患者恶心、头晕、低血压及不良反应总发生率比较，经χ2检验，差异均无统计学意义（P>0.05）。

表5 3组患者治疗期间不良反应比较 例（%）

3 讨论

慢性心力衰竭是由于心肌异常及心肌损伤产生的，是心脏疾病的严重表现及晚期阶段[9-10]。相关研究报道，我国慢性心力衰竭患病率为0.85%，病死率高达4.5%，好发于老年群体，严重威胁老年患者的生命健康[11]。沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛是一种较为理想的治疗慢性心力衰竭的方法，但其在不同病因慢性心力衰竭老年患者中的疗效尚不明确，探讨其疗效具有十分重要的临床意义[12]。

心室重构是心力衰竭发生的基础，心肌细胞损伤会增加心脏容量负荷，使心肌室壁张力升高，刺激细胞因子、信号肽的释放，激活NTpro-BNP 等多种神经内分泌因子的合成、分泌，造成或加剧氧化应激反应，长时间激活神经分泌因子可促进心室重构发生，促进病情发展[13-15]。DI PALO 等[16]研究表明，β-受体阻滞剂可有效拮抗多种肾上腺素受体，降低外周血阻力，达到扩张血管及保护神经、血管的作用。卡维地洛为一种新型的β-受体阻滞剂，对受体具有较高的亲和力，能抑制肾素分泌，并通过扩张血管，改变血流状况，提高心肌收缩能力，进而改善心力衰竭患者的心功能[17-18]。沙库巴曲缬沙坦具有脑啡肽酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体双效抑制剂作用，可通过两种途径发挥扩张血管、逆转心血管重构、促进尿钠排泄的作用[19-20]。本研究结果显示，治疗后3 组患者LVEDD、LVESD 短于治疗前，LVEF 及心脏指数则高于治疗前；治疗后3 组患者LVEDD、LVESD、LVEF 及心脏指数比较无差异，提示沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛可用于治疗慢性心力衰竭老年患者，且对不同病因所致的慢性心力衰竭老年患者心功能改善效果相当。本研究中3 组患者临床疗效、总有效率无差异，提示采用沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛治疗不同病因所致的慢性心力衰竭老年患者疗效相当。本研究还发现，3 组患者不良反应发生率相近，提示沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛治疗不同病因慢性心力衰竭老年患者不良反应发生率相近。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛可用于治疗慢性心力衰竭老年患者，且不同病因慢性心力老年衰竭患者的临床疗效及不良反应相近。