马来酸曲美布汀治疗2型糖尿病性腹泻患者肠道菌群及胃肠激素水平的影响

郭超花,何晴,邢媛媛（天津北大海洋石油医院,天津 300452）

2型糖尿病是临床上常见的慢性疾病，患者多表现为多尿、多饮食、肥胖、腹泻等，其中腹泻是2型糖尿病患者常见的并发症，该并发症会通过破坏患者体内水、电解质平衡，从而影响血糖调控，严重影响患者的日常生活，需要及时干预[1]。有研究表明，2型糖尿病性腹泻的形成机制与肠道菌群失控、胃肠激素水平失调等因素有关[2]。地衣芽孢杆菌活菌颗粒属于益生菌制剂，常用来调节肠道菌群，但是对于腹泻患者来说，此药并不能调节胃肠激素水平，改善胃肠道功能[3]。马来酸曲美布汀属于胃肠动力抑制药，能够促进消化道运动，调控胃肠道功能，效果优于益生菌制剂。本研究旨在探讨马来酸曲美布汀治疗2型糖尿病性腹泻患者肠道菌群及胃肠激素水平的影响。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审核，按随机数字表法选取我院自2019年4月-2021年2月收治的2型糖尿病性腹泻患者70例，分为对照组（35例）和试验组（35例）。其中对照组患者年龄44-74岁，平均（60.43±8.33）岁；男19例，女16例；糖尿病病程4-20年，平均（11.82±2.71）年；腹泻病程1-8年，平均（4.79±1.04）年。试验组患者年龄45-74岁，平均（61.57±8.46）岁；男18例，女17例；糖尿病病程4-19年，平均（11.73±2.37）年；腹泻病程1-9年，平均（5.04±1.08）年。两组患者一般资料经比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；表现为无痛性顽固腹泻；患者及家属知晓并签署知情同意书；经过至少2周的药物洗脱期等。排除标准：对本试验药物有过敏史者；具有消化道手术史者；合并心、肝、肾等重大器官损伤者。

1.2 方法 两组患者均进行补液、胃肠解痉、营养支持、口服胰岛素等基础治疗。对照组在此基础上给予地衣芽孢杆菌活菌颗粒（规格：0.5g）口服治疗，每天服用3次，每次服用0.5g。试验组在对照组的基础上给予马来酸曲美布汀片（规格：0.2g）口服治疗，每天服用3次，每次服用0.2g。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标 ①对治疗后两组患者的临床疗效进行测评。参考布里斯托大便分类法[5]和排便频率评分标准[6]进行疗效评定，大便性状：大便表面光滑为0分，大便断边为光滑的柔软块状体为2分，大便为粗边糊状蓬松为4分，大便为水状即完全液体为6分；排便频率：1d排便在3次以下为0分，3-4次为2分，5-6次为4分，超过7次为6分。其症状评分=大便性状评分+排便频率评分。疗效指数为治疗前后症状评分的差值与治疗前症状评分的比值。痊愈：疗效指数超过95%，显效：疗效指数为70%-95%，有效：疗效指数30%-69%，无效：疗效指数小于30%。②对治疗前后两组患者肠道菌群数量进行测评。包括乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、酵母菌、肠杆菌等。保持无菌条件，采集干燥新鲜的大便0.5g，置于无菌瓶中，使用生理盐水稀释至10-9、10-7、10-5、10-3、10-1时，取5份0.5mL菌悬液，分别接种于MRS营养琼脂平板（乳酸杆菌）、羊血平板（肠杆菌）、沙氏琼脂平板（酵母菌）、BS血琼脂平板（双歧杆菌）、中国兰琼脂平板（肠杆菌）。乳酸杆菌、双歧杆菌使用抽气换气法培养48h；肠杆菌、肠球菌在35℃恒温箱中培养24h；酵母菌在30℃恒温箱中培养48h。培养结束之后，取含有30-300个菌群的平板进行计数分析，以每单位（g）粪便中菌落数的对数值表示。③对治疗前后两组患者的胃肠激素水平进行测评。治疗前后取患者空腹静脉血5mL，抗凝之后，采用放射免疫法测定生长抑素（SS）、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS21.0软件进行数据分析，计量资料与计数资料分别使用(±s)及[n(%)]表示，分别行t及χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率治疗 试验组的临床总有效率为97.14%，高于对照组的82.86%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者总有效率比较[例(%)]

2.2 两组肠道菌群数量比较 两组患者治疗后的乳酸杆菌、双歧杆菌数量较治疗前升高，且试验组高于对照组；肠球菌、酵母菌、肠杆菌数量较治疗前降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肠道菌群数量比较(±s,lgCFU/g)

表2 两组患者肠道菌群数量比较(±s,lgCFU/g)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

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续表2

2.3 两组胃肠激素水平比较 两组患者治疗后的SS水平较治疗前升高，且试验组高于对照组；MTL、GAS水平较治疗前降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胃肠激素水平比较(±s,ng/L)

表3 两组患者胃肠激素水平比较(±s,ng/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别(n=35) SS MTL GAS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28.59±8.12 36.45±9.21* 572.18±73.42 453.72±61.47* 287.41±35.18 214.37±28.92*试验组 28.63±8.21 45.38±9.37* 570.92±73.64 354.82±58.07* 285.43±35.28 183.62±28.04*t 0.020 4.021 0.072 6.919 0.235 4.516 P 0.984 0.000 0.943 ＜0.001 0.815 ＜0.001

3 讨论

糖尿病具有发病率高、并发症多的临床特点。随着人们生活质量提高，糖尿病的发病率逐年上升，2型糖尿病是其中最常见的类型[7-8]。2型糖尿病患者临床上常伴有腹泻等并发症，影响血糖、肠道微环境等的平衡，使患者胃肠道运动功能受限[9-10]。地衣芽孢杆菌活菌颗粒可直接补充机体菌群，可拮抗致病菌、内毒素，同时产生杀菌活性物质，消灭致病菌，还有助于肠胃蠕动、促进消化，但是对于胃肠道运动障碍、激素失调等问题影响并不大，临床上常将其与胃肠动力抑制药物联合使用[11]。

马来酸曲美布汀能够减小胃前庭自律运动振幅，并促进其保持规律性收缩，促进消化系统运动，改善胃排空功能，促进消化道运动。马来酸曲美布汀能够通过作用于细胞膜钾离子、钙离子通道，松弛消化道平滑肌，抑制大肠运动亢进，调节肌肉紧张，调节乙酰胆碱等神经递质的释放，从而降低肠内压，扩大肠容量[12]。乳酸杆菌、肠球菌等肠道菌群一旦失调，可损伤胃肠道黏膜，促进产生并释放内毒素、内源性乙醇等有害性物质，破坏肠道内环境，造成消化不良，增加腹泻风险[13]。马来酸曲美布汀能够促进食糜及分泌物通过小肠，有利于乳酸杆菌、消化链球菌、厌氧菌等生长，抑制致病菌活性[14]。本研究结果显示，试验组的临床总有效率高于对照组，两组患者治疗后的乳酸杆菌、双歧杆菌数量较治疗前升高，且试验组高于对照组；肠球菌、酵母菌、肠杆菌数量较治疗前降低，且试验组低于对照组。这提示了马来酸曲美布汀能够促进2型糖尿病性腹泻患者肠道菌群稳定，提高治疗效果，与杨舟[15]的研究结果一致。SS、MTL、GAS能够调节2型糖尿病患者体内胃蛋白酶原分泌，对肠道运动、胃收缩等具有重要作用。马来酸曲美布汀可通过兴奋胃肠道神经元，调节胃肠道激素的分泌，改善腹泻患者消化吸收、肠道运动等功能。本研究结果显示，两组患者治疗后的SS水平较治疗前升高，且试验组高于对照组；MTL、GAS水平较治疗前降低，且试验组低于对照组。陈丽勤[16]等研究结果表明，马来酸曲美布汀能够调节2型糖尿病性腹泻患者胃肠激素水平，与本研究结果相符。

综上所述，马来酸曲美布汀治疗2型糖尿病性腹泻患者，能够促进肠道菌群稳定，调节患者胃肠激素水平，提高治疗效果，值得进一步推广和研究。