PD前驱期轻度认知功能障碍的流行病学特点及相关危险因素分析

桂舒佳,易毅利（南华大学附属南华医院,湖南 衡阳 421000）

帕金森病（PD）作为临床常见的一种老年神经系统退行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等为常见临床表现，认知损害是本病常见的非运动症状。PD的发生和较多影响因素存在密切关系，例如遗传、神经系统老化、年龄以及环境因素等。据相关统计资料[1]显示，我国65岁以上群体的PD发病率在1.7%左右，主要以散发病例为主，而在PD患者群体中大约有三分之一左右会发生痴呆，不仅严重降低患者的生活质量，而且还会增加其致残、致死风险。目前临床对于PD痴呆者还没有研究出特别有效的神经保护疗法，多以药物以及康复治疗等综合方案治疗为主。近年来，越来越多的学者开始注重于PD前驱期的研究。徐剑霞[2]等报道，轻度认知功能障碍是导致PD患者发生痴呆的独立危险因素，因此，为进一步探讨PD前驱期轻度认知功能障碍的流行病学特点及相关危险因素，本次研究将以我院所处社区的2598例年龄在60岁以上的老年人调查筛选出的49例PD前驱期（pPD）患者作为研究对象，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准，以我院所处社区的2598例年龄在60岁以上的老年人调查筛选出的49例PD前驱期（pPD）患者作为研究对象。2598例老年人均由我院两名神经内科医生一起进行筛查复核，筛查纳入包括前驱期标志物以及疾病风险标志物[3]。49例患者中，男性27例，女性22例；年龄在60-85岁之间，均值（65.12±5.66）岁。49例患者均符合pPD相关诊断标准[4]，排除合并帕金森叠加综合征、恶性肿瘤疾病、脑卒中以及其他原因所致的认知功能障碍者。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 以蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对49例pPD患者的认知功能进行评估，量表包括8个认知领域的11个检查项目，总分30分，评分和认知功能成正比。根据MoCA评估结果将其分为两组，一组为pPD-MCI，另一组为pPD-NC。pPD-MCI诊断标准[5]如下：受教育年限为0年的患者，其MoCA评分在13分及以下；受教育年限在7年以下的患者，评分在19分及以下；受教育年限在7年以上的患者，评分在24分及以下。对比两组的一般临床资料、焦虑评分（SAS）、抑郁评分（SDS）、快速眼动睡眠期行为障碍以及认知功能等，并且通过多因素Logistic回归分析影响pPDMCI发生的独立因素。

1.3 统计学方法 通过统计学软件SPSS22.0分析研究结果，计量资料以（±s）表示，行t检验，非正态分布计量资料以[M(Q1,Q3)]表示，行Mann-Whitney U检验，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，多因素分析行Logistic回归分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 pPD及pPD-MCI患病率及分布情况 本次研究对我院所处社区的2598例年龄在60岁以上的老年人进行调查后，筛选出49例pPD患者。对本社区老年群体的pPD患病率进行初步推算，结果显示为1.89%，通过MoCA量表对其认知功能进行评估，结果显示有30例为轻度认知功能障碍，pPD-MCI患病率61.22%（30/49），其中pPD患者和pPD-MCI患者主要集中在66-75岁群体，具体见表1。

表1 pPD及pPD-MCI患病率及分布情况[n(%)]

2.2 pPD-NC患者和pPD-MCI患者一般临床资料及认知功能比较如表2所示，两组患者在年龄、性别、SDS评分以及快速眼动睡眠期行为障碍方面比较，无统计学意义（P＞0.05）；组间SAS评分以及UPDRS-Ⅲ评分比较，pPD-MCI患者明显高于pPD-NC患者；组间受教育年限比较，pPD-MCI患者明显短于pPD-NC患者（P＜0.05）。在MoCA评分方面，组间总分比较，pPD-MCI患者明显较pPD-NC患者低；视空间与执行功能领域、抽象领域以及延迟回忆领域认知评分比较，pPD-NC患者明显更高（P＜0.05），组间定向力领域、注意领域、命名领域以及语言领域认知评分比较，无统计学意义（P＞0.05）。

表2 pPD-NC患者和pPD-MCI患者一般临床资料及认知功能比较

2.3 影响pPD-MCI的多因素Logistic回归分析 如表3所示，以有无发生轻度认知功能障碍作为因变量，以SAS评分、UPDRS-Ⅲ评分以及受教育年限作为自变量纳入多因素Logistic回归分析中，结果显示影响pPD-MCI发生的独立危险因素为受教育年限（P＜0.05）。

表3 影响pPD-MCI的多因素Logistic回归分析

3 讨论

pPD是指存在运动症状或非运动症状的体征，但尚不足以诊断帕金森的时期。既往有相关研究[6]借助2015年MDS发表的pPD诊断标准回顾性分析Bruneck队列显示很可能的pPD患病率为2.19%。本次研究通过对我院所处社区的2598例年龄在60岁以上的老年人进行调查后，筛选出49例pPD患者，对本社区老年群体的pPD患病率进行初步推算，结果显示为1.89%，和既往研究结果报道基本相符。

目前大量研究表明，大多数PD患者均可能伴有不同程度的认知功能障碍。杨长贵[7]等报道，在非痴呆的PD患者群体中，有21.18%-65.67%左右的患者伴有轻度认知功能障碍。本次研究结果显示49例pPD患者中有30例为轻度认知功能障碍，pPD-MCI患病率61.22%（30/49），其中pPD患者和pPD-MCI患者主要集中在66-75岁群体中。相较于PD早期，pPD患者发生轻度认知功能障碍的概率要更高，这可能是由于认知功能障碍的发生会在一定程度上影响患者的日常生活，因此导致其具有更高的就医需求性，在此影响下，患者更容易参与到医院的随访当中[8]。陈以丽[9]报道，pPD-MCI患者各认知领域均容易受到不同程度的损害。由表2可知，虽然两组患者在年龄、性别、SDS评分以及快速眼动睡眠期行为障碍方面相较无统计学意义（P＞0.05），但是pPDMCI患者SAS评分以及UPDRS-Ⅲ评分明显高于pPD-NC患者，受教育年限明显短于pPD-NC患者（P＜0.05）。同时在MoCA评分方面，组间总分比较，pPD-MCI患者明显较pPD-NC患者低，视空间与执行功能领域、抽象领域以及延迟回忆领域认知评分和pPD-NC患者相较明显更低（P＜0.05）。而既往也有研究[10]表明认知功能障碍是多数PD患者存在的普遍临床症状之一，认为其发生的主要病理机制为新皮质及边缘系统α-突触核蛋白病理改变，导致患者脑内多种神经递质系统功能发生一定障碍，进而诱发认知障碍。多因素Logistic回归分析结果显示影响pPD-MCI发生的独立危险因素为受教育年限（P＜0.05），韦艳秋[11]等也指出，pPD-MCI和受教育年限密切相关，这可能是由于一方面受教育年限的延长可以在一定程度上减轻认知下降速度，进一步提高海马神经元对突触释放谷氨酸的敏感性，能够在一定程度上保护患者神经元，另一方面受教育年限的延长还可以提高大脑的“储备”功能，在一样的认知退化速度下，受教育年限越长，其起点也越高，因此可以在更大程度上延长认知损害出现的时间。

综上所述，年龄在66-75岁之间的pPD患者具有较高的轻度认知功能障碍发生风险，会对患者多个认知领域造成损害，受教育年限是导致pPD-MCI发生的独立因素，pPD-MCI患者易伴有焦虑不良心理，进一步加强其早期心理健康干预十分有必要。