曲普瑞林对子宫内膜异位症术后患者血清促卵泡激素和促黄体生成激素与雌二醇水平及不良反应的影响

马文娟

（朝阳市第二医院妇产科，辽宁 朝阳 122000）

子宫内膜异位症好发于育龄期女性，其病变可涉及宫骶韧带、子宫直肠陷凹、卵巢等部位，影响卵巢功能、盆腔环境，出现盆腔器官粘连、输卵管扭曲，从而导致患者不孕[1]。手术是子宫内膜异位症患者的首选治疗方式，但其难以清除微小及深部病灶，且在雌激素的作用下，残余病灶可继续生长，导致术后复发率较高。曲普瑞林为合成的促性腺激素释放激素，可抑制促性激素的分泌，一般用于治疗需降低类固醇激素（如雄性激素、雌性激素）至低水平的患者[2]。基于此，本研究选取2017年10月至2018年10月于本院行子宫内膜异位症手术治疗的90例患者作为研究对象，旨在探究曲普瑞林对子宫内膜异位症术后患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成激素（gonadotrophin，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年10月至2018年10月于本院行子宫内膜异位症手术治疗的90例患者作为研究对象，按照盲抽法分为两组，每组45例。观察组年龄25～45岁，平均年龄（33.64±3.36）岁；病程7个月～6年，平均病程（3.26±0.87）年；双侧卵巢内异囊肿28例，单侧卵巢内异囊肿17例。对照组年龄23～44岁，平均年龄（33.25±3.18）岁；病程8个月～6年，平均病程（3.32±0.95）年；双侧卵巢内异囊肿26例，单侧卵巢内异囊肿19例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[3]中相关诊断标准；均有生育需求，要求保留双侧卵巢；无手术禁忌证。排除标准：对本研究使用药物过敏；伴有血液系统疾病、严重肝肾等重要器官疾病；伴有盆腔炎症；既往有输卵管、卵巢手术史。

1.3 方法 对照组术后口服米非司酮片（湖北葛店人福药业有限责任公司，生产批号：20170526、20180412，规格：10 mg）治疗，每次30 mg，每天2次。观察组采用醋酸曲普瑞林（Ferring AG，生产批号：20170514、20180322，规格：0.1 mg/1 ml）治疗，术后第1次月经来潮前第5天肌肉注射醋酸曲普瑞林，每次3.75 mg，28 d治疗1次，根据患者病情状况确定用药时间，连续用药治疗3～6个月。

1.4 观察指标 ①随访6个月，参照《子宫内膜异位症的诊治指南》中的相关标准评估两组临床疗效：显效，B超检查无盆腔肿物，临床体征、症状缓解；有效，B超检查无盆腔肿物，临床体征、症状好转；无效，临床症状无缓解甚至加重，经B超检查可见新病灶；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②性激素水平：于治疗前、末次治疗结束后，分别抽取两组患者5 ml空腹静脉血，离心取血清后，应用免疫化学发光法检测FSH、LH及E2水平。③不良反应：包括转氨酶异常、潮热盗汗、不规则阴道出血。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组性激素水平比较 治疗后，两组血清E2、FSH、LH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清激素水平比较（±s）

表2 两组血清激素水平比较（±s）

注：E2，雌二醇；FSH，促卵泡成熟激素；LH，促黄体生成激素。与本组治疗前比较，a P＜0.05

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2.3 两组不良反应发生率比较 用药治疗期间，观察组发生转氨酶异常1例，潮热盗汗3例，不规则阴道出血2例，不良反应发生率为13.33%（6/45）；对照组发生转氨酶异常2例，潮热盗汗4例，不规则阴道出血3例，不良反应发生率为20.00%（9/45）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.720，P=0.396）。

3 讨论

目前，外科手术是临床治疗子宫内膜异位症的主要方式，具有术后恢复快、并发症少、机体创伤性小等优点，但难以彻底清除病灶组织，加之子宫内膜异位症具有易复发、播散、侵润、转移等特征，且具有激素依赖性，术后受激素水平影响易复发，因此，术后多辅以药物治疗巩固疗效[4]。

有资料[5]显示，E2、FSH、LH等性激素水平与子宫内膜异位症的发生密切相关，其水平可在一定程度上反映子宫内膜异位症患者病情，因此，有效改善患者性激素水平对增强治疗效果具有重要意义。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，E2、FSH、LH水平均低于对照组（P＜0.05），且观察组不良反应发生率略低于对照组。提示与米非司酮相比，子宫内膜异位症术后采用曲普瑞林治疗效果确切，安全可靠。分析原因为，米非司酮属于孕激素受体拮抗剂，针对子宫内膜异位症扩散、浸润、增生特性，米非司酮可抑制子宫内膜异位症术无法彻底清除的小微或深部病灶生长，加速其萎缩和消散，控制疾病发展，从而减少复发[6]。曲普瑞林是天然促性腺激素释放激素类似物，属于合成的十肽，治疗子宫内膜异位症疗效显著[7]。曲普瑞林可竞争性结合垂体内GnRH受体，发挥抑制雌孕激素的作用，从而降低E2、FSH、LH水平[8]；同时，曲普瑞林活性极高，短期应用即可刺激垂体，可在外周结合GnRH受体，抑制异位子宫内膜上的雌孕激素受体，促进病灶萎缩脱落，进一步预防复发[9]。此外，曲普瑞林调节垂体功能，下调E2、FSH、LH水平，从而调节患者卵巢功能，促使残留病灶退化与萎缩，进而提升疗效[10]。

综上所述，曲普瑞林可改善子宫内膜异位症患者术后性激素水平，提高临床疗效，且安全性较高。