硝苯地平联合依诺肝素钠治疗重度子痫前期孕妇的效果分析

黄小玉

广宁县人民医院妇产科，广东 肇庆 526300

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期高血压疾病的一个类型，可分为轻度和重度。其中重度子痫前期（severe preeclampsia，SPE）孕妇出现水肿、血压和尿蛋白持续升高，可导致母体器官系统功能受到损害或胎儿并发症[1]。临床药物治疗以解痉、降压、镇静、利尿为主。常规降压药物硝苯地平为钙通道阻滞剂，起效快，疗效适中，对胎盘血流量无较明显影响，临床上在治疗妊娠期高血压中应用广泛。但由于SPE患者血液呈病理性高凝状态，孕期引起胎盘缺氧缺血，剖宫产术后易发生深静脉血栓，对产妇不利。而临床常规治疗方案无法改善孕妇的血液高凝状态。依诺肝素钠为低分子量肝素，有较强的抗血栓形成及溶血栓功能，改善血凝状态和胎盘血流供应，保障胎儿供氧。因此在基础抗压治疗上给予一定抗凝治疗或可改善SPE患者血液状态及凝血功能，该研究选取2020年3月—2021年4月该院收治的65例患者为研究对象，以探讨硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者家属签署知情同意书及医学伦理委员会批准，将该院收治的65例重度子痫前期孕妇作为研究对象，采用随机数表法分为对照组（n=32）与观察组（n=33）。对照组年龄28～45岁，平均（37.68±3.87）岁；有高血压病史25例；体质指数(BMI)30.03～38.13 kg/m2，平均(34.39±0.99)kg/m2。观察组年龄27～46岁，平均（38.48±3.94）岁；有高血压病史28例；BMI31.17～38.54 kg/m2，平均(35.08±1.05)kg/m2。两组患者一般资料差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。纳入标准：①符合SPE诊断标准[2]；②对研究药物无过敏反应；③子宫、附件无发育异常。排除标准：①生殖系统感染；②妊娠相关染色体异常；③严重内分泌疾病。

1.2 方法

两组患者入院均给予常规治疗，卧床休息，静脉滴注硫酸镁解痉(10 g硫酸镁+500 mL 5%葡糖糖注射液，2次/d)，并采用动态监测患者血压、心率等，同时给予镇静、吸氧。对照组采用硝苯地平(国药准字H44023986；规格:10 mg)治疗，10 g/次，3次/d。观察组在对照组患者治疗基础上皮下注射依诺肝素钠(国药准字H20153099；规格：0.4 mL∶4 000 AXalU)，0.2～0.6 mL，1次/d，7 d为1个周期，连续注射5 d后暂停2 d，进入下一周期。连续治疗3个周期。

两组患者随访观察2个月。

1.3 观察指标

①临床疗效[3]：显效：舒张压降至90～105 mmHg，收缩压降至140～155 mmHg，尿蛋白降至20～80 mg/24 h,水肿完全消失；有效：平均动脉压下降>30 mmHg，尿蛋白明显下降，水肿明显改善；无效：平均动脉压、尿蛋白量无明显变化，有水肿。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100.00%。使用迈瑞PM800观察患者治疗前后平均动脉压变化。

②凝血功能：分别采集两组患者治疗前、治疗1周后外周静脉血，测量凝血功能指标水平。采用Sysmexcs2000i型凝血分析仪检测孕妇凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平。

③血清因子：采集所有患者治疗前、治疗1周后空腹外周静脉血约6 mL，使用MK3型酶标仪，采用ELISA法（试剂盒来自于UscnLifeScienceInc）测定血清血管性血友病因子（vWF）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组的治疗总有效率为93.94%，高于对照组的75.00%，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients[n（%）]

2.2 两组患者血压水平比较

治疗后，观察组收缩压、舒张压低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗前后血压水平比较[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood pressure levels before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mmHg]

表2 两组患者的治疗前后血压水平比较[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood pressure levels before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mmHg]

注：*与术前比较，P＜0.05

组别收缩压治疗前 治疗后舒张压治疗前 治疗后对照组（n=32）观察组（n=33）t值P值165.33±14.06 164.89±14.58 0.124 0.902（122.57±12.69）*（111.68±12.54）*3.479 0.001 114.58±11.34 115.87±10.97-0.466 0.643（97.82±9.87）*（84.71±8.84）*5.635<0.001

2.3 两组患者凝血因子比较

治疗后，观察组PT、APTT长于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后凝血因子比较[（±s），s]Table 3 Comparison of coagulation factors before and after treatment in the two groups of patients[（±s），s]

表3 两组患者治疗前后凝血因子比较[（±s），s]Table 3 Comparison of coagulation factors before and after treatment in the two groups of patients[（±s），s]

注：*与术前比较，P＜0.05

组别PT治疗前 治疗后APTT治疗前 治疗后对照组（n=32）观察组（n=33）t值P值10.89±0.59 10.92±0.64-0.197 0.845（11.87±0.56）*（12.93±0.57）*-7.563<0.001 30.85±3.32 31.17±3.29-0.390 0.698（32.04±3.24）*（34.21±3.18）*-2.724 0.008

2.4 两组患者血清因子比较

治疗前，对照组与观察组的vWF水平分别为（1 545.58±133.58）、（1 548.05±138.14）U/L，差异无统计学意义（t=-0.073，P＞0.05）；治疗后，观察组的vWF水平（1 057±112.54）U/L低于对照组vWF水平（1 178.84±117.15）U/L，差异有统计学意义（t=4.274，P＜0.05）。

3 讨论

SPE是妊高症的严重阶段，孕妇血管内皮损伤，血管持续性痉挛，各系统、器官灌注减少，血液呈现高凝状态，伴随严重水肿、蛋白尿等病症，若治疗不及时可导致母体、胎儿受损及不良妊娠结局[4]。临床主要应用短期降压药（硝苯地平）治疗基础疾病妊高症，但不能从根本上改善孕妇血流状态和凝血功能。依诺肝素钠是由肝素裂解及化学合成而来的小分子肝素，具有抗血栓形成，改善血凝状态，降低出血风险，作用时效长，对胎儿无致畸作用等优点[5]。因此硝苯地平联合依诺肝素钠治疗SPE既能达到更好的降压效果，还能改善凝血功能，治疗效果更佳。

该研究结果显示，治疗后，观察组的治疗总有效率为93.94%，高于对照组的75.00%，观察组收缩压、舒张压低于对照组(P＜0.05)。王骧等[6]学者在相关研究中得出，患者给予硝苯地平联合依诺肝素钠治疗后，临床有效率为95.10%，明显高于单一硝苯地平治疗后的临床有效率87.13%(P＜0.05)，与该文研究结果相近，说明硝苯地平联合依诺肝素钠可有效降低孕妇血压水平、尿液中蛋白含量以及水肿，从而提高治疗有效率。SPE孕妇血容量增加，全身血管持续性痉挛，导致血压升高，扩张血管是恢复血压的主要治疗方向,应用硝苯地平足以控制血压,低分子肝素在控制血压方面既无损害亦无帮助。但该研究中应用硝苯地平与依诺肝素钠联合治疗后SPE患者平均动脉压较单用硝苯地平治疗有下降趋势,提示低分子肝素有助于改善血管内皮细胞损伤,增加舒血管因子（NO、前列腺素等物质）释放，降低血压，减轻孕妇水肿。SPE孕妇肾小血管痉挛，缺血缺氧严重，肾小球血管内皮通透性增加，血浆蛋白漏出，导致蛋白尿。低分子肝素带有强负电荷，能直接与肾小球基底膜肝素受体结合，有利于保护基底膜负电荷屏障,减少肾小球滤过膜的通透性,降低白蛋白在尿液中含量[7]。该研究治疗总有效率与王骧等研究结果一致，说明硝苯地平联合依诺肝素钠治疗SPE较单用硝苯地平治疗效果更佳。

PT用于检测外源凝血系统；APTT检测内源凝血系统，监测肝素抗凝治疗，检测抗凝抑制物。治疗后，观察组患者PT、APTT长于对照组(P＜0.05)，说明硝苯地平联合依诺肝素钠可使抗凝血酶活性降低，改善SPE孕妇血液高凝状态。SPE患者因内皮功能受损,组织因子大量表达,激活外源性凝血途径,同时内源性凝血功能也增强,导致产生大量FⅩa,导致机体处于严重的高凝状态[8-9]。抗凝血酶（AT）是凝血酶的主要抑制物，与肝素结合后构型改变，暴露的精氨酸残机基与Ⅹ因子与Ⅱ因子的丝氨酸残基结合使之失活[10-12]。依诺肝素钠采用短疗程、低剂量、间断给药，作用于AT,可使AT灭活凝血酶作用增强1 000倍,且对Ⅹ因子的灭活要远强于Ⅱ因子，起到降低血液黏稠度,使血液循环加快,降压利尿的作用,改善宫内胎儿缺氧状态。

vWF是血管内皮细胞损伤的敏感指标，是判断SPE的一个非特异性指标。治疗后，观察组vWF低于对照组(P＜0.05),说明硝苯地平联合依诺肝素钠可有效降低血栓生成风险。血管内皮损伤严重，释放大量组织因子vWF,vWF使血小板活化,介导血小板的黏附于受损的血管内皮或内膜下,形成血小板血栓,并可加强凝血因子功能,还促使血浆纤维蛋白原合成,使血浆黏滞性增加,有利于形成新的血栓[13-15]。低分子肝素依诺肝素钠对已形成的血栓无法起到溶栓作用,但能抑制新血栓的形成及抑制刚形成的小血栓进一步发展，并激活纤溶系统,避免再发生微循环障碍。

综上所述，硝苯地平联合依诺肝素钠治疗重度子痫前期效果显著，能明显降低血压、改善凝血功能、抑制血栓形成。