过敏性紫癜患儿免疫球蛋白、补体水平及抗核抗体检测分析

董磊 臧磊 王娇娇

过敏性紫癜（Henoch⁃Schonlein purpura，HSP）为常见血管疾病，主要好发于儿童，其发病率较高［1］。HSP 主要表现有毛细血管通透性及脆性增加，导致皮肤、脏器及关节发生炎症和出血，具有一定遗传倾向。目前，临床上对于此病病因及发病机理尚不明确。本病多为自限性疾病，大部分患儿有轻微症状，经临床治疗后，恢复较快；少数患儿病情进展快，全身器官功能出现衰竭，甚至引起死亡［2］。有研究表明，HSP 的发生与免疫功能有着密切关系，患儿发病期存在明显体液免疫功能紊乱、T 淋巴细胞亚群失调等情况［3］。免疫球蛋白及补体在机体免疫过程中发挥重要抗感染作用。正常生理情况下，部分人体内出现少量抗核抗体，但对于HSP 患者，其血液中有自身抗体存在，通常可以对细胞核抗原成分产生直接针对作用［4］。本研究选取过敏性紫癜患儿为研究对象，分析其免疫球蛋白、补体水平及抗核抗体变化，为临床针对性治疗提供重要依据。报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年3月在阜南县人民医院儿内科接受治疗的92 例过敏性紫癜患儿为研究对象。其中男48 例，女44 例，平均年龄为（8.51±1.58）岁。于同期，选取健康儿童41 例为对照组，男21 例，女20 例，平均年龄为（8.26±1.19）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合赫尔辛基宣言。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经临床诊断，均符合过敏性紫癜相关诊断标准［5］；②近期未接受糖皮质激素治疗或免疫制剂治疗；③病情稳定，意识清醒；④均有一位陪护家属；⑤年龄均在14 岁以下；⑥所有入试者监护人均签署同意书。排除标准：①合并严重器质性病变；②患者凝血功能异常；③伴有恶性肿瘤；④合并其他感染者；⑤有家族过敏史；⑥中途转院治疗或退出研究。

1.3 方法

免疫球蛋白、补体水平检测：所有人员均于清晨采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心，20 min 后将血清分离，离心半径为13.5 cm，放置于-80℃环境中保存。使用全自动生化分析仪（生产厂家：基蛋生物科技股份有限公司）采取免疫比浊法测定IgA、IgG、IgM、C3、C4，并计算出IgA/C3值。试剂盒购于北京中西华大科技有限公司，相关操作严格遵守说明书规范。

抗核抗体检测：所有人员均于清晨采集空腹静脉血5 mL，30 min 后进行离心操作，以3 000 r/min离心，离心半径为13.5 cm，时间为10 min，后将样品置于-20℃环境中保存。采取间接免疫荧光法进行检测，血清和荧光标记物的稀释采用磷酸盐缓冲液（1∶100），将其添加于样品中，常温环境下和生物薄片上的Hep⁃2 细胞核灵长类肝脏进行培育，30 min 后进行冲洗（采用PBS 缓冲液），去除未结合的非特异性物质；结合荧光标记物抗人IgG 抗体、生物薄片基质，行二次孵育，30 min 后进行浸泡冲洗；采用甘油进行封片处理，于显微镜下观察抗核抗体。试剂盒购于北京和杰创新生物医学科技有限公司，相关操作严格遵守说明书规范。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 22.0 软件分析，计数数据采用n（%）表示，组间行χ2检验；计量数据采用（±s）表示，组间比较独立样本行t检验；采用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）分析IgA、IgA/C3 对过敏性紫癜患儿的诊断价值，曲线下面积（AUC）0.7～0.9时有一定准确性，AUC>0.9 时准确性较高。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白水平比较

观察组IgA 水平显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组IgG、IgM 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组免疫球蛋白比较（±s）Table 1 Comparison of two groups of immunoglobulins（±s）

表1 两组免疫球蛋白比较（±s）Table 1 Comparison of two groups of immunoglobulins（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 92 41 IgA（g/L）2.21±0.64 0.98±0.29 11.761<0.001 IgG（g/L）8.06±2.41 9.46±2.32 0.782 0.436 IgM（g/L）1.49±0.46 1.41±0.37 0.981 0.329

2.2 两组补体水平比较

两组C3、C4 比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组IgA/C3 显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组补体水平比较（±s）Table 2 Comparison of complement levels between the two groups（±s）

表2 两组补体水平比较（±s）Table 2 Comparison of complement levels between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 92 41 C3（g/L）1.21±0.14 1.19±0.23 0.617 0.538 C4（g/L）0.22±0.06 0.23±0.04 0.974 0.332 IgA/C3（g/L）1.58±0.41 1.09±0.21 7.231<0.001

2.3 两组抗核抗体比较

观察组抗Sm 阳性率、抗SS⁃A 阳性率、抗SS⁃B 阳性率、抗SCL⁃70 阳性率、抗PM⁃SCL 阳性率、抗PCNA 阳性率、抗核小体阳性率、抗组蛋白阳性率、抗核糖体核蛋白阳性率、ANA 阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组抗核抗体比较［n（%）］Table 3 Comparison of two groups of antinuclear antibodies［n（%）］

2.4 IgA、IgA/C3 对过敏性紫癜患儿的诊断价值

ROC 曲线分析显示，IgA、IgA/C3 对HSP 的诊断价值AUC 分别为0.848、0.835，具有一定准确性；其敏感度、特异度分别为：IgA 为100.0%、56.1%，IgA/C3 为51.1%、100.0%，具有一定诊断价值。

将IgA、IgA/C3 纳入Logistic 回归模型，通过回归系数得出联合检测的数值计算公式为：联合检测=IgA+（0.835/0.848）*IgA/C3，统计分析得出联合数据。进一步ROC 曲线显示，联合检测AUC 为0.909，敏感度、特异度为66.3%、100.0%，提示联合检测预测价值较高（P<0.05）。见表4、图1。

表4 IgA、IgA/C3 对过敏性紫癜患儿的诊断价值Table 4 The diagnostic value of IgA and IgA/C3 in children with Henoch⁃Schonlein purpura

图1 IgA、IgA/C3 对过敏性紫癜患儿的诊断价值Figure 1 The diagnostic value of IgA and IgA/C3 in children with Henoch⁃Schonlein purpura

3 讨论

过敏性紫癜为儿童常见自身免疫性疾病，HSP典型症状为皮肤紫癜、关节症状、胃肠道症状及肾脏损伤［6］。有研究发现，HSP 患儿存在免疫功能失调，抗体分泌增多，T 淋巴细胞亚群功能紊乱［7］。其发病机制临床尚不清楚，目前认为除遗传因素之外，感染、接触过敏原等都为其主要因素［8］。各种刺激因子如感染源、过敏原，激活T 细胞，引起细胞因子异常分泌，凝血、纤溶功能异常，导致周围血管炎性改变，造成组织和脏器损伤［9］。因此临床上因探寻有效评估HSP 疾病的诊断指标，以早期发现异常，及时干预，改善患儿预后。

有研究表明，IgA 在HSP 患儿中呈较高水平，并在HSP 患儿皮损组织中出现大量沉淀，其染色强度明显强于正常儿童［10］。本研究结果显示，从免疫球蛋白水平来看，观察组IgA 水平显著高于对照组，但是两组IgG、IgM 水平比较无明显差异，说明HSP 对免疫球蛋白存在选择性分泌异常，IgA 显著升高，说明其在HSP 患儿发生发展中发挥重要作用。有研究表明，IgA 可在HSP 患儿皮肤、关节及肾脏毛细血管出沉积，诱发小血管炎症，从而使得毛细血管通透性增加，致病理损害［11］。另有文献报道，IgA 可抑制粒细胞吞噬IgG 免疫复合物，使得IgG 免疫复合物堆积于肾脏，加重肾脏损伤［12］。对于IgM、IgG 在HSP 患儿体内变化，目前报道不一致。有研究表明，IgM、IgG 失调会使得HSP 患儿肾脏损伤加重。而本研究中HSP 患儿与健康儿童比较IgG、IgM 水平无明显差异。杨焕丹等［13］通过研究HSP 患儿体内补体水平，发现补体水平与HSP 的病情无关。本研究中结果显示，两组C3、C4 比较无显著差异，这与本研究结论一致。畅晓元等［14］报道IgA/C3 值可较好反映HSP 病情变化，同时可反映肾脏损害程度。本研究通过分析IgG/C3 值，发现观察组IgA/C3 显著高于对照组，说明IgA/C3 值对HSP 疾病变化具有较好的监测作用。相关资料表明，抗核抗体检测对自身免疫疾病的诊断准确性较高，临床上医生可根据患者抗核抗体检出情况判断患者是否存在自身免疫疾病，从而及时治疗［15］。抗核抗体为自身抗体中最为常见，与疾病的发生有着密切关系。本研究结果说明抗核抗体检测诊断HSP 效果较为显著。

本文进一步将IgA、IgG/C3 作ROC 分析，ROC 曲线分析显示，IgA、IgA/C3 对HSP 的诊断价值AUC 分别为0.848、0.835，具有一定准确性；其敏感度、特异度分别为：IgA 为100.0%、56.1%，IgA/C3为51.1%、100.0%，具有一定诊断价值。当联合检测两项时，AUC 为0.909，敏感度、特异度为66.3%、100.0%，提示联合检测预测价值较高，由此得出，IgA、IgA/C3 可作为HSP 的重要诊断指标［16］。

综上所述，HSP 患儿体内IgA、IgA/C3 较高，抗核抗体检测均呈阳性，且IgA、IgA/C3 对HSP 发生具有一定诊断价值，可为临床诊治明确方向，值得在临床推广。