STIM1蛋白、尿蛋白、GST在急性缺血性脑梗死中的表达及临床意义

时芳芳 胡加运 杨颖楠 韦慧玲

急性缺血性脑梗死又称为中风或者脑卒中，属于神经内科较为常见的一种急性脑血管疾病。临床认为脑梗死是由于脑局部出现血液灌流障碍，导致脑组织出现变性甚至坏死的疾病。脑梗死也可由血管壁病变、血管压迫、心脏疾病、血流动力学改变等因素引发［1］。急性缺血性脑梗死多发于中老年人群，具有高致残率、高发病率、高病死率、高复发率及多并发症的特点，对患者及家庭造成严重影响［2］。临床上对于急性缺血性脑梗死的诊治及预后的评估治疗十分重视。为准确评估患者预后以及为临床治疗提供有效的依据，本文对基质相互作用因子1（stromal interaction mole⁃cule 1，STIM1）蛋白、尿蛋白及谷胱甘肽S⁃转移酶（glutathione S⁃transferase，GST）在急性缺血性脑梗死中的表达及临床意义进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年5月至2020年10月郑州市金水区总医院收治的127 例急性缺血性脑梗死患者设为研究组。根据临床神经功能缺损程度评分标准［3］将患者分为：轻度组（0～15 分，40 例）、中度组（16～30 分，49 例）和重度组（31～45 分，38 例）。纳入标准：①符合2015年中华医学会神经科学会制定的急性脑梗死诊断标准［3］；②在本院医治且临床及影像学资料完整。排除标准：①存在心、肝、肾等严重疾病者；②有恶性肿瘤或免疫缺陷性疾病者；③精神疾病或存在相关家族史，不能配合本研究者；④骨质严重疏松者。同时选取82 例同时间段行健康体检者作为健康组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

表1 两组资料比较（±s）Table 1 Comparison of the data between the 2 groups（±s）

表1 两组资料比较（±s）Table 1 Comparison of the data between the 2 groups（±s）

组别研究组健康组χ2/t 值P 值n 127 82性别（男/女）76/51 46/36 0.288 0.592平均年龄（岁）61.95±4.36 61.51±4.41 0.709 0.479平均体质量（kg/m2）23.05±3.86 22.98±4.58 0.119 0.906

1.2 方法

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血5 mL，使用离心机（离心半径10 cm）3 000 r/min 分离血清，10 min 后取出低温保存。采用酶联免疫吸附法（enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA）检测GST，试剂盒购自上海研域化学试剂有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测。参考值［4］：≤14.7 为异常。

采用western blot 检测STIM1 的蛋白含量，实验过程中所使用的STIM1 一抗来自Abcam 公司。参考值［5］：≥72.86 为异常。

患者于检查前日上午8 时把膀胱排空，然后计时，将至次日8 时为止的全部尿液都收集起来，集尿时于便盆中加入40%甲醛液1 mL 作为防腐剂，准确测量尿液的总量，记录下来，然后搅拌均匀，取200 mL 采用全自动生化分析仪测定尿蛋白水平，阳性标准［6］：尿蛋白>150 mg/24 h。

1.3 随访

通过复查、电话等方式对患者发病三个月后的恢复情况随访，时间截止至2021年1月，以美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）［5］评分系统为标准进行评价，以发生中风、复发或死亡作为预后不良的标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；采用Logistic 回归分析影响急性缺血性脑梗死患者预后的独立危险因素，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组STIM1 蛋白、尿蛋白、GST 比较

研究组STIM1蛋白、尿蛋白高于对照组，GST水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组STIM1 蛋白、尿蛋白、GST 比较（±s）Table 2 Comparison of STIM1 protein，urine protein，GST between the two groups（±s）

表2 两组STIM1 蛋白、尿蛋白、GST 比较（±s）Table 2 Comparison of STIM1 protein，urine protein，GST between the two groups（±s）

组别研究组健康组t 值P 值n 127 82 STIM1（ng/mL）90.26±10.62 23.89±6.59 50.624<0.001尿蛋白（mg/24 h）197.19±5.69 42.97±3.75 216.816<0.001 GST（ng/mL）8.94±2.89 16.35±4.81 13.911<0.001

2.2 不同程度急性缺血性脑梗死患者STIM1 蛋白、尿蛋白、GST 比较

STIM1 蛋白、尿蛋白：重度组>中度组>轻度组，GST：重度组<中度组<轻度组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同程度急性缺血性脑梗死患者STIM1 蛋白、尿蛋白、GST 比较（±s）Table 3 Comparison of STIM1 protein，urine protein and GST in patients with different degrees of acute ischemic cerebral infarction（±s）

表3 不同程度急性缺血性脑梗死患者STIM1 蛋白、尿蛋白、GST 比较（±s）Table 3 Comparison of STIM1 protein，urine protein and GST in patients with different degrees of acute ischemic cerebral infarction（±s）

注：与轻度组相比，aP<0.05。与中度组相比，bP<0.05。

时间重度组中度组轻度组F 值P 值n 38 49 40 STIM1（ng/mL）98.53±11.48ab 90.03±10.61a 82.69±9.53 21.95<0.001尿蛋白（mg/24 h）203.38±5.04ab 195.58±5.58a 193.28±4.62 41.65<0.001 GST（ng/mL）6.89±2.19ab 8.26±2.48a 11.72±2.98 37.21<0.001

2.3 影响急性缺血性脑梗死患者预后的单因素分析

通过为期3 个月的随访得知，患者预后良好95 例，预后不佳32 例。经对影响急性缺血性脑梗死患者预后的单因素进行分析，发现性别、吸烟、平均体质量非影响患者预后的因素（P>0.05）；年龄、STIM1、尿蛋白、GST、病情程度、家族史为影响膀胱尿路上皮细胞癌患者预后的单因素（P<0.05）。见表4。

表4 影响急性缺血性脑梗死患者预后的单因素分析［（±s），n（%）］Table 4 Analysis of single factors affecting the prognosis of patients with acute ischemic cerebral infarction［（±s），n（%）］

表4 影响急性缺血性脑梗死患者预后的单因素分析［（±s），n（%）］Table 4 Analysis of single factors affecting the prognosis of patients with acute ischemic cerebral infarction［（±s），n（%）］

变量年龄（岁）性别吸烟家族史病情程度平均体质量（kg/m2）STIM1（ng/mL）尿蛋白（mg/24 h）GST（ng/mL）≥60<60男女有无有无轻度中度重度预后不佳（n=32）20（62.50）12（37.50）17（53.13）15（46.88）18（56.25）14（43.75）22（62.50）10（31.25）5（15.63）11（34.38）16（50.00）22.89±3.56 93.52±10.85 201.25±5.89 7.25±2.56预后良好（n=95）39（51.05）56（58.95）48（50.53）47（49.47）53（55.79）42（44.21）40（42.11）55（57.89）33（34.74）38（40.00）24（25.26）23.08±4.18 89.16±6.96 195.82±3.63 9.51±4.36 χ2/t 值4.427 0.065 0.002 6.801 7.769 0.230 2.633 6.174 2.771 P 值0.035 0.799 0.964 0.009 0.021 0.818 0.001<0.001 0.006

2.4 影响急性缺血性脑梗死患者预后的因素分析

经多因素Logistic 回归模型分析结果得出，年龄、STIM1、尿蛋白、GST、病情程度、家族史为影响急性缺血性脑梗死患者预后的独立危险因素（P<0.05）。见表5。

表5 影响急性缺血性脑梗死患者预后的多因素分析Table 5 Analysis of multiple factors affecting the prognosis of patients with acute ischemic cerebral infarction

3 讨论

急性缺血性脑梗死临床表现比较复杂，取决于梗死部位和梗死体积，且不同类型的脑缺血有着不同的临床表现，主要以局灶性神经功能缺损的症状和体征为特征，如偏瘫、失语、共济失调等，部分可表现为头痛、呕吐、昏迷等全脑症状。急性缺血性脑梗死多发生于中老年人群中，同时其也是老年人致死、致残的重要原因之一。由于该病病死率和致残率较高，故早期诊断并干预脑梗死的致病危险因素对于疾病的发展及预后尤为重要。

有研究认为肾脏、脑是血管高度集中的地方，具有低阻抗和高血流等特点，肾脏功能受损常可通过尿蛋白、血肌酐、血胱蛋白酶抑制剂C 等生物指标早期发现，而脑血管病变常表现出神经功能的缺乏，关注肾功能等于关注脑血管，常规筛查尿常规、检测尿蛋白对早期发现肾损伤、预防脑卒中有重要临床意义［7］。GST是体内重要的抗氧化酶，当脑组织受到损伤时，其生物学活性作用降低，此现象可以向外界发出脑组织缺血、神经细胞大量死亡的提示［8］。研究认为，血小板参与缺血性脑卒中的病理生理过程，血小板激活、聚集、活化、参与形成血栓，从而影响急性缺血性脑梗死的发生；STIM1 参与血小板激活、聚集、活化，因此STIM1 可作为急性缺血性脑梗死的临床检测指标［9］。本文研究结果显示，研究组STIM1 蛋白、尿蛋白的表达高于对照组，GST 表达低于对照组，这与Zhang 等［10］研究结果相似。临床有研究发现蛋白尿是由肾小球毛细血管壁渗透性增加和肾小管上皮细胞重吸收受损引起的，其突然增加可反映肾小球和诸多血管床内膜受损，内皮功能出现障碍患者常出现动脉粥样硬化［11］。GST 可催化谷胱甘肽与电子物质结合，生成具有抗脂质过氧化作用的物质，其可保护机体脑组织免受抗氧化损伤，减轻毒性物质和致癌剂对细胞的损伤严重程度［12］。STIM1 可以调控血小板内游离钙离子浓度，从而参与调解血小板的激活、聚集与活化，影响血栓形成［13］。周慧等［14］认为STIM1 蛋白表达增加提示患者具有更严重的脑卒中。本研究结果与上述周慧等人研究结果相似。张晓愉等［15］认为尿蛋白水平升高为脑梗死病人病情进展的独立危险因素，可用于病情评估，为预防病情进展提供有效指导。本研究发现STIM1 蛋白、尿蛋白及GST 等为影响脑梗死患者预后的因素，说明STIM1 蛋白、尿蛋白及GST 的异常变化会在一定程度上对急性缺血性脑梗死患者预后产生影响。

综上所述，STIM1 蛋白、尿蛋白及GST 水平变化可在一定程度上对急性缺血性脑梗死患者预后产生影响，临床可考虑将其应用于急性缺血性脑梗死检测中。