老年股骨颈骨折术后经壮骨活血汤治疗后的BGP、BALP及DD水平变化

李煜 唐洪涛 高辉

股骨颈骨折是临床骨科常见的疾病之一，骨折线大多位于关节内。老年人由于骨质疏松易导致股骨颈脆弱、髋周肌肉群退变等，成为股骨颈骨折的高危人群［1］。随着人口老龄化加剧，我国老年股骨颈骨折发生率亦呈逐渐上升趋势。内固定术、人工全髋关节置换术等是临床上治疗该类骨折的常用手段。但因股骨头解剖学复杂，加之老年人因年龄原因，身体抵抗力、免疫功能逐渐下降，骨折术后易发生股骨头缺血坏死、愈合延迟等并发症发生［2］。因此，术后给予有效的功能锻炼与促进骨折愈合十分重要。既往研究证实，中药在治疗老年股骨颈骨折中效果显著，且具有一定安全性［3］。壮骨活血汤是临床治疗骨折常用的中药内服方剂，具有活血接骨、行气止痛等功效。本研究对老年股骨颈骨折采用人工全髋关节置换术配合壮骨活血汤治疗，获得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年11月至2020年12月开封市第二中医院收治的134 例老年股骨颈骨折患者的临床资料。纳入标准：①均符合股骨颈骨折诊断标准［4］；②近3 个月内无激素使用史；③明确外伤史，新鲜骨折。排除标准：①临床资料缺乏；②伴神经、血管损伤、骨关节炎者；合并其他部位骨折。按不同治疗方法分为对照组（n=65，人工全髋关节置换术+常规治疗）与研究组（n=69，人工全髋关节置换术+常规治疗+壮骨活血汤）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

表1 两组资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of the data of the two groups［（±s），n（%）］

表1 两组资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of the data of the two groups［（±s），n（%）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 69 65--性别（男/女）24/45 22/43 0.013 0.909年龄（岁）62.15±6.19 61.85±5.78 0.290 0.773疾病史高血压20（28.99）21（32.31）0.174 0.677糖尿病24（34.78）23（35.38）0.005 0.942骨折Carden 分型Ⅰ型19（27.54）18（27.69）0.176 0.981Ⅱ型11（15.94）12（18.46）Ⅲ型23（33.33）21（32.31）Ⅳ型16（23.19）14（21.54）

1.2 方法

两组均在全麻下行人工全髋关节置换术，髋关节后外侧入路。切口皮肤，逐层分离肌肉纤维，测定暴露后侧关节囊，采用T 型切口切开关节囊，并充分暴露髋部，按测量标准，截断股骨颈，取出股骨头［5］。充分暴露好髋臼和股骨近端，扩大髓腔，将选择好的颈长合适的股骨头，复位后髋关节，当关节活动、稳定性及下肢的长度满意后安装同型号的髋臼内衬和股骨假体，然后进行髋关节复位，放置引流管，逐层缝合切口。

对照组于术后连续应用抗生素2～3 d，术后7 d内进行非负重功能锻炼；术后6 周根据骨折愈合情况，进行负重锻炼。

研究组在对照组基础上加用壮骨活血汤治疗，于术后1 d 开始服用。组方包括：骨碎补15 g，杜仲、黄芪、淫羊藿、独活、山茱萸、枸杞、牛膝、血竭、当归、没药、元胡、土鳖虫、白芍各10 g，炙甘草6 g。将上述药物加水浸泡半小时，温水煎熬，取汁，1 d/剂，200 mL/剂，分早晚2 次温服。1 个月为1 疗程，连续治疗6 个疗程。药方均由本院同一药师配置。

1.3 观察指标

1.3.1 髋关节功能

随访6 个月，采用Harris 评分［6］评估。该评分共包括髋关节疼痛、功能及活动范围，总分100 分，分数越高，患者髋关节功能越好。

1.3.2 日常生活能力

术后6 个月，采用电话随访的方式对两组日常生活能力进行评估。采用日常生活能力（Ability of daily living，ADL）量表［7］评估，满分100 分，患者日常生活能力越差，分数越低。

1.3.3 骨密度

采用双光能X 线检测两组患者治疗前后骨密度情况，并进行比较。

1.3.4 骨代谢指标

于治疗前1 d、治疗后6 个月，清晨空腹采集患者5 mL 外周静脉血，高速离心，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血骨钙素（Blood osteocalcin，BGP）、骨形态发生蛋白2（Bone morphogenetic pro⁃tein2，BMP2）、骨碱性磷酸酶（Bone alkaline phos⁃phatase，BALP）。

1.3.5 炎性因子、D 二聚体（Ddimer，DD）

于治疗前1 d、治疗后6 个月，清晨空腹采集患者5 mL 外周静脉血，高速离心，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor α，TNFα）、白介素6（Interleukin6，IL6），采用免疫比浊法检测DD。以上指标检测均由一名检验科人员完成。

1.3.6 并发症

比较两组关节脱位、感染、下肢静脉血栓、褥疮等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料以（±s）描述，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Harris 评分、ADL 评分及骨密度比较

治疗后，两组Harris 评分、ADL 评分及骨密度均较治疗前增高，且研究组上述指标明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组Harris 评分、ADL 评分及骨密度比较（±s）Table 2 Comparison of Harris score，ADL score and bone mineral density between the two groups（±s）

表2 两组Harris 评分、ADL 评分及骨密度比较（±s）Table 2 Comparison of Harris score，ADL score and bone mineral density between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 69 65 Harris 评分（分）治疗前25.36±5.14 24.77±4.98 0.674 0.501治疗后91.45±7.25a 81.13±6.23a 8.813<0.001 ADL 评分（分）治疗前20.67±2.57 21.13±2.19 1.112 0.268治疗后59.56±5.24a 40.67±3.16a 25.081<0.001骨密度（g/cm2）治疗前0.61±0.05 0.62±0.06 1.050 0.295治疗后0.86±0.11a 0.72±0.09a 8.035<0.001

2.2 两组骨代谢指标水平比较

治疗后，两组BGP、BMP2 水平较治疗前均明显增高，且研究组明显高于对照组，两组BALP 水平较治疗前明显下降，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组骨代谢指标水平比较（±s）Table 3 Comparison of bone metabolism index levels between the two groups（±s）

表3 两组骨代谢指标水平比较（±s）Table 3 Comparison of bone metabolism index levels between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 69 65 BGP（pg/mL）治疗前7.38±1.24 7.35±1.58 0.123 0.903治疗后13.24±2.28a 9.82±1.63a 9.935<0.001 BMP⁃2（ng/L）治疗前52.05±4.67 51.63±6.89 0.415 0.679治疗后71.36±7.39a 63.58±6.04a 6.649<0.001 BALP（ng/L）治疗前69.51±3.15 68.75±3.29 1.366 0.174治疗后48.61±2.88a 57.24±2.38a 18.845<0.001

2.3 两组炎性因子、DD 水平比较

治疗后，两组TNFα、IL6 及DD 水平较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子、DD 水平比较（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors and DD levels between the two groups（±s）

表4 两组炎性因子、DD 水平比较（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors and DD levels between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 69 65 TNF⁃α（pg/mL）治疗前61.16±9.12 61.11±9.39 0.031 0.975治疗后25.98±2.65a 38.11±2.35a 10.306<0.001 IL⁃6（pg/mL）治疗前23.41±3.19 24.25±4.05 1.338 0.183治疗后7.36±1.59a 13.84±2.62a 17.422<0.001 DD（ng/mL）治疗前427.61±50.19 429.65±52.83 0.229 0.819治疗后224.03±22.41a 316.95±34.37a 18.643<0.001

2.4 两组并发症比较

研究组并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组并发症发生率比较［n（%）］Table 5 Comparison of the incidence of complications between the two groups［n（%）］

3 讨论

随着年龄的增长，老年人身体各项机能均减退，骨量流失严重，受到外力作用影响时易发生骨折，尤其是股骨颈骨折的发生率尤为高。既往文献显示，约80%左右股骨颈骨折患者存在骨质疏松，经人工髋关节置换术治疗后，可有效改善患者关节功能，具有良好效果［8］。但因股骨头解剖学结构、供血特点，患者骨折后易出现缺血坏死、延迟愈合等情况。术后如何有效改善血供、促进愈合等是目前临床面临重大难题之一。

中医认为老年人股骨颈骨折应归为“骨瘘”、“骨蚀”等范畴，发生骨折时，除局部骨断、筋伤外，气血的运行亦会受到影响，主要表现为气滞血瘀［9］。瘀阻于脉络，不通则痛。因此，对股骨颈骨折围手术期患者辩证施用“壮骨活血汤”，一方面兼顾气滞血瘀之标，另一方面兼顾补肾强骨之本［10］。壮骨活血汤主要在于滋补肝肾，续筋接骨，活血化瘀。既往研究亦指出，壮骨活血汤可促进蛋白质代谢与合成，促进骨髓细胞增生、骨钙离子释放［11］。本研中，壮骨活血汤较常规治疗法更能改善患者髋关节功能、生活质量，疗效更佳，且可有效降低并发症发生。

老年股骨颈骨折患者多伴有骨质疏松，而骨代谢失衡是诱发骨质疏松的关键。临床常见的骨代谢指标包括BGP、BMP2、BALP。其中BMP2 可诱导骨髓基质细胞与间充质细胞，使骨膜细胞增殖、分化成软骨细胞及成骨细胞，最终形成新骨。BGP、BALP 均是由成骨细胞分泌合成的因子。BGP 可特异性反映机体成骨细胞功能、骨质更新及形成水平。BALP 可提高局部磷酸含量，在反映骨代谢状况中敏感性更高。关业宁等［12］报道认为骨代谢决定了骨折的修复进程，而壮骨活血汤可增强成骨细胞活性，改善患者骨代谢指标水平，促进骨折部位修复及治疗骨质疏松。本研究发现，两组治疗后骨代谢指标明显改善，且以研究组改善更为显著，与上述报道相符。分析其原因可能是由于壮骨活血汤组方中杜仲、淫羊藿、骨碎补等中药可强筋骨、活血通经，可能通过刺激成骨细胞引发骨组织反应，进而改善骨吸收功能。

现代医学研究发现，创伤及手术会导致神经系统产生应激反应，反射性地诱发TNFα、IL6 等炎性因子及DD 水平增高［13］。本研究结果发现，壮骨活血汤可通过调节神经内分泌系统，加速TNFα、IL6 等炎性因子释放，降低DD 水平，进而加速患者康复进程、减少并发症发生。其机制虽尚未十分明确，但现代药理学研究证实，杜仲对中枢神经系统、循环系统起不同程度的调节作用，当归、白芍等可活血补血，调节机体免疫力［14］。

综上所述，人工全髋关节置换术配合壮骨活血汤治疗老年股骨颈骨折可改善患者髋关节功能，调节骨代谢指标水平，促进骨折部位修复。