苯丙酮尿症患儿发生智力低下的影响因素

孙雅军，王蕾，许惠敏，马永涛，赵虹

（开封市儿童医院内分泌科，河南 开封 475000）

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）由编码苯丙氨酸羟化酶的基因突变引起，患儿临床表现为生长发育迟缓、智力发育落后、皮肤干燥等症状，影响患儿日常生活［1］。因PKU患儿年龄较小，常通过低苯丙氨酸饮食治疗以缓解患儿临床症状，但仍有部分患儿会发生智力低下，不利于患儿的健康成长［2］。目前，临床针对PKU患儿的干预方式较多，但由于患儿发生智力低下的危险因素尚未明确，使得干预效果不理想。因此，积极探寻PKU患儿发生智力低下的影响因素，并针对性制定干预方案，对减少智力低下的发生具有一定意义。鉴于此，本研究将重点探讨PKU患儿发生智力低下的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年4月至2021年3月开封市儿童医院接收的280例PKU患儿为研究对象，患儿家长签署本研究知情同意书。（1）纳入标准：①PKU符合第8版《儿科学》［3］中的诊断标准，且经实验室检查确诊；②入院前未接受过相关治疗；③患儿家长配合本研究。（2）排除标准：①合并先天性精神疾病；②肝、肾功能障碍；③合并免疫系统疾病；④依从性差；⑤合并严重躯体性疾病。280例PKU患儿中男161例，女119例；年龄2～6（4.08±0.29）岁；分娩方式：顺产152例，剖宫产128例。

1.2 智力评价标准及分组方法采用0～6岁儿童神经心理发育量表（developmental screen test，DST）［4］测评PKU患儿治疗后的智力情况，量表内容包括大运动、精细动作、语言、社交行为、适应性等5个方面，采用统计学换算结果，其中DST评分＜85分为智力低下，纳入发生组，DST评分≥85分为智力正常，纳入未发生组。

1.3 基线资料统计方法设计患儿基线资料表，记录研究所需资料，内容主要包括性别（男、女）、年龄、居住地（农村、城市）、监护人性别（男、女）、分娩方式（顺产、剖宫产）、监护人受教育程度（初中及以下、高中及以上）、家庭人均年收入（＜8 000元、≥8 000元）、起始治疗月龄、监护人早期遵医行为。采用医院自制早期遵医行为调查问卷对患儿监护人早期遵医行为情况进行评估，问卷内容包括家属规范用药、定期带患儿复查、低苯丙氨酸饮食、合理作息、参加疾病讲座等5个项目，每个项目分为优、良、差3个选项，任一项结果为差则评定早期遵医行为差，反之评为早期遵医行为良好。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理。全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布采用均数±标准差（±s）表示，组间用独立样本t检验；计数资料以例数和百分数（%）表示，用χ2检验；采用多因素logistic回归分析检验PKU患儿发生智力低下的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 智力低下发生情况280例PKU患儿中经评估，92例发生智力低下，占比32.86% （92／280）；188例智力正常，占比67.14%（188／280）。

2.2 基线资料比较发生组患儿监护人受教育程度、家庭人均年收入、监护人早期遵医行为、起始治疗月龄与未发生组患儿比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。发生组患儿性别、年龄、居住地、监护人性别、分娩方式与未发生组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 PKU患儿发生智力低下的多因素logistic回归分析将单因素分析时差异有统计学意义的因素（监护人受教育程度、家庭人均年收入、监护人早期遵医行为以及起始治疗月龄）作为自变量，另将性别、年龄、居住地、监护人性别、分娩方式这几项基础资料也作为自变量，自变量赋值方法见表2，将PKU患儿智力低下发生情况作为因变量（发生＝1，未发生＝0）。建立多因素logistic回归模型，结果显示，在校正混杂因素的影响后，监护人初中及以下受教育程度、家庭人均年收入＜8 000元、监护人早期遵医行为差、起始治疗月龄大均是PKU患儿发生智力低下的独立危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表2 自变量赋值情况

表3 PKU患儿发生智力低下的多因素logistic回归分析

3 讨论

PKU如不及时治疗，易损害患儿中枢神经系统，造成智力低下，或者出现癫痫、性格异常等并发症，不利于患儿身体健康，严重增加家庭和社会的负担［5］。韩宗兰［6］研究结果显示，76例PKU患儿中25例发生智力低下，发生率为32.89%（25／76）。本研究结果显示，280例PKU患儿中92例发生智力低下，发生率为32.86%，与上述研究结果接近，说明PKU患儿出现智力低下的风险较高。因此，积极探讨PKU患儿发生智力低下的影响因素具有重要意义。

本研究经初步比较智力低下发生组与未发生组PKU患儿相关基线资料后，进行多因素logistic回归分析，结果显示，监护人受教育程度为初中及以下、家庭人均年收入＜8 000元、监护人早期遵医行为差、患儿起始治疗月龄大均是PKU患儿发生智力低下的危险因素，原因如下。（1）监护人为初中及以下受教育程度：受教育程度不高的监护人通常对疾病的相关知识和治疗方法不太了解，不易及早发现患儿病情，导致患儿无法及时接受规范的治疗，更易发生智力低下［7］，而受教育程度较高的监护人能较好地了解疾病的相关知识，可主动寻找疾病新知识的途径，更好地掌握疾病有关知识，有助于更好地执行医嘱，有助于预防智力低下的发生。对此建议，医护人员应叮嘱患儿监护人多了解疾病知识和预防智力低下的方法，对受教育程度较低的监护人进行疾病相关知识的培训，鼓励监护人说出对疾病的疑惑，并耐心进行解答，同时让监护人关注医院公众号，定期推送疾病相关知识，以帮助监护人及时掌握疾病新知识，进而减少患儿智力低下的发生风险。（2）家庭人均年收入＜8 000元：PKU治疗所需的食物往往需要特殊制作，费用较普通食物要高，随着治疗时间的延长，患儿家庭的经济负担日益加重。而家庭人均年收入较低的患儿家庭常常难以长期维持治疗，容易出现治疗间断的情况，从而导致治疗的效果降低，增加患儿发生智力低下的风险［8］。对此建议，医护人员应及时了解患儿家庭人均年收入情况，根据患儿家庭经济情况呼吁社会各界提供援助，并主动联系社区和医院，给予患儿家庭一定的经济支持，使患儿能够维持长期的治疗，进而降低智力低下的发生风险。（3）监护人早期遵医行为差：遵医行为差的监护人大多认为疾病治疗是医生的事情，与自身配不配合关系不大，配合治疗的积极性较低，但实际上PKU患儿日常生活中的饮食、作息大多是由患儿监护人负责［9］。当监护人早期遵医行为差时，患儿发病早期的低苯丙氨酸饮食难以得到保证其规律性，同时患儿早期病情复查的重要性易被忽略，进而耽误最佳治疗时间，影响治疗效果，最终导致患儿出现智力低下［10］。对此建议，医护人员应及时检测监护人遵医行为情况，并根据检测结果，重点对遵医行为较差的监护人讲解家属对疾病干预的重要性，并制定针对性的干预方案计划表，要求家属每日完成计划表上内容，以改善患儿监护人的遵医水平，最终降低患儿智力低下的发生率。（4）起始治疗月龄大：起始治疗月龄越大，说明患儿受疾病影响的时间越长，受疾病影响越严重，而对于PKU，越早治疗越有利于降低患儿神经系统损害的风险，提高患儿治疗成功率［11］。对此建议，社会各界应普及PKU疾病的相关知识并重视对新生儿疾病的筛查，争取做到早发现、早治疗，从而降低患儿智力低下的发生率。

综上所述，PKU患儿智力低下的发生主要与监护人受教育程度为初中及以下、家庭人均年收入＜8 000元、监护人早期遵医行为差、起始治疗月龄大等因素有关，临床可据此制定针对性的干预方案，以降低PKU患儿智力低下的发生率。