布美他尼、呋塞米治疗对急性左心衰竭患者心功能及血清HMGB1、sST2水平的影响▲

许建伟

宜阳县人民医院急诊科，河南省宜阳县 471600

急性左心衰竭是因心肌收缩力降低、心脏负荷加重导致患者发生急性肺淤血、肺水肿及心源性休克的一种临床综合征[1]。利尿剂是临床治疗急性左心衰竭患者的主要药物之一，其中最常用的药物为布美他尼和呋塞米，这两种药物均能通过减轻患者水钠潴留、降低循环血量、减少回心血量、降低左心室舒张末期压力而减轻患者的心脏负荷而达到治疗目的。但临床上对布美他尼、呋塞米治疗急性左心衰竭患者的效果尚无定论[2-3]。为比较布美他尼、呋塞米治疗急性左心衰竭患者的临床效果及其对患者心功能和血清高迁移率组蛋白Box1(HMGB1)、可溶性生长刺激基因表达蛋白2(sST2)水平的影响，本研究选取 98例患者进行了治疗对比分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月我院收治的急性左心衰竭患者98例作为研究对象。纳入标准：患者符合急性左心衰竭的诊断标准[4]；患者及其家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：预计生存期<1个月；合并其他重要脏器疾病；合并严重的免疫功能疾病；对本研究所用治疗药物过敏；语言障碍或罹患精神疾病。采用随机数字法将纳入研究的患者分为布美他尼组和呋塞米组，每组49例。布美他尼组患者男28例、女21例；年龄49～75岁，平均(63.58±5.96)岁；其中冠心病患者24例、扩张性心肌病患者12例、高血压患者8例、其他疾病导致的急性左心衰竭患者5例。呋塞米组患者男26例、女23例；年龄51～78岁，平均(65.23±5.52)岁；其中冠心病患者22例、扩张性心肌病患者13例、高血压患者8例、其他疾病导致的急性左心衰竭患者6例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法 两组患者入院后均给予强心、镇静、扩血管等抗心衰治疗，同时积极治疗原发疾病。在此基础上，布美他尼组患者给予布美他尼(晋城海斯制药有限公司)静脉注射治疗，1 mg/次，急救时每30～60 min重复推注1次，待患者病情稳定后改为2次/d。呋塞米组患者给予呋塞米(遂成药业股份有限公司)静脉注射治疗，40 mg/次，待患者病情稳定后改为静脉滴注，40 mg/h，之后根据患者尿量增减用量。两组患者均连续治疗7 d，治疗过程中需严密监测患者尿量及血钾浓度，如尿量≥4 000 mL/d或血钾浓度较高则及时停药。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗前、治疗7 d后，参照文献[5]分别对两组患者进行NYHA心功能分级；治疗7 d后，参照文献[6]对两组患者的疗效进行评估。显效：患者NYHA心功能分级改善≥2级，临床症状明显减轻；有效：患者NYHA心功能分级改善1级，临床症状部分缓解；无效：患者心功能分级及临床症状均无改善。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×%100。

1.3.2 心功能 治疗前、治疗7 d后，通过采用超声心动图分别检测两组患者的每搏输出量(SV)及左室射血分数(LVEF)。

1.3.3 尿量 比较两组患者治疗期间每日的尿量以及日平均尿量。

1.3.4 HMGB1、sST2水平 治疗前、治疗7 d后，分别采两组患者的空腹静脉血4 mL，采用ELISA法检测血清HMGB1、sST2水平。

1.3.5 治疗安全性 比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，同组治疗干预前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗7 d，布美他尼组患者的治疗总有效率(95.92%)显著高于呋塞米组(83.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的心功能及治疗期间的日平均尿量比较 治疗前，两组患者的SV、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患者的SV、LVEF均显著增高，布美他尼组患者的水平显著高于呋塞米组(P<0.05)。治疗期间，布美他尼组患者的日平均尿量明显大于呋塞米组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能及治疗期间的日平均尿量比较 (n,x±s)

2.3 两组患者治疗前后的HMGB1、sST2水平比较 治疗前，两组患者的HMGB1、sST2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患者的HMGB1、sST2水平均显著降低(P<0.05)，但两组患者的HMGB1、sST2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的HMGB1、sST2水平比较 (ng/mL，n，x±s)

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗期间，两组患者均未出现严重的不良反应，布美他尼组患者出现头晕2例、脱水1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为8.16%；呋塞米组出现头晕3例、脱水2例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为12.24%。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.446，P=0.505)。

3 讨 论

急性左心衰竭患者心脏负荷过重与其机体发生水钠潴留有关，临床上对患者常给予强心、镇静、扩张血管、利尿等治疗[7-8]。袢利尿药物是临床应用的利尿作用最强的一类药物，可特异性结合Cl-的结合位点， 抑制患者肾脏髓袢升支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-通道，抑制机体重吸收NaCl，从而减轻机体水钠潴留，降低患者的心脏负荷[9-11]。临床上常用的袢利尿药物有呋塞米及其衍生药物布美他尼，这两种药物的作用机制相似，但治疗急性左心衰竭患者的效果存在一定差异。

为比较布美他尼、呋塞米治疗急性左心衰竭患者的临床效果及其对患者心功能和血清高迁移率组蛋白Box1(HMGB1)、可溶性生长刺激基因表达蛋白2(sST2)水平的影响，本研究选取98例患者进行了治疗对比分析。结果显示，治疗7 d后，布美他尼组患者的治疗总有效率、SV、LVEF以及治疗期间的日平均尿量均显著高(大)于呋塞米组，提示布美他尼治疗急性左心衰竭患者的临床效果优于呋塞米，可更有效地改善患者的心功能，增加患者排尿量。HMGB1是一种高度保守的核蛋白，参与细胞的炎症及坏死过程，心力衰竭患者血清HMGB1水平明显升高[12]。sST2是心肌的一种特异性蛋白，在心肌细胞中大量存在，急性左心衰竭患者心肌负荷过重，心肌细胞坏死后会释放大量sST2入血，导致患者的血清sST2水平明显升高[13-14]。本研究结果显示，治疗7 d后两组患者的HMGB1、sST2水平均显著降低，但两组患者的HMGB1、sST2水平比较，差异无统计学意义，提示布美他尼和呋塞米治疗均可有效降低急性左心衰竭患者血清HMGB1、sST2水平，减轻患者的心肌损伤，效果相当。袢利尿药物除能促进机体排尿外，还可抑制前列腺素分解，提高机体前列腺素含量，从而促进血管扩张，缓解急性左心衰竭患者的心脏负荷，减轻心肌损伤[15-16]。治疗期间，两组患者均未出现明显的不良反应，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示布美他尼和呋塞米治疗急性左心衰竭患者的安全性较高。

综上所述，布美他尼和呋塞米均可显著减轻急性左心衰竭患者的心脏负荷，减轻心肌损伤，但布美他尼的利尿作用以及改善患者心功能的作用更为显著，临床治疗效果更好。