骨化三醇治疗桥本甲状腺炎的临床效果

孙 闯

辽宁省辽阳市中心医院新城医院内分泌科，辽宁辽阳 111000

桥本甲状腺炎是临床中发病率较高的自身免疫性甲状腺疾病，易诱发甲状腺功能减退，具有较强的器官特异性，且该病在发生、发展期间多以高滴度甲状腺自身免疫抗体以及淋巴细胞浸润到甲状腺组织内为主要病理改变，危害较大[1]。有研究报道指出，在桥本甲状腺炎患者中的血清1,25-羟维生素D3[1,25-hydroxyvitamin D3，1，25-（OH）2D3]水平要明显低于正常人，且该指标表达水平的高低通常能够对患者的甲状腺功能以及病程造成直接的影响[2]。因此，在治疗桥本甲状腺炎时，多以补充具有充分活性的维生素D 为主要治疗原则，以此发挥较强的临床作用。本研究就骨化三醇对桥本甲状腺炎的疗效进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽阳市中心医院新城医院2019年1月至2021年1月收治的110 例桥本甲状腺炎患者，采取随机数字表法分为对照组与观察组，各55 例。对照组中，男35 例，女20 例；年龄30～46 岁，平均（38.57±2.11）岁；病程1～8年，平均（4.10±1.01）年；体重指数（body mass index，BMI）为20.4～27.6 kg/m2，平均（24.10±2.11）kg/m2。观察组中，男34 例，女21例；年龄32～47岁，平均（38.24±2.17）岁；病程2～7年，平均（4.25±1.21）年；BMI 为20.7～27.1 kg/m2，平均（24.28±2.25）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过辽阳市中心医院新城医院医学伦理会审核批准。纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[3]中关于桥本甲状腺炎相关诊断标准；②甲状腺表现为弥漫性对称性肿大，且以峡部质地较为坚实，伴随甲状腺功能减退症；③年龄＞18 岁；④知情同意。排除标准：①合并严重脏器功能障碍、急性感染或者其他甲状腺疾病者；②近期服用过维生素D、免疫调节剂及抑制剂者；③存在甲状腺疾病家族史或甲状腺癌者；④临床资料缺失者。

1.2 方法

对照组给予左旋甲状腺素片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20000286，生产批号：20190411，规格：50 μg×100 片）口服治疗，每次50 μg，1次/d，根据患者的病情变化对用药剂量进行调整。观察组在其基础上加用骨化三醇（青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491，生产批号：20190420，规格：0.25 μg×10 粒）口服治疗，每次0.25 μg，1次/d。两组均连续治疗5 个月，在治疗期间均需要对患者的甲状腺功能给予监测。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效评价标准[4]症状及体征基本消失或好转，甲状腺激素及抗体恢复正常为显效；症状及体征好转，甲状腺激素及抗体改善30%以上为有效；症状及体征无好转甚至加重，甲状腺激素及抗体改善≤30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 甲状腺激素指标 分别在治疗前后抽取患者肘部外周血3 ml，给予离心处理，离心速度为3000 r/min，共离心10 min，离心半径为1.5 cm；提取血清之后采用Penkin Elmer 公司提供的免疫分析仪对患者治疗前后的游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平测定。

1.3.3 抗体指标 采取同样方法提取血清后，采用罗式Cobas6000 全自动电化学发光分析仪对患者治疗前后的抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）进行测量。

1.3.4 不良反应 观察并评价两组的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s>）表示，两组间及组内比较采用t检验；计数资料采用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后甲状腺激素指标的比较

两组治疗前的FT3、FT4、TSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的FT3、FT4水平高于治疗前，TSH 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的FT3、FT4水平高于对照组，TSH 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素指标的比较（±s>）

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素指标的比较（±s>）

注 TF3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素

组别FT3（ng/ml）FT4（ng/ml）TSH（mU/ml）对照组（n=45）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=45）治疗前治疗后t 值P 值2.25±0.24 2.71±0.28 8.368＜0.001 5.23±0.56 6.65±0.33 14.655＜0.001 16.85±1.83 5.78±0.64 38.304＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值2.30±0.21 3.16±0.31 15.407＜0.001 1.163 0.124 7.989＜0.001 5.18±0.60 8.20±0.84 19.625＜0.001 0.452 0.326 12.737＜0.001 16.90±1.75 5.40±0.51 42.322＜0.001 0.146 0.442 3.444＜0.001

2.3 两组患者治疗前后TGAb 及TPOAb 浓度的比较

两组治疗前的TGAb 及TPOAb 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的TGAb 及TPOAb浓度均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的TGAb 及TPOAb 浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后TGAb 及TPOab 浓度的比较（±s>）

表3 两组患者治疗前后TGAb 及TPOab 浓度的比较（±s>）

注 TGAb：抗甲状腺球蛋白抗体；TPOAb：抗甲状腺过氧化物酶抗体

组别TGAb（U/ml）TPOAb（ng/ml）对照组（n=45）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=45）治疗前治疗后t 值P 值315.44±33.85 105.58±11.25 39.466＜0.001 541.02±56.11 112.45±12.88 46.793＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值316.87±31.77 77.96±9.85 48.183＜0.001 0.228 0.410 13.689＜0.001 542.87±57.33 105.43±11.95 50.108＜0.001 0.171 0.432 2.963 0.002

2.4 两组患者治疗期间不良反应的比较

两组治疗期间均未出现血常规、尿常规、肝肾功能指标病变等不良反应。

3 讨论

桥本甲状腺炎作为临床中一类发病率较高的自身免疫性甲状腺疾病，以不同程度的甲状腺功能减退为主要临床症状及表现，但在目前研究中关于该病的发病机制尚未明确[5]。研究报道指出，桥本甲状腺炎发生、发展期间多伴随着甲状腺组织结构被破坏，且甲状腺组织呈现出弥漫性淋巴细胞浸润状态等病理改变[6]。资料显示，自身免疫失衡被认为是桥本甲状腺炎发病的一类重要病因，且早期存在着明显的家族倾向，但无明显的特征性表现，经实验室检查仅能够观察到甲状腺水平的轻微波动甚至维持在正常水平[7]。近年来的研究发现，桥本甲状腺炎的发生、发展与25（OH）D3之间存在着密切的相关性，而25（OH）D3水平降低也被认为是导致疾病进展的一个重要的原因。因此，在治疗时多将补充充足的25（OH）D3作为基本原则[8]。

骨化三醇是一种以1,25-（OH）2D3为重要成分的高活性维生素D3，通过口服骨化三醇治疗桥本甲状腺可取得较好的临床疗效，同时在治疗期间也会帮助纠正已经出现失衡的Th1/Th2 细胞因子[9]。大量临床研究发现，对桥本甲状腺炎患者补充足够的1,25-（OH）2D3也会对位于机体的单核细胞、巨噬细胞上的维生素D 受体产生一系列的正面影响，有利于促进机体免疫反应的恢复[10-11]。有研究指出，骨化三醇的应用在增加机体活性维生素D 之后，也会对患者的T 细胞造成一定影响，并对自身组织产生较强的保护作用，同时骨化三醇也可通过作用在骨髓的树突状细胞后对T 细胞等其他免疫细胞造成影响，还可以向主要组织相容性复合体Ⅱ型呈递抗原，发挥较强的免疫调节作用[12-13]。

在本研究就骨化三醇对桥本甲状腺炎的疗效及对患者TgAb、TPOAb 浓度的影响进行了分析及探讨，结果显示，在加用骨化三醇后，观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的FT3、FT4水平高于对照组，TSH、TGAb 及TPOAb 浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。原因是加用了骨化三醇治疗之后，不仅进一步强化了基础用药左旋甲状腺素片的临床疗效，更好地促进减少甲状腺激素及相关抗体水平，同时还可调节机体免疫功能，减轻过度的自身免疫反应[14]。同时，在加用骨化三醇治疗之后，两组治疗期间均未出现血常规、尿常规、肝肾功能指标病变等不良反应，也提示了骨化三醇与左旋甲状腺素片联合应用的优势性及安全性，与既往研究报道基本一致[15]。

综上所述，在左旋甲状腺素片的基础上加用骨化三醇治疗桥本甲状腺炎治疗可获得显著的临床疗效，能够改善甲状腺激素水平，调节TgAb、TPOAb 浓度，且治疗期间无明显不良反应，安全性较高。不过本研究存在一定的局限性，样本量较少，随访时间有限，在今后的研究中可进一步深入研究，以更好地探讨骨化三醇的临床优势性。