重组人脑利钠肽联合米力农治疗老年充血性心力衰竭的临床效果

刘 艳

沈阳医学院附属第二医院干诊二科，辽宁沈阳 110002

充血性心力衰竭是较为常见的一种临床心血管内科疾病，此疾病发病率较高，且病情危急重，疾病预后差，死亡率高[1]。因老年人群身体各项机能逐步减退，为充血性心力衰竭的高发人群，临床治疗时多采用血管扩张剂、利尿剂、洋地黄类强心药物等，降低心脏负荷量，缓解症状[2]。但经多年临床实践发现，常规治疗所获得的疗效仍具有较大提升空间，且此疗效已日益无法满足经济快速发展状况下人们对医疗服务质量的需求[3]。为此，提升充血性心力衰竭的治疗效果，已成为近年专家学者关注的重点问题之一。已有研究显示[3]，重组人脑利钠肽与米力农联合用于治疗老年充血性心力衰竭疾病的效果较为理想，但目前暂无统一定论，且此方面权威性报告也较为少见。现本研究共纳入沈阳医学院附属第二医院收治的90 例老年充血性心力衰竭患者进行研究，旨在探讨重组人脑利钠肽联合米力农治疗充血性心力衰竭的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年3月沈阳医学院附属第二医院收治的90 例老年充血性心力衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分对照组（45 例）和观察组（45 例）。对照组中，男21例，女24 例；年龄70～85 岁，平均（81.35±1.25）岁；美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅲ级22例，Ⅳ级23 例；病程3～11年，平均（7.25±1.21）年；冠心病22 例，高血压心脏病10 例，扩张型心肌病13例。观察组中，男22 例，女23 例；年龄70～86 岁，平均（81.26±1.23）岁；NYHA 心功能分级：Ⅲ级21例，Ⅳ级24 例；病程3～10年，平均（7.20±1.23）年；冠心病21例，高血压心脏病11例，扩张型心脏病13 例。两组患者性别、年龄、疾病类型、心功能分级、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施。

纳入标准：①患者均接受X 线片、心电图、超声心动图等检查，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中充血性心力衰竭的诊断标准；②所有患者及家属均自愿参加本研究并签署知情同意书；③病历资料齐全；④年龄≥70 岁。

排除标准：①合并精神、智力障碍，无法配合此次治疗者；②严重感染者；③恶性肿瘤者；④先天性心脏病、肺源性心脏病、急性肺栓塞、冠心病等疾病者。

1.2 方法

两组患者均接受限制输入液体量、吸氧、去除病因和诱因，纠正水电解质，保持酸碱稳定等基础治疗。对照组接受米力农（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051，批号：20180525）治疗，先静脉注入50 μg/kg，此后按照每小时0.5 μg/kg 的速度静脉泵入。观察组接受米力农联合重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，批号：20191121，商品名：新活素）治疗，米力农使用方法同对照组，重组人脑利钠肽首先采用静脉注射1.5 μg/kg（3～5 min 内完成），此后按照每分钟0.0075 μg/kg 的给药速度静脉滴注72 h。两组患者均持续治疗72 h。

1.3 观察指标及评价标准

①治疗效果。依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中充血性心力衰竭判定标准评估疗效，显效：接受72 h 治疗后，体征、症状消失，N 末端B 型利钠肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）指标降低＞30%，NYHA 改善≥2 级；有效：症状、体征得到缓解，在患者可承受范围内，NT-proBNP 指标降低＜30%，NYHA 改善≥1 级；无效：未达到以上标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②心功能指标。用彩色二维多普勒超声仪检测患者治疗前后的心功能状况，包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、每搏输出量（stroke volume，SV）、心输出量（cardiac output，CO）。③左心室肥厚指标。用彩色二维多普勒超声仪测定各患者治疗前后的左心室肥厚指标，包括舒张末期的室间隔厚度（ventricular septal thickness，IVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVDD）。④生活质量。采用明尼苏达生活质量量表（Minnesota quality of life scale，MLHFQ）[5]评价患者的生活质量，包括社会、经济、体力、情绪方面，总分0～105 分，评分越高则生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s>）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标的比较

治疗前两组的心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的LVEF、SV、CO 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s>）

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s>）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；LVEF：左室射血分数；SV 每搏输出量；CO 心输出量

组别LVEF（%）SV（ml）CO（L/min）观察组（n=45）治疗前治疗后对照组（n=45）治疗前治疗后35.65±4.21 61.25±4.21a 43.25±4.21 64.58±2.32a 3.55±0.51 5.28±0.21a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值35.67±4.22 45.65±4.36a 0.0225 0.9821 17.2662＜0.0001 43.22±4.22 55.36±2.31a 0.0337 0.9731 18.8917＜0.0001 3.56±0.52 4.24±0.32a 0.0921 0.9268 13.2272＜0.0001

2.3 两组患者治疗前后左心室肥厚指标的比较

治疗前两组患者的左心室肥厚指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的IVST、LVPWT、LVDD 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后左心室肥厚指标的比较（mm，±s>）

表3 两组患者治疗前后左心室肥厚指标的比较（mm，±s>）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；IVST：室间隔厚度；LVPWT：左室后壁厚度；LVDD：左室舒张末期内径

组别IVSTLVPWTLVDD观察组（n=45）治疗前治疗后对照组（n=45）治疗前治疗后14.82±1.25 10.21±1.21a 13.55±1.25 10.54±1.32a 57.56±5.21 42.21±4.51a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值14.83±1.26 12.36±1.32a 0.0377 0.9699 8.0543＜0.0001 13.56±1.24 11.65±1.36a 0.0381 0.9697 3.9288 0.0002 57.58±5.22 49.69±4.25a 0.0189 0.9855 8.0971＜0.0001

2.4 两组患者治疗前后MLHFQ评分的比较

治疗前两组的MLHFQ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的MLHFQ评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后MLHFQ评分的比较（分，±s>）

表4 两组患者治疗前后MLHFQ评分的比较（分，±s>）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；MLHFQ：明尼苏达生活质量量表

组别社会经济体力情绪观察组（n=45）治疗前治疗后对照组（n=45）治疗前治疗后45.36±1.21 78.69±1.25a 51.36±3.25 79.69±1.02a 48.69±1.68 80.25±1.32a 47.50±5.62 82.69±1.36a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值45.38±1.22 65.36±1.20a 0.0781 0.9379 51.6054＜0.0001 52.39±2.36 64.25±1.32a 1.7203 0.0889 62.0887＜0.0001 48.58±1.25 67.58±1.02a 0.3524 0.7254 50.9497＜0.0001 45.69±2.65 62.35±1.45a 1.9541 0.0539 68.6346＜0.0001

3 讨论

老年充血性心力衰竭为多种心血管疾病病变的终末阶段，病变复杂，且病理变化种类多，治愈难度大，患者死亡率和致残率高[6]，此为临床治疗充血性心力衰竭的难点之一。现临床暂无根治方法，主要治疗方式为增强心肌肌力，提高心脏射血能力，满足细胞供血需求[7]。以往在治疗充血性心力衰竭疾病上，主要给予洋地黄类药物，如地高辛，虽有一定疗效，但此药物治疗窗狭窄，且药物使用剂量未把握到位，则会诱发中毒症状[8-9]，部分患者发生药物耐受的状况。所以，近年医学界对老年充血性心力衰竭疾病治疗的关注度有所加大。

在治疗老年充血性心力衰竭疾病上，已有报告显示[10-11]，重组人脑利钠肽与米力农联合治疗的效果，比单一使用米力农的效果更理想。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.78%，高于对照组的82.22%（P＜0.05），同时证实了重组人脑利钠肽与米力农联合治疗更具优势。重组人脑利钠肽[12-14]利用重组DNA 技术合成的生物制剂，其分子量为3464 Da。因此药物的氨基酸构成序列与心室肌生成内源性多肽具有一定相似性[15-16]，给药后，其作用机制为：①对平滑肌细胞舒张和内皮细胞鸟苷浓度增高有促进效果，cGMP也可扩张静脉和动脉[17]；②重组人脑利钠肽对血管平滑肌细胞中内皮素、心肌细胞、醛固酮、去甲肾上腺素有拮抗效果，对肾小球有扩张效果，利用对肾小球的扩张效果，让近曲小管吸收钠的过程得到抑制，增强钠排泄率和肾小球滤过率[18]，其利尿效果明显。以上机制均对人体循环阻力有降低效果，降低心脏后负荷量。重组人脑利钠肽可降低人体醛固酮和肾素分泌量，交感神经和垂体后叶加压素的增高血压、保水、保钠作用均得到拮抗，进而让人体心室前负荷降低，改善肾脏和血管血流指标，进而改善心脏功能[19]。米力农属于双吡啶化合物，属于非儿茶酚胺类、强心甙类正性肌力药物[20-21]，对PDE-Ⅲ有抑制效果，且抑制作用高出氨力农大约30 倍，可显著降低血管平滑肌细胞和心肌细胞中cAMP 降解[22]，提升浓度，加大心肌收缩蛋白内钙离子浓度指标，发挥正性变力效果，进而具备扩张外周血管、促进心脏舒张、加强心肌收缩力等效果。通过以上作用，提升心肌能量利用，减轻循环血管阻力和肺动脉楔压，纠正心力衰竭。

此外，本研究结果还显示，观察组心功能指标、左心室肥厚指标、MLHFQ评分优于对照组（P＜0.05），也证实了重组人脑利钠肽联合米力农的治疗优势。其原因为单一使用米力农药物，作用机制相对单一，存在局限性。联合重组人脑利钠肽药物可发挥多种机制，即抑制交感神经兴奋性、拮抗内皮素活性和肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利钠、利尿、扩张动静脉血管等，并可降低去甲肾上腺素和内皮素生成量，减少肺循环阻力，改善疾病症状。因此，联合给药的效果更为理想。

综上，临床治疗老年充血性心力衰竭疾病时，为确保治疗疗效更理想，可考虑将重组人脑利钠肽与米力农两种药物联合应用，对其心功能、左心室肥厚指标、MLHFQ评分的改善效果均更为明显，疗效高。