长脉宽1064nm 激光联合红蓝光治疗炎症后色素沉着的研究

吕亚萍

（1.山西白求恩医院/山西医学科学院/同济山西医院/山西医科大学第三医院，山西 太原，030032；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院，湖北 武汉，430030）

炎症后色素沉着是由于炎症性疾病、理化因素等，造成的黑色素堆积所致，病变累及表皮、真皮层。痤疮皮损愈合后，可在病变部位遗留深浅不一的色素沉着，对患者身心造成负面影响。红蓝光是临床治疗炎症后色素沉着的重要手段，利用光动力学反应，对病变组织进行修复，但单独使用红蓝光治疗部分患者的效果一般[1]。长脉宽1064nm激光的波长具有更好的穿透性，可使色素气热化而消退[2]。鉴于此，本研究就长脉宽1064nm激光联合红蓝光治疗炎症后色素沉着的临床效果做以下分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经医学伦理委员会批准，前瞻性选择2019年2月至2020年6月山西白求恩医院皮肤性病科门诊收治的79例炎症后色素沉着患者作为研究对象，且患者自愿签署知情同意书。纳入标准：①符合《皮肤性病学》[3]中痤疮的诊断；②皮损消退后遗留面部色素沉着。排除标准：①合并其他色素沉着性皮肤病，如黄褐斑、黑变病等；②接受过色素沉着相关治疗；③合并严重心血管疾病或血液系统疾病；④合并系统性红斑狼疮；⑤光敏体质或病灶部位存在感染。

将79例患者交替分组法分为两组。观察组40例患者中男17例，女23例；年龄18-32岁，平均年龄（25.76±2.49）岁；色素沉着时间1-5个月，平均（2.97±0.64）个月。对照组39例患者中男15例，女24例；年龄18-33岁，平均年龄（25.81±2.54）岁；色素沉着时间1-5个月，平均（2.93±0.58）个月。两组一般资料比较有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

（1）对照组采用红蓝光治疗仪（英国 Photo-Therapeutics LTD）治疗：治疗前使用温水洁面，佩戴防护眼镜，使用红蓝光治疗仪治疗，光源为发光二极管，红光波长633nm，能量密度126J/cm2；蓝光波长420nm，能量密度48J/cm2，治疗过程中嘱患者紧闭双眼，照射距离为10～15cm；红蓝光交替（首次为红光）治疗，每次20min，2次/周。（2）观察组在对照组基础上使用长脉宽1064nm激光治疗：治疗前告知患者治疗过程中可能出现的不适及不良反应，指导患者佩戴专业滤光镜及眼罩；治疗过程中使用光斑5mm，能量密度5～12J/cm2；使用低能量测试，选择适当能量进行治疗，1次/1～2周；治疗后使用冰袋冷敷10min，指导患者做好防晒措施，可进行常规清洁、护肤，告知患者治疗后可能会出现结痂，避免抓挠，等待结痂自然脱落。两组均连续治疗4个月。

1.3 评价指标

（1）治疗前及治疗4个月结束时，对患者色素沉着部位进行拍照，观察色素沉着程度，0分：无色素沉着；3分：色素沉着呈淡褐色；6分：色素沉着呈黄褐色；9分：色素沉着呈红褐色或深红色；测量照片内色素沉着面积，0分：无色素沉着；3分：面积≤5cm2；6分：5～10cm2；9分：面积＞10cm2。（2）采集患者外周静脉血5mL，离心分离10min（3500r/min），采用酶联免疫法测定白介素（Interleukin，IL）-6、IL-17、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α水平；正常值：IL-6为373-463pg/L，IL-17＜80pg/mL，TNF-α＜30pmol/L。（3）统计治疗期间不良反应，如局部发红、灼烧感、脱皮。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，2组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 色素沉着情况

治疗4个月时，两组患者色素沉着程度、面积评分低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（,分）

表1 两组临床疗效比较（,分）

注：与同组治疗前相比，aP ＜0.05

时间 组别 例数 色素沉着程度 色素沉着面积观察组 40 6.15±1.62 5.95±1.49对照组 39 6.00±1.54 6.00±1.53 t - 0.422 0.147 P - 0.675 0.883治疗前治疗4个月时观察组 40 0.85±0.27a 0.90±0.36a对照组 39 2.00±1.05a 3.00±1.12a t - 6.704 11.278 P - ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎性因子水平

治疗4个月时，两组患者IL-6、IL-17、TNF-α低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（ ）

表2 两组炎性因子水平比较（ ）

注：与同组同指标治疗前相比，aP ＜0.05；IL-6：白介素6；IL-17：白介素17；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

时间 组别例数 IL-6（pg·L-1）IL-17（pg·mL-1）TNF-α（pmol·L-1）治疗前观察组 40 518.64±22.51 98.63±4.85 46.58±2.44对照组 39 519.33±23.16 98.52±4.72 46.64±2.53 t - 0.134 0.102 0.107 P - 0.894 0.919 0.915治疗4个月时观察组 40 427.63±14.63a 68.43±3.68a 24.83±1.46a对照组 39 486.35±18.54a 81.85±4.15a 31.05±1.87a t - 15.649 15.217 16.502 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反应

治疗期间两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者均为发生严重不良反应，出现局部发红、灼烧感及脱皮后均减少红蓝光照射次数、降低激光治疗能量或停止治疗后，症状消失。见表3。

表3 两组不良反应比较 n（%）

2.4 典型案例

（1）案例一 女性，28岁，因“面部皮肤色素沉着3年余”入院，入院诊断：炎症后色素沉着；入院后积极完善相关检查，采取长脉宽1064nm激光联合红蓝光治疗4个月后症状明显消退（见图1）。

图1 上左、中左、右左分别为案例一治疗前右侧、正面、左侧照；下左、下中、下右分别为案例一治疗后右侧、正面、左侧照

（2）案例二 女性，33岁，因“面部皮肤炎症后色素沉着5年余”入院入院诊断：炎症后色素沉着；入院后积极完善相关检查，采取长脉宽1064nm激光联合红蓝光治疗3个月后症状明显改善（见图2）。

图2 上左、中左、右左分别为案例二治疗前右侧、正面、左侧照；下左、下中、下右分别为案例二治疗后右侧、正面、左侧照

3 讨论

炎症后色素沉着主要是由于炎症刺激对皮肤上皮细胞造成损伤后，易增加黑色素的生成，并在皮肤沉着聚集，形成色斑。

红蓝光广泛用于炎症后色素沉着的治疗中，可改变细胞膜渗透性，抑制皮肤组织内丙酸杆菌的增殖，并且红光具有较好的穿透性，能够对线粒体功能产生刺激，调节细胞基因活性，从而减少巨噬细胞的释放，减轻炎症反应；同时红蓝光照射能够促进纤维细胞生长因子生成，对胶原酶的分泌起到抑制作用，有利于病变组织的修复[4-5]。但由于红蓝光治疗的疗程较长，且对重度色素沉着的治疗效果缓慢，部分患者无法坚持，影响治疗效果。本研究结果显示，治疗4个月时，观察组患者色素沉着程度、面积评分低于对照组，说明长脉宽1064nm激光联合红蓝光治疗可改善色素沉着程度。分析原因在于，长脉宽1064nm激光的色基包含了血红蛋白、黑色素等，其波长与红蓝光相比，穿透性更好，且处于最佳透过率范围，通过吸收激光能量，使皮肤中较深的色素气热化，从而消除色素沉着[6]。

痤疮为慢性炎症性疾病，IL-6、TNF-α均为促炎因子，可增强中性粒细胞吞噬作用，促使其他炎性介质释放，加重皮肤局部炎症反应；IL-17则可通过促进中性粒细胞聚集，而加重局部皮肤组织的免疫损伤及炎症反应[7]。而炎症后色素沉着是痤疮后出现的皮肤色素沉着，其病情程度与炎症因子水平有密切关系。本研究中，观察组治疗4个月时血清IL-6、IL-17、TNF-α低于对照组，说明长脉宽1064nm激光联合红蓝光可减轻炎症后色素沉着患者炎症反应。主要是由于长脉宽1064nm激光属于红外光，能够通过增强内源性卟啉活性，抑制丙酸杆菌活性，并促使大量真皮乳头胶原合成，起到抗炎作用，减轻机体炎症反应[8]。另外，本研究结果中两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明长脉宽1064nm激光联合红蓝光治疗炎症后色素沉着，未增加不良反应。长脉宽1064nm激光治疗仅通过局部皮肤照射，治疗频率较低，且能量密度较低，不会对皮肤组织造成损伤，安全性好。

综上所述，长脉宽1064nm激光联合红蓝光治疗炎症后色素沉着，可有效降低色素沉着程度及面积，减轻机体炎症反应，未增加不良反应。