含铋剂四联疗法对慢性胃溃疡患者炎性因子的影响研究

吕艳

慢性胃溃疡是位于贲门到幽门之间的慢性溃疡，属于消化性溃疡的一种。既往研究[1]表明：慢性胃溃疡能发生在胃、十二指肠等部位，其发病与胃酸、胃蛋白酶消化作用有关。目前，临床上对于慢性胃溃疡发病发病机制尚未阐明，临床多表现为嗳气、反酸、嘈杂等，严重者可伴有恶心呕吐、便血等，影响患者正常生活及健康[2]。目前，临床上对于慢性胃溃疡以三联疗法为主，该方案能快速控制病情发展，且多数患者能从中受益，但是长期用药耐药率较高，停药后复发率也相对较高。铋剂属于是一种黏膜保护剂，在酸性环境下能产生沉淀，可形成弥散性的保护层覆盖在溃疡上，能促进溃疡黏膜的愈合与再生[3]。同时，铋剂能降低胃蛋白酶活性，增加黏蛋白分泌，促进黏膜前列腺素2（prostaglandin，PG2）的释放。但是，含铋剂四联疗法对慢性胃溃疡患者炎性因子的影响研究较少。因此，本研究以慢性萎缩性胃炎患者为对象，探讨含铋剂四联疗法在慢性胃溃疡患者中应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年6月—2020年3月潍坊市坊子区人民医院收治慢性胃溃疡患者138例按照随机数字表法分为两组。对照组69例，男38例，女31例，年龄29～74岁，平均（49.68±5.73）岁；病程4个月～6年，平均（3.41±0.69）年；体质量指数（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.69±4.31）kg/m2；合并症：高血压5例，糖尿病4例，高脂血症6例；观察组69例，男37例，女32例，年龄29～74岁，平均（50.14±5.83）岁；病程6个月～7年，平均（3.48±0.75）年；BMI 17～28 kg/m2，平均（22.74±4.38）kg/m2；合并症：高血压4例，糖尿病6例，高脂血症5例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者签署同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合慢性萎缩性胃炎标准，经胃镜检查确诊；（2）尿激酶实验14C尿素呼气试验阳性；（3）符合含铋剂四联疗法治疗适应证，均无药物过敏史；排除标准：（1）合并认知功能异常、近期服用抗菌药物、质子泵抑制剂者；（2）严重肝肾功能异常或存在活动性溃疡者；（3）妊娠期、哺乳期或病例资料不全者。

1.3 方法

对照组：采用兰索拉唑肠溶片、呋喃唑酮联合阿莫西林治疗。所有患者入院后均完善有关检查，评估患者身体状态，制定详细的治疗方案。每次口服兰索拉唑肠溶片（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H20073862，规格：15 mg×18片）2片，每天1次，连续治疗6周（1个疗程）；每次取阿莫西林分散片[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H10980075，规格：按C16H19N3O5S计算 0.25g]4粒，口服，每天2次，连续用药2周；每次取呋喃唑酮（辽源市百康药业有限责任公司，国药准字H22020653，规格：100 mg）1片，每天2次，口服，连续用药2周；观察组：在对照组基础上联合含铋剂四联疗法治疗。每次取枸橼酸铋钾 [湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20033756，规格：0.3 g（含铋110 mg）]220 mg，口服，每天1次，两组均用药6周，疗程完毕后随访6个月。

1.4 观察指标

（1）消化道症候评分。两组治疗前、治疗后6周分别从上腹部疼痛、嗳气、反酸、腹胀及胃灼热角度评估患者效果，每项各3分，得分越低，效果越好，量表信效度为0.863；（2）炎性因子。两组治疗前、治疗后6周采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL6）、白细胞介素 -8（interleukin-8，IL-8）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）；（3）安全性及复发率。记录两组用药期间低血压、肝肾异常及腹泻发生率；两组药物周期服用完毕后进行6个月随访，记录患者随访1、3、6个月复发率。（4）GAS、SS水平。抽取两组患者5 mL的清晨空腹静脉血，离心分离血清后，采用酶联免疫检测法及硝酸还原酶检测法分布测定血清胃泌素（gastrin，GAS）、生长抑素（somatostatin，SS）。

1.5 统计学处理

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组消化道症状比较

两组干预前消化道症状差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗6周后症候评分得到明显改善；观察组治疗后6周上腹部疼痛、嗳气、反酸、腹胀及胃灼热评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组症候评分比较（分，）

表1 两组症候评分比较（分，）

组别 时间 上腹部疼痛 嗳气 反酸 腹胀 胃灼热观察组（n=69） 治疗前 2.43±0.47 2.19±0.40 2.24±0.43 2.26±0.42 2.29±0.45治疗 6 周后 0.72±0.16 0.85±0.19 0.79±0.18 0.77±0.17 0.68±0.1 t 值 6.781 8.482 8.113 5.456 7.291 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=69） 治疗前 2.45±0.49 2.22±0.43 2.28±0.47 2.29±0.46 2.31±0.48治疗 6 周后 1.59±0.32 1.67±0.36 1.36±0.25 1.84±0.25 1.89±0.31 t 值 5.471 8.215 7.332 8.042 6.673 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t观察组vs. 对照组值（治疗 6 周后） 6.039 7.745 8.092 7.231 9.223 P观察组vs. 对照组值（治疗6周后） ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组炎症因子比较

两组干预前炎性因子差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗6周后炎性因子得到明显降低；观察组治疗6周后IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较（pg/mL，）

表2 两组炎性因子比较（pg/mL，）

组别 时间 IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α观察组（n=69） 治疗前 13.59±2.15 8.67±1.69 24.65±3.41 9.78±1.37治疗 6 周后 5.15±0.79 4.31±0.57 10.31±3.21 3.46±0.89 t值 7.932 5.561 9.323 6.458 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=69） 治疗前 13.40±2.16 8.69±1.71 24.69±3.44 9.79±1.39治疗 6 周后 8.94±1.53 6.37±1.32 16.36±3.37 6.74±1.12 t值 6.351 8.592 5.456 8.892 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t观察组vs. 对照组值（治疗 6 周后） 5.496 7.773 6.092 7.131 P观察组vs. 对照组值（治疗6周后） ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应及远期预后比较

两组用药期间低血压、肝肾异常及腹泻发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；两组随访1、3个月复发率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后6个月复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应及远期预后比较 [例（%）]

2.4 两组 GAS、SS 比较

两组用药前GAS、SS差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗6周后GAS、SS得到明显改善；观察组治疗6周后GAS、SS低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组GAS、SS水平比较（pg/mL，）

表4 两组GAS、SS水平比较（pg/mL，）

组别 GAS水平 t值 P值 SS水平 t值 P值治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后观察组（n=69）126.68±12.53 81.52±8.91 8.434 ＜ 0.05 48.78±5.72 10.68±2.13 7.323 ＜ 0.05对照组（n=69）127.98±12.55 104.29±11.24 7.781 ＜ 0.05 49.12±5.75 25.32±3.27 9.113 ＜ 0.05 t值 0.037 6.912 - - 0.076 5.348 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的改变及人口老龄化的加剧，导致胃肠道疾病发生率呈上升趋势。而胃溃疡是一种常见的消化道疾病，约占10%，影响患者正常生活及健康。引起胃溃疡的原因很多，如幽门螺杆菌感染、饮食和药物因素、精神因素、胃酸和胃蛋白酶、胃运动异常等。胃黏膜损伤和溃疡后，一些患者可能没有明显症状，而一些患者可能有节律性和周期性上腹痛。胃溃疡患者经诊断后，大部分经治疗后基本治愈。如果不及时采取有效措施，疾病的进展往往会导致穿孔和出血等并发症，严重威胁患者的健康。既往研究表明[4-7]：慢性胃溃疡主要病因为Hp感染，积极采取措施清除胃肠中Hp对改善患者预后具有重要意义。近年来，含铋剂四联疗法在慢性胃溃疡患者中得到应用，且效果理想[8-10]。本研究中，观察组治疗6周后上腹部疼痛、嗳气、反酸、腹胀及胃灼热评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明含铋剂四联疗法能缓解慢性胃溃疡患者消化道综合症状，利于患者恢复。枸橼酸铋钾胶囊是临床上常用的铋剂，能发挥良好的胃黏膜保护作用，可促进溃疡表面和肉芽组织自动生成保护性胃黏膜，能在一定程度上避免糜烂面与胃酸接触，从而能减轻、缓解胃酸腐蚀。现代药理结果表明[11]：枸橼酸铋钾胶囊的使用能在胃局部形成屏障，阻止胃酸、胃蛋白酶及食物对于溃疡的侵袭。炎症是机体的一种抗病反应，在正常人体中炎症因子表达水平较低，但是慢性胃溃疡患者持续的应激反应，将会引起机体应激反应的产生，直接参与疾病的发生、发展。本研究中，观察组治疗6周后IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明含铋剂四联疗法用于慢性胃溃疡患者中能降低炎性因子水平。既往研究表明[12]：含铋剂四联疗法用于慢性消化性溃疡患者中，能降低胃肠中炎症因子，有助于促进消化性溃疡的愈合，发挥不同药物治疗优势，能获得良好的远期预后。本研究中，两组用药期间低血压、肝肾异常及腹泻发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后6个月复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），从本研究结果看出，含铋剂四联疗法用于慢性胃溃疡患者中未增加不良反应发生率，药物具有较高的安全性，有助于降低远期复发率。但是，慢性胃溃疡患者病因复杂，临床表现存在差异性，用药期间应加强患者炎症因子水平测定，评估患者预后，指导临床治疗，使得患者治疗更具针对性。GAS属于人体较为重要的胃肠激素，最早由国外学者于1978年首次提出，且GAS存在于整个胃肠道，能促进胃肠道分泌，增加胃肠道运动，促进胃体收缩，同时，GAS能促进幽门括约肌收缩，可促进胃及上部胃肠道黏膜细胞增殖；SS属于人体重要生长激素，能抑制GAS表达水平，降低胃出血发生率。同时，SS能降低胃肠道蠕动速度，能促进胃肠功能恢复。因此，GAS、SS在正常人体中表达水平较低或处于动态平衡状态，但是对于慢性胃溃疡患者中，持续的应激反应将会引起GAS、SS水平升高，本研究中，两组治疗6周后GAS、SS得到明显改善；观察组治疗6周后GAS、SS低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），从本研究结果看出，含铋剂四联疗法可改善患者血清胃泌素与生长抑素的水平。

综上所述，含铋剂四联疗法用于慢性胃溃疡患者中能降低消化道综合症状，可改善患者炎性因子水平，复发率较低，未增加药物不良反应发生率，改善患者血清胃泌素与生长抑素的水平，值得推广应用。