低分子肝素与小剂量硫酸镁对早发型重度子痫前期的影响

单丝洁

子痫前期属于妊娠期高血压疾病中比较常见的一种，通常在女性妊娠20周以后出现，患病后，患者的临床症状表现多为头痛、蛋白尿、血压上升、上腹不适、恶心呕吐等[1-2]。患者若在发病后，其病情没有得到有效控制，则易诱发全身抽搐的症状，甚至会导致患者出现昏迷等症状，严重危害其生命安全，同时也会对胎儿发育带来诸多不利影响[3]。在对病情进行控制的过程中，通常会应用到硫酸镁进行治疗，该药物为重度子痫前期的首选治疗药物，具有较为显著的解痉效果[4]。不过随着医学研究的不断深入，逐渐发现单一应用该药物容易导致患者机体出现血管微血栓、血液高凝等问题，因此存在一定的不足。低分子钙素属于一种抗凝药物，目前在临床中的应用较为广泛，在对早发型重度子痫前期患者实施相关医治时，能够发挥抗炎、抗血栓、降血脂、抗凝等效果，并使微循环得到良好改善[5]。有研究[6]表明，通过将其与低分子肝素联合应用能够进一步促进临床治疗效果的提升。为进一步探究其应用效果，文章将对88例2019年12月—2020年12月收治的早发型重症子痫前期患者实施如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间范围为2019年12月—2020年12月，研究对象共计88例，均为经过临床诊断符合早发型重症子痫前期的患者。通过遵照电脑随机组的原则将患者平均纳入两组，分别为对比组以及试验组，在对比组患者中，年龄22～38岁，平均（30.51±2.03）岁；孕周为28～34周，平均（31.98±0.88）周；孕次为1～3次，平均（1.35±0.24）次。在试验组患者中，年龄21～37岁，平均（30.37±1.99）岁；孕周28～33周，平均（32.06±0.92）周；孕次1～3次，平均（1.42±0.17）次。两组患者基本资料在经过比较后，显示为差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已获本院伦理委员会批准，且患者及其家属知情同意，并签字确认。

纳入标准：（1）单胎妊娠的患者；（2）孕周在28～34周的患者；（3）胎儿整体状态良好的患者；（4）基本病历资料完整，没有记录缺失的患者；（5）依从性良好，能够正常配合研究的患者。

排除标准：（1）既往存在高血压、糖尿病等慢性疾病的患者；（2）同时患有严重精神障碍性疾病的患者；（3）同期参与其他医学研究的患者；（4）同时患有免疫系统疾病的患者；（5）同时患有严重感染性疾病的患者；（6）同时患有血液系统疾病的患者；（7）同期参与其他医学研究的患者；（8）同时存在严重肝肾功能异常类疾病的患者；（9）中途放弃参与研究的患者等。

1.2 方法

两组患者在入院接受治疗后，均接受相同的常规治疗措施，包括吸氧治疗、卧床休息、控制合理饮食等。其中对比组患者应用硫酸镁注射液（厂家：国药集团容生制药有限公司；国药准字H20043974；规格：10 mL：2.5 g×5支）进行治疗。具体治疗方法为：将20 mL该药物与100 mL葡萄糖注射液（浓度为5%）充分融合后，对患者施以静脉滴注治疗，需保障药物在1 h内滴注结束。然后将60 mL该药物与500 mL葡萄糖注射液（浓度为5%）充分融合后，继续对患者施以静脉滴注治疗，需保障滴注速度在每小时1.5～2.0 g之间。在治疗第2 d按照15 g的维持量继续实施静脉滴注治疗。连续治疗7 d。

试验组患者应用与对比组相同的治疗方法，另配合低分子肝素注射液（厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司；国药准字H20060190；规格：1.0 mL：5 000 aXaU）进行治疗。具体治疗方法为：取5 000 U该药物在患者皮下进行注射治疗，每日1次，同样连续治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）针对两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况进行对比分析，内容主要包括纤维蛋白原（fibrinogen，FBG）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）以及活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）。指标测量时间分别在治疗前、治疗7 d后。

（2）针对两组患者治疗前后血压指标变化情况进行对比分析，内容主要包括收缩压以及舒张压。此项指标经由同一医务人员测量，并在患者安静状态下连续测量3次，取其平均数后获取该项指标。指标测量时间同样分别在治疗前、治疗7 d后。

（3）针对两组新生儿不良事件发生情况进行对比分析，内容主要包括新生儿并发症、新生儿死亡以及新生儿窒息3部分内容。

（4）针对两组患者并发症发生情况进行对比分析，内容主要包括产后出血、心功能不全、胎盘早剥、肾功能不全以及溶血、肝酶升高及HELLP综合征（hemolysis，elevated liver enzymes，and low platelets syndrome，HELLP syndrome）5部分内容。

1.4 统计学处理

利用统计学软件SPSS 22.0对所有研究数据进行处理，将计量资料利用（）进行表示，主要包括凝血功能各项指标以及血压指标，实施t检验。将计数资料利用（n，%）进行表示，主要包括新生儿不良事件发生情况以及并发症发生情况，实施χ2检验。若检验结果P＜0.05，则表示组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象凝血功能指标在治疗前后的对比结果

治疗前，两组凝血功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组各项指标均优于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后凝血功能指标比较情况 （）

表1 两组治疗前后凝血功能指标比较情况 （）

组别 FBG（g/L） TT（s） PT（s） APTT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=44） 6.01±0.78 4.19±0.49 11.03±1.10 14.12±1.03 9.15±0.49 12.42±1.06 16.27±1.26 28.81±1.49对比组（n=44） 5.96±0.82 5.08±0.61 11.08±1.02 12.14±1.21 9.18±0.34 10.25±1.11 16.24±1.30 22.07±1.15 t 值 0.293 0 7.545 1 0.221 0 8.265 3 0.333 6 9.378 3 0.109 9 23.753 3 P值 0.770 2 0.000 0 0.825 5 0.000 0 0.739 4 0.000 0 0.912 7 0.000 0

2.2 两组研究对象血压指标在治疗前后的对比结果

两组治疗前的血压指标差异无统计学意义（P＞0.05），但试验组治疗后的指标显著较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压指标比较情况（mmHg， （）

表2 两组治疗前后血压指标比较情况（mmHg， （）

舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=44） 158.65±2.69 124.15±1.77 108.66±2.56 80.25±2.57对比组（n=44） 158.49±2.71 139.46±1.49 109.03±2.62 86.87±2.63 t值 0.277 9 43.893 7 0.670 0 11.941 7 P值 0.781 7 0.000 0 0.504 6 0.000 0组别 收缩压

2.3 两组新生儿不良事件发生率的对比结果

试验组新生儿不良事件发生率4.55%较对比组20.45%明显更低，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组新生儿不良事件发生情况 [例（%）]

2.4 两组研究对象并发症发生率的对比结果

试验组患者并发症发生率为6.82%，显著较对比组27.27%更低，数据间差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生情况[例（%）]

3 讨论

早发型重症子痫前期并不罕见，对妊娠期女性及胎儿带来的危害极大，由于该疾病的产生受到多种因素的影响，且发病迅速，若患者未获得及时的诊治，则将会导致其凝血功能出现异常，继而对肝肾、心血管等多脏器带来不利影响[7-8]。根据相关研究发现，早发型重度子痫前期多在孕34周以前的妊娠女性中出现，不过临床对于该病的发病机制暂未得出明确定论，且未获得完全治愈的有效方案，因此目前依然是医学研究领域重点探究的话题[9-10]。

目前临床大多以延长孕周、控制病情、适时终止妊娠为主要治疗方法，其中硫酸镁为临床常用药，该药物主要可以通过扩张血管、缓解血管痉挛、改善微循环等方式对血压水平进行良好控制，不过单一应用该药物治疗只能起到对血管紧张状态进行缓解的作用，而对于降压效果以及抗凝效果存在一定的局限[11-12]。低分子肝素在临床中属于抗凝药物的一种，在应用中主要能够对凝血因子以及凝血酶的活性产生一定的抑制作用，使之抗凝效果得到有效发挥，进而对血液浓缩状态加以改善[13-15]。通过运用该药物，能够对肾脏起到有效的保护作用，并积极发挥降压效果，因此对于患者妊娠结局的改善起到重要作用，更加有助于降低新生儿不良事件的发生风险。本次研究数据结果表明，试验组TT、PT、APTT均较对比组显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；这与常璐[15]在相关研究报道中指出干预组患者治疗后APTT值（28.31±4.06）s显著高于常规组（25.36±3.84）s，差异有统计学意义（P＜0.05）；TT值（13.01±0.63）s高于常规组（11.75±0.59）s，差异有统计学意义（P＜0.05）；PT值（12.31±1.22）s高于常规组（10.75±1.09）s，差异有统计学意义（P＜0.05）的结果一致，再次印证该治疗方法对于改善患者凝血功能具有重要价值。此外，本次研究中，试验组血压水平较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；新生儿不良事件发生率以及患者并发症发生率均显著较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步表明利用低分子肝素与小剂量硫酸镁联合治疗对于患者产生的应用价值更为理想，具有重要意义。

综上所述，针对早发型重症子痫前期患者采用低分子肝素与小剂量硫酸镁联合的方式进行治疗，所产生的临床效果突出，具有较高的可行性，值得大力推广应用。