莫西沙星四联疗法根除幽门螺旋杆菌的临床疗效观察

曾玲

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰氏阴性细菌，全球半数以上人口胃部环境中可检测到其感染[1]。幽门螺旋杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多种消化系统疾病的重要病因，根除幽门螺旋杆菌是重要的治疗方法，但最常用的一线治疗——质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）加上两种抗生素（通常包括克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑）被证实在20%～30%以上的患者中失败[2]。有资料显示，全球的Hp感染率已达50%以上，影响治愈幽门螺杆菌感染能力的主要因素之一是抗生素耐药性，而我国是Hp感染及胃癌的高发国家，Hp感染率高达50%～70%，但随着抗生素耐药性不断增强，幽门螺旋杆菌的根除率不断下降[3]。因此，探索耐药率低、根治率高的治疗方案已成为当务之急，据国外研究显示，莫西沙星对Hp非常敏感，其敏感性和左氧氟沙星相似，但其耐药率仅为5.6%[4]。因此本研究拟探讨莫西沙星四联疗法根除幽门螺旋杆菌的临床疗效，为临床根除幽门螺旋杆菌提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年6—12月在医院消化内科确诊幽门螺旋杆菌感染患者共130例，年龄20～65岁，平均年龄（45.9±5.1）岁，（其中）包括男性60例，女性70例，疾病类型包括消化性溃疡57例，慢性胃炎73例。将患者随机分为两组，每组65例。试验组包括男31例，女34例，年龄22～64岁，平均年龄（45.8±4.8）岁。疾病类型包括消化性溃疡32例，慢性胃炎33例。对照组包括男29例，女36例，年龄20～65岁，平均年龄（46.1±4.7）岁。疾病类型包括消化性溃疡25例，慢性胃炎40例。两组患者性别、年龄、疾病类型等一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准进行，所有参与研究者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准包括：（1）有消化道不适症状，并经胃镜检查证实为消化性溃疡或慢性胃炎患者；（2）年龄18～70岁；（3）碳14尿素酶呼气试验检查阳性；（4）Hp感染确诊1周内，未服用过抑酸药及抗生素；（5）患者知情同意参加本研究。排除标准包括：（1）年龄＜18岁；（2）治疗前2周曾用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）严重的心、肝、肺、肾患者及恶性肿瘤患者；（5）药物过敏者：（6）胃癌或胃溃疡恶变者。

1.3 治疗方法

试验组采用口服含莫西沙星四联根除方案包括莫西沙星（国药准字：H20183246；生产厂家：广东东阳光药业有限公司；规格：3片/盒，1片相当于0.4 g莫西沙星）0.4 g/次，1次/d，呋喃唑酮（国药准字：H12020160；生产厂家：天津力生制药股份有限公司；规格：100片/瓶，1片含0.1 g呋喃唑酮）0.1 g/次，2次/日，枸橼酸铋钾胶囊 [国药准字：H10920098；生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂；规格：40粒/盒，1粒含0.3 g（含铋110 mg）]220 mg/次，2次/d，埃索美拉唑镁肠溶胶囊 （国药准字：H20046379；生产厂家：阿斯利康制药有限公司；规格：7片/板/盒，1片含20 mg）20 mg/次，2次/d，连续服用14 d）；对照组采用常规四联根除方案 [包括克拉霉素（国药准字：H20031041；生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：3片/盒，1片含0.5 g）0.5 g/次，2次/d，呋喃唑酮0.1 g/次，2次/d，枸橼酸铋钾胶囊220 mg/次，2次/d，埃索美拉唑镁肠溶胶囊 20 mg/次，2次/d，连续服用14 d]。

1.4 疗效评定及不良反应

所有患者停止治疗4周后接受碳14尿素酶呼气试验检查，检查结果阴性表示Hp根除，阳性或无变化者为无效。症状缓解通过记录胃肠道症状程度和频率，0级是无症状情况；Ⅰ级虽然可感到症状但不影响正常生活；Ⅱ级明显不舒服并干扰正常生活；Ⅲ级症状严重无法从事正常活动。频率包括0级是不发生；I级是偶然发生；Ⅱ级经常发生，每天持续几分钟后缓解；Ⅲ级频发每天反复发作且持续数小时。症状缓解是经治疗后症状程度和频率0～Ⅰ级即为缓解[5]。胃黏膜炎症依据中国慢性胃炎共识意见制定的组织学分级标准包括感染、炎症、活动性、萎缩和肠化，分为无、轻度、中度和重度4级（分别计分0～3分）[6]。不良反应分析包括恶心呕吐、头晕、腹泻、皮疹等症状。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者幽门螺旋杆菌感染根除率分析

治疗4周后，两组患者接受碳14尿素酶呼气试验检查，检查结果阴性表示幽门螺旋杆菌根除，结果证实试验组幽门螺旋杆菌根除率92.3%（60/65），对照组幽门螺旋杆菌根除率72.3%（47/65），试验组根除率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者症状缓解率分析

治疗4周后，结果证实试验组症状缓解率96.9%（63/65），对照组症状缓解率78.5%（51/65），试验组症状缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者幽门螺旋杆菌感染根除率和症状缓解率分析 [例（%）]

2.3 两组患者胃黏膜炎症改善情况分析

胃黏膜炎症用记分形式表示改善程度，两组患者治疗前胃黏膜炎症情况差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，结果证实治疗后，两组炎症改善程度均优于治疗前。试验组胃黏膜炎症改善明显，炎症积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胃黏膜炎症改善情况分析（分，）

表2 两组患者胃黏膜炎症改善情况分析（分，）

注：*与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后对照组（n=65） 2.32±0.52 1.26±0.57*试验组（n=65） 2.37±0.41 0.91±0.32*#t值 2.01 6.76 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率分析

治疗4周后，结果证实试验组不良反应发生率是6.2%（4/65），对照组不良反应发生率是20.0%（13/65），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率分析 [例（%）]

3 讨论

研究表明，幽门螺旋杆菌阳性状况因年龄、地理区域、生活条件、社会经济状况等因素而异，口腔传播是幽门螺杆菌感染的主要途径[5-7]。幽门螺旋杆菌感染是多种消化系统疾病的重要病因，因此根除幽门螺旋杆菌是重要的治疗方法[8]。研究证实，幽门螺旋杆菌的治疗由于抗生素耐药性不断增加，导致根除率不断降低，因此本研究拟找到耐药性低，根除率高的治疗方案[9]。

包括PPI、铋、四环素和甲硝唑四倍组合的抢救方案已被用作最初根除幽门螺杆菌失败后的最佳二线方法。然而，这种疗法在部分病例中无法实现根除幽门螺旋杆菌感染[10]。此外，该方案的给药相对复杂，不良事件发生率高，许多国家目前普遍缺乏四环素和（或）铋。氟喹诺酮类药物对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌以及非典型呼吸道病原体具有广谱的活性。特别是，喹诺酮类药物在治疗呼吸道、泌尿生殖道和皮肤感染方面治疗具有显著的疗效[11]。最近的研究结果表明，一些氟喹诺酮类药物，如左氧氟沙星，或最近的莫西沙星或西他沙星，可以作为标准抗生素的有效替代品，尤其是对于在首次根除幽门螺杆菌失败后作为替代方案之一。目前，含喹诺酮类药物的解救方案代表了一种令人鼓舞的幽门螺杆菌解救治疗策略，因为一些研究表明，例如，左氧氟沙星在体外具有显著的抗幽门螺杆菌活性。此外，当幽门螺杆菌菌株对克拉霉素和甲硝唑耐药时，左氧氟沙星在体外仍保持其活性。这些令人鼓舞的结果已经在体内得到证实，表明大多数甲硝唑和克拉霉素幽门螺杆菌耐药的患者都可以用含有喹诺酮类药物方案治愈[12]。埃索美拉唑镁肠溶胶囊属于新型的质子泵抑制剂药物，可以不经过CYP2C19途径代谢，口服后的生物利用度高于同类质子泵抑制剂奥美拉唑，药效更佳，主要抑制胃酸的分泌，改善胃酸pH值，进而能够提高莫西沙星等抗生素的生物利用度，所以应用埃索美拉唑镁肠溶胶囊的目的主要是提高幽门螺旋杆菌根除率[13]。作为硝基呋喃类化合物，呋喃唑酮作为治疗消化性溃疡等疾病在临床应用很久，研究表明幽门螺杆菌对呋喃唑酮有良好的敏感性，而且该药在胃内作用持续8 h左右，进而增加了药效时间，且通过口服途径入血少，能减少不良反应[14]。枸橼酸铋钾胶囊属于铋剂的一种，不仅可以直接杀灭幽门螺杆菌，还可以对胃黏膜起到很好的保护作用，并可以结合表皮生长因子，促进前列腺素和碳酸氢盐的分泌，进而有利于胃部炎症的恢复，减少胃黏膜损伤，因此是临床上根除幽门螺杆菌的常用药物[15]。上述3种药物作为根除幽门螺杆菌方案药物，常和根除幽门螺杆菌的抗生素莫西沙星或克拉霉素等联用[16]。因此本研究比较了传统的四联方案即3种药物和克拉霉素联用，本文报道莫西沙星、呋喃唑酮、枸橼酸铋钾胶囊、埃索美拉唑镁肠溶胶囊四联根除方案作为一线疗法，与传统四联方案比较，本研究结果证实了试验组幽门螺旋杆菌根除率92.3%，高于对照组幽门螺旋杆菌根除率72.3%，症状缓解率分别是96.9%、78.5%，不良反应发生率显著低于对照组，试验组炎症改善情况明显优于对照组。因此本研究采用的莫西沙星四联方案根除幽门螺旋杆菌疗效明显，安全性高，可以作为临床上根除方案之一。莫西沙星是喹诺酮类四代抗生素，其与前三代结构有所不同，通过抑制细菌DNA螺旋酶亚单位和拓扑异构酶IV的活性，阻断DNA复制而杀菌，增加对细胞膜的穿透破坏能力，具有广抗菌谱，口服吸收迅速，胃组织浓度高，通过肝肾双通道代谢，对肝肾功能影响小，抗菌效应强大持久，也是唯一用于根治幽门螺旋杆菌的β-内酰胺类抗生素，与其他药物相互影响小，莫西沙星对幽门螺旋杆菌敏感，其敏感性和左氟沙星相似，无交叉耐药性，但其耐药率仅为5.6%，低于其他氟喹诺酮类药物[17]。而以往的研究表明克拉霉素作为根治幽门螺旋杆菌的方案药物应用往往导致原发性耐药，即使应用时间延长也不能提高根除率，且不良反应多[18-19]。因此研究认为含有莫西沙星的四联疗法可以成为新的根除率高、耐药率低的方案，患者依从性较好，具有较好的临床应用价值，可以作为根除幽门螺旋杆菌的首选方案。

综上所述，莫西沙星四联疗法根除幽门螺旋杆菌根除率高，疗效好，副作用少，可作为根除幽门螺旋杆菌的优选方案。