短期胰岛素强化治疗联合沙格列汀对2型糖尿病患者的有效性及胰岛功能的影响

蔡文娟

近年来，随着现代人生活饮食等习惯的巨大改变，我国2型糖尿病的发生率逐年升高，成为危害现代人生命健康的常见疾病。目前，2型糖尿病治疗以药物治疗为主，特别是对于初发2型糖尿病患者，沙格列汀等药物的应用广泛，并具有良好的用药效果反馈[1-2]。此外，短期胰岛素强化治疗方法在2型糖尿病患者的治疗中也有良好应用，成为初发2型糖尿病患者的重要治疗手段。但从当前文献研究来看，关于初发2型糖尿病患者行短期胰岛素强化治疗联合沙格列汀治疗的研究相对较少[3]。因此，文章以本院2019年3月—2021年3月收治的106例初发2型糖尿病患者作为研究对象，就短期胰岛素强化治疗联合沙格列汀联合治疗效果进行探究，现就相关研究结果作如下具体报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

文章研究对象选取医院2019年3月—2021年3月收治的106例初发2型糖尿病患者。纳入标准：符合WHO关于2型糖尿病诊断标准；病程＜1年；在既往的治疗中服用相关降糖药物时间＜3个月；无严重精神障碍，可正常交流者；无严重肝肾等脏器异常者；同意参与，并签署知情同意书。排除标准：合并有严重免疫系统、血液系统疾病者；合并有恶性肿瘤者；为糖尿病急性并发症者；对本次所用药物过敏者。根据不同治疗方法，将患者分为对照组和观察组各53例。其中对照组行短期胰岛素强化治疗；观察组行短期胰岛素强化治疗联合沙格列汀治疗。两组患者的空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，具体见表1所示。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法

两组患者在治疗期间，均接受健康知识宣教、饮食干预及运动指导等常规干预。在常规干预之下，两组患者分别实施以下治疗方案：（1）对照组：该组患者实施二甲双胍联合短期胰岛素强化治疗。所用胰岛素为门冬胰岛素注射液 [厂商：诺和诺德（中国）制药有限公司；国药准字：S20153001；规格：3 mL：300 U]，初始剂量控制为0.5 U/（kg·d）。将胰岛素注射量的50%作为基础用量，剩余注射量则由患者分3次（一般为三餐前）于皮下泵入。在治疗过程中，可根据患者的血糖变化情况，对胰岛素的用药进行适当调整。二甲双胍（厂商：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：国药准字H20023370；规格：0.5 g/片）使用方法：起始剂量为0.5 g，每日2次，可每周增加0.5 g，加至每日2 g，分次服用。（2）观察组：该组患者在对照组的基础之上，联合沙格列汀（厂商：阿斯利康制药有限公司；国药准字：J20160069；规格：5 mg/片）治疗。沙格列汀的使用方法：每日服用1次，每次服用量5 mg。所有患者经2周治疗之后，比较观察两组患者的治疗效果等情况。

1.3 观察指标

（1）血糖波动指标比较[4]。从平均血糖波动幅度（mean amplitude of plasma glucose excursions，MAGE）、日间血糖平均绝对值（mean of daily differences，MODD）等指标，比较观察两组患者的血糖波动情况。（2）胰岛功能评价[5]。于治疗前、后，采集患者5 mL外周静脉血，采用全自动生化分析仪，测定患者FBG、2 hPG水平，并运用放射免疫法测定患者空腹时胰岛素水平，进而计算出胰岛β细胞功能指数（index of β-cell function in HOMA，HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR），具体计算方法是：①HOMA-β=20×空腹胰岛素/空腹血糖-3.5；②HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。（3）一般治疗指标比较。从胰岛素用量、血糖达标时间和低血糖发生率等方面，比较两组患者的一般治疗情况。

1.4 统计学处理

文章采用SPSS 23.0进行数据处理；计数资料用（n，%）表示，采用χ2检验。计量资料用（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖波动情况比较

在血糖波动方面，两组患者经治疗后均有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。从组间来看，观察组患者治疗后MAGE、MODD的指标值明显小于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表2所示。

表2 两组患者血糖波动情况比较（mmol/L，）

表2 两组患者血糖波动情况比较（mmol/L，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

MODD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=53） 5.43±0.57 3.94±0.43* 6.72±0.66 4.52±0.49*观察组（n=53） 5.45±0.53 2.41±0.38* 6.78±0.62 2.83±0.44*t值 0.731 17.633 0.416 19.039 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 MAGE

2.2 两组患者胰岛功能情况比较

在胰岛功能方面，所有患者较治疗前均有显著性提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，观察组患者治疗后HOMA-β和HOMA-IR指标值分别是（22.65±4.12）和（3.16±0.55）明显优于对照组的（18.84±6.07）和（4.24±0.62），差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表3所示。

表3 两组患者胰岛功能情况比较 （）

表3 两组患者胰岛功能情况比较 （）

注：对照组治疗后HOMA-β、HOMA-IR与治疗前比较t=5.574、6.816，*P＜0.05；观察组：治疗后HOMA-β、HOMA-IR与治疗前比较t=6.014、7.021，*P＜ 0.05。组间比较，术后观察组 HOMA-β、HOMA-IR 与对照组比较t=8.229、8.045，#P＜ 0.05。

组别 时间 HOMA-β HOMA-IR对照组（n=53） 治疗前 15.18±4.52 7.11±0.78治疗后 18.84±6.07* 4.24±0.62*观察组（n=53） 治疗前 15.21±4.69 7.14±0.71治疗后 22.65±4.12*# 3.16±0.55*#

2.3 两组患者胰岛素用量、血糖达标时间和低血糖的发生情况比较

观察组胰岛素用量、血糖达标时间和低血糖发生率分别是（0.51±0.12）U/（kg·d）、（6.31±0.69）d 和 1.89% 均明显小于对照组的（0.66±0.27）U/（kg·d）、（7.63±0.84）d和16.98%，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表4所示。

表4 两组患者胰岛素用量、血糖达标时间和低血糖的发生情况比较

3 讨论

我国是2型糖尿病的高发国家，有着日益增长的患者群体，疾病对人体生命健康形成了较大影响[6]。现代人生活饮食等习惯的改变，2型糖尿病的发生率居高不下，防治糖尿病所引发的并发症成为治疗的重要内容与目的[7-9]。目前，2型糖尿病治疗以西药为主，如沙格列汀、达格列净等药物，均是2型糖尿病临床治疗的常用药物。短期胰岛素强化治疗也是常用的治疗方法，通过防止胰岛素过度积累等方式，实现对患者胰岛B细胞的有效保护，也进一步实现对胰岛素的抵抗[10]。因此，在2型糖尿病用药治疗中，如何实现最佳治疗方案的实施，成为研究的重要领域。特别是关于沙格列汀联合胰岛素强化治疗方法的研究，是当前应用研究的重要内容，对于进一步改进治疗方法有重要意义。

从目前研究来看，聂燕等[11]在研究中得出，达格列净对门冬胰岛治疗糖尿病患者的疗效明显优于门冬胰岛治疗，并且联合用药治疗可以有效缩短血糖达标时间及减少胰岛素使用量，临床应用价值显著。黄东毅等[12]在比对研究中指出，格列美脲与沙格列汀联合用药效果明显优于格列美脲单一用药治疗，并且患者的血糖控制时间更短，患者血脂改善情况好于对格列美脲治疗。研究提示，格列美脲联合沙格列汀可对2型糖尿病形成有效治疗，通过相互药理作用，提高了单一格列美脲的治疗效果，且安全性高。雷刚[13]在格列美脲联合二甲双胍治疗经胰岛素强化治疗2型糖尿病的研究中指出，联合用药可以有效控制病情发展，减轻糖尿病并发症的发生，患者生活质量改善明显。同样，朱荣根[14]也是在沙格列汀联合二甲双胍与短期胰岛素强化治疗2型糖尿病的治疗中得出，联合治疗下患者的血糖波动指标值更小，且有效改善了患者的胰岛素抵抗情况，对于缩短血糖达标时间、减少胰岛素使用量有重要作用。可见，目前研究更多地是集中于沙格列汀、二甲双胍等药物在2型糖尿病治疗中的疗效，在沙格列汀联合短期胰岛素强化治疗领域的研究相对较少，且研究中对于“患者胰岛功能的影响”研究甚少。

文章研究结果显示，观察组患者治疗后血糖波动情况明显优于对照组患者，并且胰岛素用量、血糖达标时间和低血糖发生率明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，联合治疗之下，患者的血糖控制效果更显著，是治疗效果的重要体现。卢敏江[15]研究得出，西格列汀、吡格列酮分别联合胰岛素治疗均具有良好的治疗效果，可有效控制血糖发展，实现更好地血糖波动控制，文章研究结果与其基本一致。此外，胰岛功能是评价2型糖尿病治疗效果的重要指标。在研究中，观察组患者治疗后胰岛功能好于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，沙格列汀、二甲双胍联合短期胰岛素强化治疗下患者可以更好恢复胰岛功能，对于血糖控制疗效具有至关重要的作用。方丹等[16]在研究中指出，经沙格列汀联合短期胰岛素强化治疗可以更好地改善并促进患者胰岛功能的恢复，并给出了原因：（1）短期强化治疗可以实现对患者血糖的快速控制，进而更好地促进患者胰岛β细胞恢复；（2）沙格列汀与胰岛β细胞表面受体的集合，可以更好地促进K+通道关闭，进而实现胰岛素的释放，对胰岛功能的恢复有重要作用，这也为研究结果给出了合理解释。因此，在2型糖尿病患者的治疗中，经沙格列汀联合短期胰岛素强化治疗可更好地促进患者胰岛功能恢复，对于病情发展控制有积极重要的意义[17-18]。

综上所述，在初发2型糖尿病患者的治疗中，沙格列汀、二甲双胍联合短期胰岛素强化治疗的效果显著，患者胰岛素用量少、血糖达标时间短，胰岛功能明显改善，临床推广应用。