帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍的临床疗效分析

夏青

435000湖北省黄石市十五冶医院有限公司精神科，湖北黄石

抑郁症又称抑郁障碍，是躁狂抑郁症的一种发作形式，以情感低落，思维迟缓及言语动作减少、迟缓为典型症状[1]，患者出现自卑，甚至悲观厌世，有的患者伴有自杀企图或行为。主要是由遗传因素、神经内分泌、神经生化及社会心理因素综合原因形成，随着社会压力的增大，近年来其发病率呈上升趋势。睡眠障碍是抑郁症常见的并发症，严重影响患者的生活质量，部分患者甚至出现轻生等念头，后果不堪设想。目前，一线抗抑郁药物为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，而帕罗西汀是应用最为广泛且有代表性的抗精神病药物。奥氮平是近年来应用较广的新型非典型抗精神病药物，在临床逐步得到应用。近年来，采取帕罗西汀联合奥氮平治疗，取得了较好的临床效果，现报告如下。

资料与方法

选取2019年6月-2021年3月湖北省黄石市十五冶医院治疗的抑郁症并发睡眠障碍患者100例，随机分成观察组和对照组，每组各50 例。观察组男28例，女22 例；年龄28～68 岁，平均(44.5±3.1)岁，病程4 个月～2年，平均(1.9±0.3)年。对照组男27 例，女23例；年龄25～65岁，平均(44.3±3.2)岁；病程3个月～2年，平均(1.8±0.3)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。患者及家属均同意加入本研究，签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批。

纳入标准：①所有患者均符合抑郁症并发睡眠障碍的诊断标准；②临床资料完整，有据可循；③年龄25～70 岁；④能够按照医护人员要求，配合治疗和护理，且签署知情同意书。

排除标准：①合并有心肺疾病、脑部损伤以及神经系统疾病者；②不能严格遵医嘱治疗者；③临床资料不全者；④对所用药物过敏或毒副作用较重者。

方法：对照组给予采用帕罗西汀治疗，早餐顿服，20 mg/d，1 次/d；观察组在对照组的基础上加服奥氮平，10 mg/d，早餐后口服，1 次/d；两组均连续治疗4周。

观察指标：观察两组患者的睡眠质量，内容包括睡眠潜伏期、觉醒时间、觉醒次数、睡眠总时间；判断患者的睡眠情况，采用匹兹堡睡眠质量指数(PSOI)判定患者的睡眠质量，评分越高睡眠质量越差；采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对患者的抑郁状态进行评定，共24个项目，分值越高，抑郁程度越高。

统计学方法：数据应用SPSS 23.0 统计学软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

结果

两组患者睡眠情况比较：观察组患者的睡眠潜伏期、觉醒时间和觉醒次数明显短于对照组，睡眠总时间明显长于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者睡眠情况比较(±s)

表1 两组患者睡眠情况比较(±s)

组别n睡眠潜伏期(h)觉醒时间(h)觉醒次数(次)睡眠总时间(h)观察组500.3±0.11.2±0.81.6±1.17.5±3.1对照组502.5±1.13.1±1.83.5±1.13.8±2.1 t 1.3422.2282.8744.339 P 0.0040.0010.0010.000

两组患者PSOI评分比较：观察组PSQI评分明显低于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者PSQI评分比较(±s)

表2 两组患者PSQI评分比较(±s)

组别治疗前评分治疗后评分观察组12.99±1.447.77±1.32对照组12.93±1.4310.98±1.33 t 0.06111.239 P 0.9120.000

两组患者治疗前后HAMD 评分比较：治疗前观察组HAMD评分与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组HAMD 评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较(±s，分)

组别n治疗前评分治疗后评分观察组5031.3±11.96.1±4.1对照组5030.9±11.113.3±4.9 t 0.0877.624 P 0.9350.000

讨论

抑郁症的发病机理：抑郁症目前发病率较高，在中国达10%左右[2]。其发病机制到目前为止尚不明确，大量研究资料显示，遗传因素、神经生化因素和社会心理因素与抑郁症有着密切的关系[3]。多数患者可因生活不顺，如失恋、失业或生意失败等社会心理因素诱因下，出现情绪低落、兴趣下降的抑郁症核心症状，并可能出现一触即发的现象。部分患者遭遇不顺后不会出现抑郁症，因此抑郁症的发病是内外因相结合。随着时间的推移，长时间的情绪低落状态，会使病情进一步加重，从而导致抑郁症的发生。该病早期患者进行核磁共振检查，可发现相应脑区部分改变，但目前结论尚不统一，临床以对症治疗为主。睡眠障碍是抑郁症患者最为常见的并发躯体症状，对患者的身心可造成严重影响，影响患者生活质量及正常工作，其发病机制尚无明确的结论，多数学者认为疾病同单胺能神经递质传递障碍有关[4]。随着研究的不断深入，目前认为，抑郁症与中枢去甲肾上腺素和5-HT 及其受体功能下降有关。

抑郁症的治疗目前仍以抗抑郁药物治疗为主，根据世界精神病协会推荐，选择性5-HT 再摄取抑制剂是治疗抑郁症首选药物，比较常见的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。黄石市十五冶医院临床上治疗抑郁症以帕罗西汀药物为主。

帕罗西汀治疗抑郁合并睡眠障碍的药理作用：帕罗西汀是一种选择性5-HT 再摄取抑制药，经口服能被机体吸收，且不会引发运动功能障碍，能够迅速提高中枢神经系统突触间隙中5-羟色胺的浓度，从而效提升突触间隙5-羟色胺水平，促进抑郁症状缓解[5]。有报道称，单用帕罗西汀对抑郁症并发睡眠障碍患者进行施治，疗效不佳，患者睡眠质量改善不明显[6]。

奥氮平治疗抑郁合并睡眠障碍的药理作用：奥氮平是一种比较新型的非典型抗精神病药物，能够有选择性地对患者大脑边缘系统进行干预，使多巴胺释放量得到显著提升，并能起到拮抗5-HT2A的作用，可有效促进抑郁症状的缓解，帮助患者改善睡眠症状[7-8]。大量研究表明，在常规帕西汀治疗基础上，对抑郁症并发睡眠障碍患者辅以奥氮平治疗，可显著提升病情控制效果，促进抑郁症状缓解，改善预后[9]。

两组药物联合应用，发挥了两组药物的优点，明显改善了睡眠效果。王泽鉴[10]采用帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症疗效达到95.65%，而采用帕罗西汀单纯用药的疗效只有80.43%。在治疗过程中应用帕罗西汀联合奥氮平治疗，患者的睡眠潜伏期、觉醒时间和觉醒次数明显减少，与张海涛[11]的研究结果基本一致，在PSQI 指数方面明显下降，与张建芳等报道的结果基本一致。患者的HAMD 评分明显下降，与国华等[13]报道的结果基本一致。

综上所述，帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍可明显改善患者的睡眠质量，降低患者的抑郁水平，临床疗效显著。