阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效果分析

劳小平，廖荣西，罗世旺，李雄新，陈锦艳

广西北海市人民医院神经内科，广西北海 536000

缺血性脑卒中将导致患者出现残疾或死亡，目前医学上将缺血性脑卒中归纳为仅次于缺血性心脏疾病的第一死亡病因，从我国的发病情况来看，中国已成为脑卒中危险因素暴露情况较为严重的国家之一。目前针对缺血性脑卒中的治疗方法比较有限[1-3]。针对急性发病的患者，可以立即采取静脉溶栓及血管内治疗术，且根据临床病因，还可以为患者实施抗血小板聚集、稳定斑块以及抗凝等治疗措施。在阿替普酶（rtPA）、尿激酶（UK）等临床药物被研制出来之前，临床上无治疗缺血性脑卒中的特效药物，而阿替普酶的应用使得缺血性脑卒中的治疗工作得到了极大进展与突破，这意味着缺血性脑卒中很有可能将被治愈[4-6]。但临床试验也发现为缺血性脑卒中患者应用rtPA 后，治疗的不良反应、并发症也随之而来，甚至对部分患者而言严重的并发症有致死风险。不良反应、并发症等成为了缺血性脑卒中临床治疗工作中的首要障碍，且目前诸多研究对其治疗有效性、安全性尚未达到一致共识，虽可以为急性脑卒中患者在规定的时间窗内应用阿替普酶，但也无法完全规避不良反应及并发症[7]。鉴 于 此，本 文 选 取2017 年5 月—2020 年5 月广西北海市人民医院收治的130 急性缺血性脑卒中患者，旨在探究急性缺血性脑卒中应用阿替普酶静脉溶栓治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的130 例急性缺血性脑卒中患者，对患者临床治疗情况进行前瞻性研究。根据临床治疗方法的不同分为观察组（80 例）与对照组（50 例）。观察组中男42 例，女38 例；年龄41～88 岁，平 均（60.89±11.95）岁；平 均 体 质 量 为（21.80±3.43）kg/m2。对照组中男27 例，女23 例；年龄39～90 岁，平均（59.14±12.02）岁；平均体质量为（21.87±3.38）kg/m2。两组患者入院美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NHISS）评分为4～25 分。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究取得本院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者临床症状体征及神经影像学检查符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的缺血性卒中的诊断标准及静脉溶栓纳入标准；②对本研究知情并同意。排除标准：①非脑血管病事件者，合并癫痫、颅脑出血性疾病及外伤患者；②不具备自理能力患者；③器官功能障碍患者；④精神障碍患者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥药物过敏患者。

1.3 方法

两组患者均接受生命支持、维持水电解质平衡等常规治疗，若患者出现了脑水肿，则需要采用浓度为20%的甘露醇（批号2012041506，规格：250 mL）进行静脉滴注治疗。

对照组接受常规临床治疗：为患者应用阿司匹林肠溶片（国药准字J20171021；规格：100 mg），首次应用剂量为300 mg，后续将剂量调整为100 mg/d。

观察组采用阿替普酶（国药准字S20110051；规格：50 mg:20 mg）进行静脉溶栓治疗，用量为0.9 mg/kg，先以10%药物进行静脉注射，剩余药物进行静脉滴注，治疗时间持续1 h。24 h 后口服阿司匹林100 mg/d，两组患者均治疗2 周。

1.4 观察指标

对比两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评分。标准：MoCA 包括记忆、执行能力、语言等内容，满分30分，分数越高证明患者的神经功能、认知功能越好。应用发病前改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale, mRS）评估溶栓治疗后24 h mRS 差（溶栓前mRS 评分减溶栓后24 h mRS 评分，正值表示神经功能缺损改善，负值表示神经功能缺损加重）及90 d mRS 差。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后认知功能情况对比

治疗前，两组MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的MoCA 评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组溶栓前后认知功能情况对比[(±s),分]

表1 两组溶栓前后认知功能情况对比[(±s),分]

组别对照组(n=50)观察组(n=80)t 值P 值治疗前17.12±3.83 17.23±3.67 0.163 0.870治疗后22.13±2.14 26.22±1.62 12.353＜0.001

2.2 两组患者治疗前mRS 评分、溶栓治疗后24 h mRS 差及90 d mRS 差情况对比

组治疗两组前mRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；溶栓治疗后24 h 观察组 mRS 差及90 d mRS 差均高于对照组，差异有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前mRS 评分、溶栓治疗后24 h mRS 差及90 d mRS 差情况对比[(±s),分]

表2 两组患者治疗前mRS 评分、溶栓治疗后24 h mRS 差及90 d mRS 差情况对比[(±s),分]

相关变量溶栓前mRS 24 h 后mRS 差90 d 后mRS 差观察组（n=80）3.64±0.70 2.93±1.23 2.94±1.10对照组（n=50）3.50±1.23 1.60±1.41 2.28±1.64 t 值0.827 5.666 2.746 P 值0.409＜0.001＜0.05

3 讨论

急性缺血性脑卒中是临床上严重危害人类健康的常见心脑血管疾病，相关理论指出，人体脑组织在持续性供血障碍后，脑组织内部将形成核心坏死区及其周围的缺血半暗带，其中缺血半暗带还未完全坏死，处于功能沉默状态，但随着时间的推移，缺血半暗带由“可逆性损伤”向“不可逆性损伤转变”，因而在早期临床治疗中，血管再通是治疗急性缺血性脑卒中的关键性技术，若不及时为患者应用此技术，可能无法充分发挥药物治疗的成效。美国国立神经病学与卒中研究所的临床试验结果表明，为急性缺血性脑卒中患者应用静脉溶栓治疗的3个月后可收获到理想的预后成效[8-11]。从临床治疗情况分析，静脉溶栓的治疗成效受很多因素影响，如患者接受溶栓治疗的时间、溶栓前患者血压及血糖等，除此之外，溶栓治疗前的病情严重程度也会影响最终的治疗效果[12-14]。然而在临床治疗中，仍存在诸多通过静脉溶栓治疗后，无法改善患者神经功能缺损的情况，而溶栓治疗中未实现理想成效的患者，若是脑组织的再灌注情况良好，还是可以获得良好的神经功能预后结局，因此深入探讨阿替普酶静脉溶栓治疗的早期成效，分析影响治疗结果的相关因素，具有提高临床治疗成效及改善患者预后的临床价值与意义[15-17]。

阿替普酶是临床第2 代选择性溶栓药物中具有代表性的一种药物，其采用体外DNA 重组技术制作而成，对于血凝块表面纤维蛋白具有较高的亲和力以及选择性，能选择性地作用于有纤维蛋白结合的纤维蛋白原，将纤溶酶原激活并转化为纤溶酶，从而溶解血栓，而对于血液中游离的纤维蛋白原不会产生影响，因而阿替普酶在溶栓过程中不会造成全身纤溶现象。本研究结果显示，治疗前，两组MoCA 评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组MoCA 评分为（26.22±1.62）分，明显优于对照组的（22.13±2.14）分（P＜0.05）。提示采用阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者进行治疗，能有效改善其神经功能。在康勉利等[18]的研究结果中，同样采用阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者进行治疗，其研究结果显示研究组患者治疗14 d 后NIHSS 评分为（5.03±2.78）分，显著低于对照组患者的（8.30±4.01）分（P＜0.05），其研究结果证明可通过改善神经功能的途径，调节患者的认知情况。此外，据临床研究指出，阿替普酶能通过赖氨酸残基与纤维蛋白相结合，激活血栓部位的纤溶酶原，因此对于急性缺血性脑卒中患者应用该药物能延长救治窗口时间，降低患者因缺血而导致的神经功能损伤。

本次研究结果显示，观察组rtPA 溶栓治疗24 h、90 d 后mRS 差值较对照组大（P＜0.05）。李玮等[19]的研究中，观察组在经过溶栓治疗后，其NIHSS 评分为（5.1±0.9）分，mRs 评分为（2.2±1.1）分，明显低于对照组（P＜0.05），这与本研究结果相同。表明接受rtPA 溶栓治疗患者的近期及远期获益明显，预后良好，这说明缺血性脑卒中患者接受rtPA溶栓治疗确实可以取得较为理想的治疗成效。

综上所述，为急性缺血性脑卒中患者应用阿替普酶进行治疗后，患者临床上的预后情况更好，其安全性更高。