紫杉醇（白蛋白结合型）联合奈达铂化疗同步放疗治疗食管癌的疗效分析

陈雷，周雷，靳晓伟，陆锡燕，马塞楠

南京鼓楼医院集团宿迁医院肿瘤科，江苏宿迁 223800

在全世界中，我国食管癌发病率、病死率均排在第5 位，占比可达55%。食管癌为发生于食管且来源于食管上皮细胞的一种恶性肿瘤。目前尚未明确食管癌的主要发病原因，多认为是不良生活习惯、遗传以及长时间与不良因素相接触导致的[1-2]。手术、化疗、放疗及内镜下切除术等为食管癌常见治疗方式[3]。但由于大部分患者在就诊时便已经产生远处转移或局部复发情况，从而失去最佳根治性手术切除时机，只有不到20%的患者可以接受手术治疗[4]。对于无法接受手术治疗或者不愿接受手术治疗的患者来讲，放射治疗为最常见的一种治疗手段，但受到远处转移或者局部复发等多因素影响，大约有80%的患者会出现放疗失败的情况，因此需要寻找更加有效的治疗方式[5]。本文选取2019 年3月—2020 年10 月南京鼓楼医院集团宿迁医院收治的106 例食管癌患者为研究对象，分析紫杉醇（白蛋白结合型）联合奈达铂化疗同步放疗治疗食管癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的106 例食管癌患者为研究对象，并应用抛硬币法分为对照组、治疗组，各53 例。对照组中男35 例，女18 例；年龄56～73 岁，平均（64.51±12.15）岁；分期：Ⅱ期15 例、Ⅲ期24 例、Ⅳ期14 例。治疗组中男34 例，女19 例；年龄56～73 岁，平均（64.52±12.26）岁；分期：Ⅱ期14 例、Ⅲ期23 例、Ⅳ期15 例。两组基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有对比性。本研究已由本院伦理委员会审批并通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国食管癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）》[6]中相关诊断标准者；②临床资料完整者；③存在区域外淋巴结转移者或者肿瘤侵及周围组织者；④自愿参加研究并签署相关协议者。

排除标准：①中度以上贫血者；②存在脏器转移情况者；③已产生纵隔炎、食管穿孔或存在穿孔前征象者。

1.3 方法

对照组（行放射治疗）：选择计算机体层摄影展开模拟定位，对三维系统展开应用，全面评估所制定的放疗计划是否具有可操作性，评估通过后，需描绘肿瘤靶区，同时还需对计划靶区和临床靶区进行描绘。选择6MV-X 线直线加速器对患者展开放射治疗，95%肿瘤靶区放疗剂量为2.0 Gy/次，总剂量60.0～66.0 Gy；95%临床靶区放疗剂量为1.8 Gy/次，总剂量54.0～59.4 Gy，1 d/次，5 次/周，其中最大辐射剂量为两肺V20低于28%、心脏V40不超过40%、脊髓则低于45 Gy。21 d 为1 个治疗周期，共连续治疗3 个周期。

治疗组[行紫杉醇（白蛋白结合型）联合奈达铂化疗同步放疗治疗]：在对照组基础上，于放射治疗第1 天对其展开同步化疗，给予其135 mg/m2紫杉醇（白蛋白结合型）（国药准字H20183378；规格∶100 mg/支）+80 mg/m2奈达铂（国药准字H20030884；规格：1.0 mg/支）进行静脉滴注，滴注3 h/次，21 d为1 个疗程，连续治疗2 个疗程；在完成同步放化疗后，选择原剂量再对患者展开2 个疗程的全身化疗。患者在接受放化疗过程中，还需按时接受血常规及肝肾功能监测，并着重观察不良反应发生情况，积极对其展开对症治疗。

1.4 观察指标

临床疗效：肿瘤病灶均消失，消失时间＞30 d，即完全缓解（complete response,CR）；肿瘤最大径及垂直直径乘积至少缩小50%，持续时间＞30 d，即部分缓解（partial response,PR）；肿瘤最大径及垂直直径乘积增大＜25% 或缩小＜50%，即疾病稳定（stable disease,SD）；肿瘤最大径乘垂直直径所得数值，至少增大25%，为疾病进展（progressive disease,PD）。（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100.00%=疾病控制率（disease control rate，DCR）。（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%=总缓解率（response rate,RR）。

观察随访6、12 个月的生存率。

观察不良反应发生率：包括脱发、骨髓抑制、胃肠道反应、放射性肺炎、放射性食管炎、肝肾功能不全。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组DCR 及RR 均明显低于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者随访6 个月、12 个月生存率比较

两组患者随访6 个月、12 个月生存率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者随访1 年生存率对比[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

治疗组脱发及骨髓抑制发生率与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其他不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

目前，治疗食管癌的最佳方案依然较为缺乏，手术切除治疗为早期未转移食管癌患者首选治疗方式，而局部或远处转移食管癌患者在接受治疗时，则首选放疗及化疗。单纯放疗可有效控制肿瘤进展，但大概有80%的患者会出现远处转移或者局部复发情况，从而致使放疗失败[7-8]。

随着人们生存需求不断增长，综合疗法逐渐成为治疗食管癌患者的热点研究课题之一，但既往对于手术、化疗及放疗等相关研究结果缺乏一致性[9]。有学者研究结果提示，化疗不但可以抑制或者杀灭射野外的微小转移灶，还可提高肿瘤局部控制率，在一定程度上还可降低远处转移风险，部分化疗药物还可起到放疗增敏的效果，进而延长患者生存期[10-11]。紫杉醇类及铂类化疗药物为临床中比较常见的治疗食管癌的同步放化疗药物。有学者曾展开相关研究，结果提示，经典的氟尿嘧啶及顺铂化疗同步放疗虽然可以使临床治疗效果有所提升，但患者极易产生较为明显的肾脏或者胃肠道不良反应情况，部分无法耐受的患者会决定中断治疗，选择更加安全且有效的化疗药物可提高患者治疗依从性[12]。

紫杉醇是从古红豆杉树皮中所提取的一种广谱抗肿瘤药物，紫杉醇与β 微管蛋白特异性相结合为抗肿瘤作用产生的基础，从而促使微管蛋白聚合成团状或束状，可起到提升稳定性、抑制解聚的效果，还具备抑制肿瘤细胞增殖的作用[13]。除此以外，紫杉醇还可抑制肿瘤细胞有丝分裂，使肿瘤细胞有丝分裂在放疗敏感性最高的时期停滞，即M 期及G2期。在提高放疗敏感性的同时，一定程度上还可促进患者肿瘤细胞凋亡[14]。有学者研究结果提示，在对食管癌患者展开治疗时，单纯使用紫杉醇，有效率可达到17.0%～31.0%，将其与铂类药物联合展开应用，协同效应得以发挥，当晚期食管癌患者接受一线化疗失败后，用该治疗方式作为补充方案[15]。作为二代铂类抗肿瘤药物的奈达铂，主要作用于肿瘤细胞DNA 链间、链内交链，从而形成顺铂-DNA 复合物，还会干扰到肿瘤细胞的生殖情况；奈达铂还可结合核蛋白及细胞质蛋白，干扰DNA 复制，细胞膜结构也会受到损伤，最终将肿瘤细胞杀灭掉；另外，其还具备放疗增敏的应用价值，改善放射治疗患者的近期疗效，降低复发转移风险，延长生存期。奈达铂水溶性更高且抗肿瘤谱更广，在一定程度上还可减轻患者肝脏及肾脏不良反应[16]。本研究结果显示，与对照组DCR（66.04%）相比较，治疗组DCR（83.02%）更高（P＜0.05）；与对照组RR（33.96%）相比较，治疗组RR（60.38%）更高（P＜0.05）。王汉华等[17]研究显示，观察组近期总有效率（78.79%）明显高于对照组（55.56%）（P＜0.05）。与本研究结果方向一致。本研究结果显示，相较于对照组脱发发生率（26.42%）、骨髓抑制发生率（22.64%），治疗组脱发发生率（45.28%）、骨髓抑制发生率（41.51%）更高（P＜0.05）。杨武等[18]研究显示，观察组患者的骨髓抑制、脱发的发生率均高于对照组（P＜0.05），与本研究结果一致。

综上所述，紫杉醇（白蛋白结合型）联合奈达铂化疗同步放疗治疗食管癌患者，可提高临床疗效，值得临床推广应用。