滋阴平肝方联合非洛地平治疗原发性高血压病阴虚阳亢证的临床研究

刘 静，谌小丽，裴金娜，王 丽,李锐锋

(迁安市中医医院，河北 迁安 064400)

原发性高血压是一类以体循环动脉收缩压和/或舒张压持续升高为主要特征的常见心血管疾病，其发病率随年龄增高而增加，病情发展缓慢，早期虽无明显的临床症状，但体循环动脉血压长期处于高压状态易诱发心、脑、肾、血管等众多靶器官进行性损害，进而引起多种严重并发症，威胁患者身体健康及生命安全[1]。本病在确诊后应立即给予药物干预治疗，目前西医可采用的降压药物种类繁多，主要包括血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子阻滞剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂等，但患者对各类药物的耐受性不一，加上治疗靶点相对单一，部分患者应用受限[2-3]。祖国传统医学治疗原发性高血压具有独到之处，中药药物成分具有多元性，在协同西药改善患者临床症状的同时，对患者的血管内皮功能、器官组织及血液成分均具有较好的保护作用，因而具有广阔的应用前景[4]。目前中医对原发性高血压的治疗尚无专方专药，本研究观察了我院协定处方滋阴平肝方联合非洛地平治疗原发性高血压病阴虚阳亢证的临床疗效，旨在探讨中医治疗本病的有效性、安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 西医诊断参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[5]中高血压病规定：未服用抗高血压药物前提下，3次测量(非同日)血压结果为收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，排除由某些确定疾病和因素诱发的继发性高血压。中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[6]相关辨证标准辨证为阴虚阳亢证：症见头痛，眩晕，心悸，膝软，腰酸，五心烦热，失眠，健忘，耳鸣，舌质红，少苔，脉弦细而数。

1.2纳入标准 符合上述“高血压病”西医诊断标准和“阴虚阳亢证”中医辨证标准，年龄18～65周岁，以2级高血压(血压160～179/100～109 mmHg)患者为主要观察对象，未用药或西药未服用规定范围外的高血压药物，患者均签署知情同意书。

1.3排除标准 高血压危象者； 诊断为继发性高血压者；合并心脑肝肾及造血系统严重的原发性疾病者；合并精神病、恶性肿瘤及糖尿病者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或对本研究药物存在变态反应者；依从性差不能够在治疗过程中配合医护人员工作者。

1.4一般资料 本研究经过迁安市中医医院伦理委员会审核通过(2019026)。选择2019年7月—2020年7月在迁安市中医医院治疗且符合上述标准的原发性高血压病患者80例，按照随机数字表法将入选患者分为2组：观察组40例，男26例，女14例；年龄19～65(51.2±5.5)岁；病程2～17(9.2±1.5)年。对照组40例，男28例，女12例；年龄21～64(51.6±5.3)岁；病程3～18(9.5±1.3)年。2组患者上述一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.5治疗方法 对照组常规予非洛地平缓释片(合肥立方制药有限公司，国药准字H20040773，规格：5 mg/片)口服，每次5 mg，每日1次。观察组给予非洛地平缓释片的同时加用自拟协定方滋阴平肝方口服，药物组成：桑寄生、郁金、何首乌、葛根、生槐米、黄柏、钩藤、天冬各15 g，代赭石、赤芍各12 g，白芍9 g，三七3 g。使用煎药机密闭煎药40 min，取汁100 mL/袋，每次服用100 mL，每日2次。2组均治疗4周后观察疗效。

1.6观察指标

1.6.1中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]制定的症状积分标准对患者治疗前后主要症状进行量化积分，得分越高代表症状越严重。

1.6.2颈动脉内膜中层厚度(IMT) 治疗前后采用彩色多普勒超声检测患者颈动脉IMT。

1.6.3血压 监测患者治疗前后血压，记录24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)。

1.6.4血液流变学指标 采集患者治疗前后晨起空腹外周静脉血，经相应处理后，使用血液流变仪检测全血高切黏度、全血低切黏度及血浆黏度。

1.6.5血清氧化应激指标 采集患者治疗前后晨起空腹外周静脉血，经离心等处理后，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)水平。

1.6.6临床疗效 参照文献[6]制定疗效标准，以患者舒张压降低10 mmHg以上，恢复至正常范围，舒张压虽未降至正常范围，但降低20 mmHg以上，临床症状、体征得到明显缓解，症状积分降低70%以上为显效；以患者舒张压降低不及10 mmHg，但恢复正常范围，或舒张压降低10～19 mmHg，但尚未恢复正常，或收缩压降低30 mmHg以上，临床症状、体征得到一定显缓解，症状积分降低30%～69%为有效；以患者前后血压未达到上述标准，临床症状、体征未得到任何缓解，甚至出现加重，症状积分降低不足30%为无效。显效+有效=总有效。

1.6.7安全性 观察并记录2组治疗过程中出现的不良反应。

2 结 果

2.12组患者中医症状积分和IMT比较 与治疗前比较，2 组治疗后中医症状积分和IMT明显降低(P均<0.05)，且观察组降低更明显(P均<0.05)。见表1。

表1 2组原发性高血压病阴虚阳亢证患者治疗前后中医症状积分和IMT比较

2.22组患者血压比较 与治疗前比较， 2 组治疗后24hSBP和24hDBP 均明显降低(P均<0.05)，且观察组降低更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组原发性高血压病阴虚阳亢证患者治疗前后血压比较

2.32组患者血液流变学指标比较 与治疗前比较， 2 组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均明显降低(P均<0.05)，且观察组降低更明显(P均<0.05)。见表3。

表3 2组原发性高血压病阴虚阳亢证患者治疗前后血液流变学指标比较

2.42组患者氧化应激指标比较 与治疗前比较，2组治疗后血清SOD水平明显升高(P均<0.05), 血清MDA水平明显降低(P均<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组血清SOD水平更高(P<0.05)，血清MDA水平更低(P<0.05)。见表4。

表4 2组原发性高血压病阴虚阳亢证患者治疗前后血清SOD和MDA比较

2.52组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组原发性高血压病阴虚阳亢证患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

2.62组安全性比较 2组治疗过程中均未出现明显的药物不良反应，患者治疗前后肝肾功能、心电图、血常规、尿常规及大便常规等指标均无异常变化。

3 讨 论

原发性高血压是临床常见的心血管疾病，其发病率呈持续升高趋势，但治疗控制率却较低，易引起脑、心、肾损害等相关并发症，已成为危害公众健康的重要疾病之一[7]。本病的危险因素众多，主要涉及性别、年龄、环境、遗传、饮食、体重、尿酸、血脂、血糖、饮酒等，其发病机制目前尚未阐释明确，但众多研究资料证明，氧化应激反应在原发性高血压的发生和发展过程中发挥重要作用[8-9]。氧化应激是机体内氧化和抗氧化作用失衡的一种表现状态，抗氧化防御系统减弱，活性氧自由基大量淤积于体内，诱导或加重血管内皮功能紊乱，而血管内皮功能受损目前已被证实是导致原发性高血压发生的重要病理机制之一[10]。因此，研究氧化应激对高血压患者而言意义重大。SOD和MDA常用于评估机体内氧化应激反应程度，前者为抗氧化因子，常反映机体抗氧化防御的水平；后者为氧化应激物质，反映机体内脂质过氧化程度。原发性高血压病情发展过程中，氧化应激反应不断增强，主要表现为SOD水平降低与MDA水平升高。研究发现氧化应激是促进颈动脉粥样硬化形成的重要危险因素之一，IMT能够反映动脉粥样病变的程度和范围，常作为观察动脉粥样硬化发展进程的重要标志物[11-12]。另外，血液黏稠度及其成分伴随血压变化而变化，检测血液流变学指标对高血压发生风险具有重要的评估作用。因此，本研究通过检测氧化应激指标、IMT及血液流变学指标来评估原发性高血压的治疗效果。

目前原发性高血压主要采用西药治疗，非洛地平作为二代二氢吡啶类钙拮抗剂，其药物半衰期较长，具有平稳降压的优势。另外，该药物还能降低外周血管阻力，有助于提高冠脉血流量。但西药降压主要针对高血压病理变化的某一环节，治疗靶点单一，无法兼顾高血压发病过程中多系统相互影响的复杂变化。

原发性高血压属中医“头痛”“眩晕”“肝风”疾病范畴。《内经》认为“眩晕”属肝所主，发病与髓海亏虚、血虚及邪中等多种因素相关。本病好发于中老年人，因该类人群思虑过度，精神紧张，五志七情过极化火，气血运行失常，加上饮食劳倦、脏腑虚损、禀赋不足等原因均会引起气血阴阳紊乱。因此原发性高血压以肝肾阴虚为本，并以阴虚阳亢为主，最终形成本虚标实之证。实主要责之肝阳上亢，气血上充，阳化风动，瘀血内生，遏制脏腑；虚则有肝肾阴虚，水不涵木。病机主要与脏腑气血阴阳失调有关，对于阴虚阳亢之证的治疗则应取滋阴平肝、活血清热之法。本研究所用滋阴平肝方是以《内经》中“诸风掉眩，皆属于肝”为立法依据，采取秘法煎制而成。方中何首乌、桑寄生为君药，二药均属补益精血和涵养水木之品，能补益肝肾，滋养精血。郁金、生槐米、钩藤、天冬、代赭石、白芍共为臣药，郁金行气解郁、活血止痛；生槐米平肝潜阳、清肝泻火；钩藤平肝清热、息风止痉；天冬滋阴润燥、养阴生津；代赭石重镇降逆、平肝潜阳；白芍平抑肝阳、调经养血、柔肝止痛。六药合用能助君药敛阳滋阴，重镇降逆，以助降压。久病入络，故本方以三七、赤芍活血凉血，促使血行但不动血，凉血的同时不留瘀，二药用作佐药。葛根升发清阳、益智健脑；黄柏能引诸药入下焦肝肾；二药用作使药，能助君药清泻亢盛之阴火。诸药合用，共奏滋阴平肝、活血清热之功，标本兼顾，能够有效改善阴虚阳亢引起的高血压状态，大大降低患者罹患心脑血管疾病的风险。现代药理学研究表明，何首乌具有抗动脉粥样硬化、预防脑缺血再灌注损伤、抗衰老、保护神经与血管内皮功能及抗氧化反应的作用[13]；桑寄生具有降血脂、降血糖、降血压、镇痛、抗氧化应激及保护神经功能的作用[14]；钩藤能够通过作用于钙信号通路、唾液分泌、5-羟色胺能突触及调节神经活性配体-受体和脂肪细胞中脂肪分解等途径发挥治疗高血压的作用[15]；白芍具有改善局灶性脑缺血，减小脑梗死面积，提高脑组织局部血流量及改善血脑屏障的通透性作用，另外，白芍还具有显著的镇痛作用[16]；三七具有纤溶，抑制血小板凝聚，促进血管舒张和新生，抗凝血，改善局部血液循环及较好的镇痛作用[17]；赤芍具有抗血栓形成，抗凝血，改善局部血液循环，保护神经细胞，抗氧化作用[18]；葛根具有降血脂，降血压，保护心肌，预防动脉粥样硬化，抑制神经元细胞凋亡和氧化应激反应作用[19]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者中医症状积分、IMT、血压、血液流变学指标及血清氧化应激指标改善程度均明显优于对照组，且治疗总有效率明显高于对照组，2组均未见明显不良反应。提示滋阴平肝方联合非洛地平可更有效地缓解原发性高血压病阴虚阳亢证患者临床症状和控制血压，且有助于降低血液黏度，减轻机体氧化应激反应，较单用非洛地平效果更好。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。