刘林,姚云华,张美华,赵宏侠
宫颈癌是全球范围内常见的女性恶性肿瘤,每年有数十万女性因宫颈癌致死,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤第二位[1-2]。目前的流行病学调查研究显示,几乎所有宫颈癌的发病都与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关,而衣原体感染、过胖或不健康的生活方式及使用宫内节育器都可能增加宫颈癌的发生风险[3-4]。在我国许多不发达地区,由于经济发展不平衡,教育水平低,宫颈癌筛查普及率较低,人们对宫颈癌知识匮乏,不了解预防措施,多数宫颈癌患者被诊断为中晚期,导致错过最佳治疗时机,对患者预后产生重大影响[5-6]。本研究旨在了解浙江省海盐县妇女宫颈癌的发病特点,调查当地妇女对宫颈癌病变的认知程度及影响因素,现报道如下。
1.1 对象 2018年1月至2020年12月浙江省海盐县4个街道(武原街道、望海街道、秦山街道、西塘桥街道)和5个镇(通元镇、百步镇、沈荡镇、澉浦镇和于城镇)内的妇女。排除标准:(1)从未有过性行为者;(2)处于妊娠期或怀孕妇女。调查对象均采取自愿原则,并签署免费检查知情同意书。本研究经浙江省海盐县妇幼保健院医学伦理委员会批准通过。
1.2 调查方法
1.2.1 抽样方式 所有检出宫颈癌前病变及宫颈癌妇女均纳入问卷调查,并随机抽取未检出宫颈癌病变及宫颈癌妇女,进行生殖道感染、宫颈癌防治相关知识和行为问卷调查。
1.2.2 调查方式 采用本院自行设计并结合实际的问卷调查方法,对参加检查的妇女进行问卷调查并建档,问卷调查中包含职业、文化程度、收入水平、现病史、月经史、家族史等;认知程度内容包含对宫颈癌一般知识的了解、对宫颈癌危险因素的了解、对宫颈癌预防措施的了解、对宫颈癌筛查方法的了解、对宫颈癌筛查时间间隔的了解、生殖健康信息获得情况及生殖健康需求方面等。每项1分,总分7分,分数与患者知识了解程度呈正相关。认知程度分级:≤2分评为无认知水平,3~4分评为中等认知水平;4~7分评为良好认知水平。
1.3 筛查方法 每位符合纳入标准的妇女均接受常规的妇科检查、HPV检测、宫颈脱落细胞检查,检查结果异常者行阴道镜检查及组织病理检查。
1.3.1 HPV检测 采用PCR体外扩增和反向点杂交技术检测17种高危型HPV(16、18、31、33、35、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和6种低危型HPV(6、11、42、43、81、83),基因扩增杂交及结果判读均按试剂说明书(购于深圳亚能生物技术有限公司)进行操作。PCR仪购于杭州柏恒科技有限公司。
1.3.2 宫颈脱落细胞检查 采用杭州迪安生物科技有限公司提供的薄层细胞学检测技术(TCT)完成宫颈脱落细胞图片制片过程,巴氏染色,由2位病理科医师读片,采用2001TBS分类系统判读检测及结果[7]。细胞学诊断标准[8]:无上皮内病变或恶性病变(NILM)、不典型鳞状细胞(ASC-US)、包括不除外高度鳞状上皮细胞(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、不典型腺上皮细胞(AGC)、鳞状细胞(SCC)。
1.3.3 阴道镜检查 对HPV16(+)、18(+)、宫颈脱落细胞学检查异常者或肉眼可见的宫颈溃疡、肿块等受试者进行阴道镜检查,嘱咐受试者镜检前3d禁阴道放药或冲洗,检查前1d内禁止性生活。
1.3.4 宫颈组织病理学检查 阴道镜下宫颈活检,若出现以下情况之一者,需行阴道镜病理学活检,(1)HPV16和/18(+);(2)高危型HPV-DNA阳性且TCT检查结果为ASC-US者;(3)TCT检查结果≥ASC-H者;(4)有接触性出血,肉眼观察宫颈无明显病变者;(5)肉眼观察可疑癌变者。病理组织学诊断参照《病理学》第9版[9]:根据细胞异型性程度及范围将宫颈病变级别分为轻度宫颈上皮内瘤变(CIN I)、中度宫颈上皮内瘤变(CINII)、高度宫颈上皮内瘤变(CINIII)、浸润癌(ISCC)、微小浸润癌(MIC)、原位腺癌(AIS)。
1.3.5 检查诊断标准 根据《病理学》的诊断标准[9],宫颈癌脱落细胞检查阳性标准:细胞学诊断≥ASC-US。阴道镜阳性标准:宫颈涂抹5%醋酸后出现点状血管、醋白上皮、异常血管、白斑、碘试验阴性者。病理活检阳性标准:病理诊断≥SIL。
1.4 统计方法 采用EXCELL软件进行分析,调查结果由双人双遍录入,计数资料均采用率表示。
2.1 受检妇女筛查结果 2018—2020年共有75 698例妇女受检,2018年检出HPV阳性率9.93%(1716/17 285),2019年检出HPV阳性率10.80%(3 346/30 993),2020年检出HPV阳性率10.00%(2 743/27 420),3年共检出7 805例HPV阳性。见表1。
表1 浙江省海盐县妇女宫颈癌筛查HPV结果分析 例(%)
2.2 宫颈脱落细胞学检查结果 共检出HPV阳性7805例,其中5697例接受宫颈脱落细胞学检查,受检率为73.00%。细胞学检查结果:NILM共3 381例(43.31%),ASC-US共743例(9.52%),ASC-H共43例(0.55%),LSIL共308例(3.95%),HSIL共38例(0.49%),AGC共2例(0.04%),无SCC病例。其他类型的病变均未检出。见表2。
表2 浙江省海盐县妇女宫颈细胞学检查结果 例(%)
2.3 宫颈组织病理检查 共有1362例调查对象进行宫颈组织病理检查,宫颈癌前病变共检出1 186例,其中CINI共950例(69.75%),CINII和CINIII共228例(16.74%),AIS共4例(0.29%),MIC共2例(0.15%),ISCC共2例(0.15%)。见表3。
表3 浙江省海盐县妇女宫颈癌前病变和宫颈癌检出情况 例(%)
2.4 一般人口社会特征分析 检出癌前病变及宫颈癌的妇女多集中在40~60岁,已婚妇女居多;文化程度以初中以上为主;家庭月收入多为5 500元以下;调查人群中有超过半数的人常居住在乡镇。见表4。
表4 一般人口社会特征分析 例(%)
2.5 宫颈癌防治知识认知情况 未检出癌前病变及宫颈癌的调查对象中有3 120例(57.88%)了解宫颈癌可以早期诊断和治疗,完全了解生殖道感染及宫颈癌症状的仅有803例(13.51%);而检出癌前病变及宫颈癌的调查对象中有398例(33.56%),仅有458例(38.62%)了解定期做妇女普查,可以早发现生殖道感染和宫颈癌。见表5。
表5 宫颈癌防治知识认知情况 例(%)
2.6 宫颈癌防治知识认知能力分布 中等认知状态比例最高,分别为48.18%、47.89%,无认知占比分别38.65%、35.85%,良好认知占比分别为13.17%、16.27%。见表6。
表6 宫颈癌防治知识认知能力分布 例(%)
宫颈癌是严重威胁女性身心健康的妇科恶性肿瘤,但由于其病变时间长,症状无明显特异性,临床确诊时经常已是中晚期,错失最佳治疗时机,给临床治疗宫颈癌造成极大困难[10]。由于经济、政策和个人因素等造成宫颈癌筛查工作不彻底,这些因素是目前降低宫颈癌患病率和病死率需要克服的一大难点[11]。早期有效的筛查方案可以减少宫颈癌的发生,普及宫颈癌的知识可能会提高妇女筛查宫颈癌的意识,转变妇女传统思想,逐渐愿意接受检查[12]。
HPV是嗜上皮性DNA病毒,HPV感染是CIN、宫颈癌的明确病因,绝大多数宫颈癌患者均表现出HPV感染。HPV感染与宫颈癌发生及发展关系密切,已成为宫颈癌筛查的必检项目,通过HPV筛查可以发现具有高危因素的人群,或者宫颈癌早期病变患者,有利于及时发现宫颈癌,并进行有效治疗,对于宫颈癌的预防及治疗,以及降低宫颈癌的发病率和死亡率有重要意义[13]。本文通过对浙江省海盐地区妇女宫颈癌筛查发现,共有75 698例妇女受检,2018年检出HPV阳性率9.93%(1716/17 285),2019年检出HPV阳性率10.80%(3 346/30 993),2020年检出HPV阳性率10.00%(2 743/27 420),3年间共检出7 805例HPV阳性患者。本研究针对HPV阳性患者进行细胞学检查发现,NILM共检出3 381例(43.31%),ASC-US共检出743例(9.52%),ASC-H共检出43例(0.55%),LSIL共检出308例(3.95%),HSIL共检出38例(0.49%),AGC共检出2例(0.04%),无SCC检出病例。在宫颈细胞学异常结果中ASC-US通常占比较高,是最常见的细胞学异常类型。ASCUS通常提示炎症、修复性改变或持续性HPV感染所致的癌前病变。有研究显示ASC-US与宫颈活检组织学阳性病例的符合率为10.1%~42.4%[14]。本研究筛查结果提示临床应关注ASC-US患者,采用有效的检测方法评估ASC-UC患者的风险,从而为临床治疗提供参考。
宫颈癌病变的发生过程通常分为CIN、早期浸润癌及浸润癌。CIN与宫颈癌的发病密切相关,大部分低级别的CIN可自然消退,但CINII和CINIII具有发展为浸润癌,甚至宫颈癌的潜能,被视为宫颈癌前病变,因此临床早期筛查CIN的意义重大[15]。既往研究表明,CIN病变多发生在中老年妇女中,而现在其发病越来越年轻化[16]。本研究结果提示及时发现并治疗高级别CIN是预防宫颈癌的有效措施,通过早期筛查可以明显降低宫颈癌的发病率。2018—2020年共有1362例调查对象进行宫颈组织病理检查,宫颈癌前病变共检出1178例,其中CINI共检出950例(69.75%),CIN II和CIN III共检出228例(16.74%),AIS共检出4例(0.29%);MIC共检出2例(0.15%),ISCC共检出2例(0.15%)。
本研究结果显示受调查者缺乏常见生殖道感染知识,宫颈癌防治知识匮乏,了解宫颈癌防治知识的人数不超过一半,而且调查对象中以40~60岁居多,文化程度以初中以下为主,收入在5500元以下的占大多数,推测年龄、收入水平、文化程度及婚姻状况可能是知晓率的影响因素。根据国家宫颈癌筛查工作方案要求的目标,妇女宫颈癌防治知识知晓率应达到80%以上,而本研究调查的知晓率远低于80%。造成这一现象的原因可能是浙江省海盐地区女性文化程度普遍不高,受传统思想影响较大,一些年龄偏大的女性,从心理上无法接受新式的检查方式。因此,积极开展多种形式、多种渠道的健康教育,提高妇女的防癌意识,促使妇女主动寻求宫颈癌筛查服务,引起社会关注宫颈癌的筛查及预防工作,对降低宫颈癌的发病率极有帮助。
综上所述,宫颈癌筛查对预防和治疗宫颈癌意义重大,常规的阴道镜检方法简便,是较为合适的筛查方法。浙江省海盐地区大多数妇女缺乏生殖道感染及宫颈癌防治知识。年龄、文化程度及收入水平等可能是影响宫颈癌筛查的因素,需要加强健康教育宣传工作,制定高发人群的干预措施,将宫颈癌筛查进行普及,提高女性对宫颈癌的认知水平,降低宫颈癌发病率。