复方贞术调脂胶囊联合阿托伐他汀治疗血脂异常的临床效果研究

范穗强　孟春想　张凯娜　金英花

【摘要】 目的：研究復方贞术调脂胶囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules，FTZ）联合阿托伐他汀治疗血脂异常的临床效果。方法：选取2019年9月-2020年9月在广东药科大学附属第一医院住院的血脂异常患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组单用阿托伐他汀钙片治疗，观察组在对照组的基础上联合FTZ治疗。采集患者空腹血，观察两组治疗前后的血脂指标[总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL cholesterol，HDL-C）]，肝功能相关指标[丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）]，肾功能相关指标[天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）]及肌酸激酶（creatine kinase，CK）;比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果：与治疗前相比，两组患者治疗后的TC、TG、LDL-C均明显下降，HDL-C均升高（P<0.05）;观察组治疗后血脂指标均优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前肝功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比，两组患者治疗后肝、肾功能相关指标及CK均明显下调（P<0.05）;观察组治疗后肝、肾功能相关指标及CK均低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率仅7.50%明显低于对照组20.00%（χ=4.114，P=0.042）。结论：FTZ联合阿托伐他汀治疗血脂异常临床效果可靠，对肝、肾功能影响小，安全性高。

【关键词】 复方贞术调脂胶囊 阿托伐他汀 血脂异常

Clinical Effect of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules Combined with Atorvastatin in the Treatment of Dyslipidemia/FAN Suiqiang， MENG Chunxiang， ZHANG Kaina， JIN Yinghua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-095

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules （FTZ） combined with Atorvastatin in the treatment of dyslipidemia. Method： Eighty patients with dyslipidemia hospitalized in the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University from September 2019 to September 2020 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin Calcium Tablets alone， and the observation group was treated with FTZ on the basis of the control group. Fasting blood was collected from the patients， and the blood lipid indexes [total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）]， liver function related indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）]， renal function related indexes[creatinine （Cr）， urea nitrogen （BUN）] and creatine kinase （CK） before and after treatment were observed; the occurrence of adverse reactions during treatment between the two groups was compared. Result： Compared with before treatment， TC， TG， LDL-C in the two groups were significantly decreased after treatment， HDL-C in the two groups were increased after treatment （P<0.05）; the serum lipid indexes in observation group were better than those of the control group after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in liver function related indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; compared with before treatment， related indexes of liver and kidney function and CK in the two groups were significantly decreased after treatment （P<0.05）; after treatment， the indexes of liver and kidney function and CK in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was only 7.50%， which was significantly lower than 20.00% in the control group （χ=4.114， P=0.042）. Conclusion： The clinical effect of FTZ combined with atorvastatin in the treatment of dyslipidemia is reliable， with little effect on liver and kidney function and high safety.

[Key words] Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules Atorvastatin Dyslipidemia

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510080， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.023

近年来我国人民生活水平明显提高，饮食习惯发生改变，血脂异常处于逐渐上升的趋势。血脂异常是人体内脂蛋白的代谢异常，主要包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯偏高和/或高密度脂蛋白胆固醇降低等[1-2]。其临床表现为黄色瘤、冠心病和周围血管病等症状。血脂异常是引起心血管疾病的危险因素之一，防治高脂血症具有重要的临床意义[3]。临床上西医治疗常用他汀类、烟酸类等，但其在一定程度上会影响肝肾功能[4]。中医药在血脂异常的调节中具有独特优势。复方贞术调脂胶囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules，FTZ）具有降血脂、抗感染等功效，在防治高脂血症、脂肪肝及其并发症疗效显著[5]。目前针对FTZ联合他汀类的研究鲜有报道，本研究旨在研究FTZ联合阿托伐他汀治疗的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2020年9月在广东药科大学附属第一医院住院的血脂异常患者80例，随机分为观察组和对照组，各40例。纳入标准：符合血脂异常的诊断标准，TC≥6.2 mmol/L;未服用其他降脂类药物。排除标准：合并严重的肝肾疾病;由药物引起的高脂血症;正在使用甲状腺类等药物和其他影响血脂代谢的患者。本研究已经本院伦理委员会批准，所有研究对象均已知情并签署《知情同意书》。

1.2 方法 两组均给予生活饮食指导。对照组给予阿托伐他汀钙片（生产厂家：浙江新东港药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133127，规格：10 mg/片）10 mg睡前口服。观察组在对照组的基础上联合FTZ（生产厂家：广州市康源药业有限公司，批准文号：粤字制药Z20110029，规格：0.63 g/粒），4粒/次，3次/d。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标 （1）分别于治疗前后采集患者空腹血，检测患者血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（2）检测肝功能相关指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）;采用肌氨酸氧化酶法测定肾功能相关指标肌酐（Cr）、谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮（BUN），仪器：东芝TBA-40FR全自动生化分析仪，试剂盒均购自北京康大泰科医学科技有限公司;采用全自动生化分析仪酶动力学法测定肌酸激酶（CK）。（3）观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，组间资料比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 观察组男21例，女19例;年龄40～70岁，平均（46.20±4.21）岁;其中合并高血压10例，糖尿病7例。对照组男18例，女22例;年龄40～72岁，平均（47.12±4.08）岁;其中合并高血压8例，糖尿病9例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后血脂指标比较 两组患者治疗前血脂指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比，两组患者治疗后的TC、TG、LDL-C均明显下降，且观察组均明显低于对照组（P<0.05）;与治疗前相比，两组治疗后HDL-C均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后肝、肾功能相关指标及CK的比较 两组患者治疗前肝、肾功能相关指标及CK比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比，两组患者治疗后肝、肾功能相关指标及CK均明显下调（P<0.05）;与对照组治疗后相比，观察组肝、肾功能相关指标及CK均降低（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗后，观察组不良反应发生率仅为7.50%明显低于对照组20.00%（χ=4.114，P=0.042），见表3。

3 讨论

随着人口老龄化和生活方式改变，因血脂异常而引起脑梗死、心肌梗死从而导致瘫痪或死亡的人数逐年增加，血脂异常的治疗倍受公众关注[6-7]。目前临床上广泛使用他汀类药物治疗血脂异常，长期使用会引起氨基转移酶升高等副作用。针对这种情况，临床医生需要更多调脂类药物来保证治疗效果，减轻副作用[8]。

复方贞术调脂胶囊由女贞子、佛手、杜仲、白术、三七、丹参、大蓟及黄连八味中药组成。其中女贞子性平，味甘、苦，归肝、肾经，有滋阴益寿、补益肝肾等功效;佛手性温，味辛、苦、酸，归肝、脾、胃、肺经，有疏肝理气、和胃止痛等功效;杜仲性温，味甘，归肝、肾经，有补肝肾、强筋骨等功效;白术性温，味甘、苦，归脾、胃经，有健脾益气、燥湿利水等功效;三七性温，味甘，微苦，归肝、胃经，有散瘀止血、消肿定痛的功效;丹参味苦，微寒，归心、肝經，有活血祛瘀、通经止痛等功效;大蓟性凉，味甘、苦，归心、肝经，有凉血止血、祛瘀消肿的功效;黄连性寒，味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，有清热燥湿、泻火解毒的功效。现代药理研究显示，女贞子护肝作用显著[9];佛手具有抗动脉硬化、降血脂等作用[10];杜仲其药理作用主要有调节血脂、肝保护等作用[11];白术具有抗感染、调节消化系统等药理作用[12];三七具有降糖降脂、抗感染等药理作用[13];丹参的主要成分具有保肝作用[14];大蓟所含成分绿原酸能减轻肝损伤[15];黄连的主要活性成分小檗碱具有降血脂、抗菌、抗病毒等药理作用[16]。综上，依据“肝肾同源”“肾主水”“脾为生痰之源”的理论，在女贞子、杜仲、佛手补肾调肝的基础上，合用白术等健脾化浊，三七、丹参等活血化瘀药。诸药合用，起到补养肝肾、疏通气机、健运脾胃、化除痰湿、消散瘀血的作用。耿秀超等[17]研究结果表明，中药在治疗血脂异常方面效果显著，具有多靶点、多途径的特点。王华文等[18]研究表明，口服中药复方可以有效治疗血脂异常，不良反应少。王露莎等[19]研究结果显示，FTZ可改善高脂饮食导致的糖代谢紊乱小鼠肝脏脂代谢。本研究通过对血脂异常患者采用FTZ和阿托伐他汀联合治疗，与单独使用阿托伐他汀12周后做对比说明，FTZ联合阿托伐他汀能显著降低患者TC、TG、LDL-C的水平，升高HDL-C的水平，各项肝、肾相关功能指标及CK明显下调，40例患者中除3例患者有轻微的胃肠道反应外，未发生其他情况。相比单独使用阿托伐他汀，FTZ联合阿托伐他汀治疗血脂异常疗效更明显，不良反应少。

综上，FTZ联合阿托伐他汀治疗血脂异常效果明显，对肝、肾功能影响小，安全性高。但血脂异常通常需要长期用药或终身用药，需要定期跟踪回访收集后续治疗效果和不良反应。因此，对于FTZ联合阿托伐他汀治疗血脂异常还需要进一步观察研究。

参考文献

[1]盛莉.老年血脂异常诊治的最新进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2021，23（1）：1-3.

[2]李广润，刘丽宏，吕亚丽，等.血脂康对比辛伐他汀治疗中国成人原发性高脂血症疗效和安全性的分析[J].中国临床药理学杂志，2021，37（3）：305-307，311.

[3] MAKI K C.The ODYSSEY outcomes trial：clinical implications and exploration of the limits of what can be achieved through lipid lowering[J].J Clin Lipidol，2018，12（5）：1102-1105.

[4]张学云，郑松柏.他汀类药物所致肝功能异常及其处理策略[J].中国新药与临床杂志，2021，40（4）：246-250.

[5]张仁丹，黎土娣，王加伟，等.复方贞术调脂胶囊对兔腹主动脉再狭窄模型血脂及炎症因子的影响[J].中国病理生理杂志，2018，34（2）：270-275.

[6] FENG S，DAI Z，LIU A，et al.β-Sitosterol and stigmasterol ameliorate dextran sulfate sodium-induced colitis in mice fed a high fat Western-style diet[J].Food Funct，2017，8（11）：4179-4186.

[7]许丹华，王飞，严伟.常用他汀类药物的比较研究[J].中国现代应用药学，2018，35（7）：1112-1117.

[8]潘荟颖，苏彦萍，赵琳，等.成年人饮食行为与心血管病患病关系的研究[J].中国慢性病预防与控制，2021，29（2）：122-126.

[9]张云露，张海涵，谷雪玲，等.女贞子改善家禽肝脏损伤的作用机制[J].中国畜牧杂志，2021，57（1）：6-10.

[10]简少芬，龚舒，马延红，等.佛手黄酮成分结构、提取工艺及生物活性研究进展[J].食品研究与开发，2021，42（6）：198-204.

[11]刘聪，郭非非，肖军平，等.杜仲不同部位化学成分及药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（3）：497-512.

[12]顾思浩，孔维崧，张彤，等.白术的化学成分与药理作用及复方临床应用进展[J].中华中医药学刊，2020，38（1）：69-73.

[13]袁茵，张妍妍，鞠爱霞，等.三七皂苷类成分的神经保护机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（13）：184-190.

[14]袁媛，吴芹，石京山，等.丹参及其主要成分保肝作用的研究进展[J].中国中药杂志，2015，40（4）：588-593.

[15]王卫明，刘亮，彭慧，等.大蓟、小蓟功效的考证和现代研究[J].中国现代应用药学，2019，36（1）：81-84.

[16]周瑞，项昌培，张晶晶，等.黄连化学成分及小檗碱药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（19）：4561-4573.

[17]耿秀超，张雨豪，景佳星，等.中药有效成分对血脂异常作用机制的研究進展[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（20）：213-220.

[18]王华文，王金侠，侯燕，等.口服中药复方治疗血脂异常疗效和安全性的Meta分析[J].中华中医药学刊，2020，38（6）：117-121.

[19]王露莎，寇天顺，黄云翠，等.复方贞术调脂方调节肝脏脂肪酸组成防治非酒精性脂肪肝[J].世界科学技术-中医药现代化，2018，20（5）：734-743.

（收稿日期：2021-08-09） （本文编辑：张爽）