沙丁胺醇联合盐酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的疗效

王添　韩诗淼　刘立凡

【摘要】 目的：探讨沙丁胺醇联合盐酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的疗效。方法：选取2020年2月-2021年2月沈阳医学院附属第二医院收治的96例COPD患者，按电脑随机法分为对照组（n=48）与试验组（n=48）。两组均接受常规吸氧、平喘、解痉及抗感染治疗，对照组在此基础上予以沙丁胺醇气雾剂治疗，试验组在对照组基础上联合盐酸氨溴索治疗。比较两组临床疗效、CAT评分、动脉血气指标[血氧饱和度（SaO）、氧分压（PaO）、二氧化碳分压（PaCO）、酸碱度（pH）]及免疫功能指标（CD4、CD8、CD4/CD8）。结果：治疗前，两组CAT评分、动脉血气及免疫功能指标对比，差异均无统计学意義（P>0.05）;试验组治疗1、2周后的CAT评分均明显较对照组降低（P<0.05）;试验组治疗2周后的SaO、PaO、pH均明显较对照组升高，PaCO2较对照组降低（P<0.05）;且试验组治疗2周后的CD4、CD4/CD8均高于对照组，CD8低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组的临床总有效率为95.83%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：沙丁胺醇联合盐酸氨溴索治疗稳定期COPD的效果明显，可减轻患者临床症状，改善患者动脉血气水平与免疫功能。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 沙丁胺醇 盐酸氨溴索 免疫功能 动脉血气

Effect of Salbutamol Combined with Ambroxol Hydrochloride in Stable Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WANG Tian， HAN Shimiao， LIU Lifan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Salbutamol and Ambroxol Hydrochloride in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 96 COPD patients admitted to the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College from February 2020 to February 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=48） and experimental group （n=48） according to the computer random method. Both groups received conventional oxygen inhalation， antiasthmatic， antispasmodic and anti-infection treatment， the control group was additionally treated with Salbutamol Aerosol， and the experimental group was additionally treated with Ambroxol Hydrochloride. Clinical efficacy， CAT score， arterial blood gas indexes [oxygen saturation （SaO）， oxygen partial pressure （PaO）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO）， pH] and immune function indexes （CD4， CD8， CD4/CD8） were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in CAT score， arterial blood gas and immune function indexes between the two groups （P>0.05）; CAT scores of experimental group were significantly lower than those of control group after 1 and 2 weeks of treatment （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， SaO， PaO and pH of experimental group were significantly higher than those of control group， while PaCO was lower than that of control group （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， CD4 and CD4/CD8 in the experimental group were higher than those in the control group， while CD8 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of experimental group was 95.83%， higher than 83.33% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Salbutamol combined with Ambroxol Hydrochloride has a significant effect on stable COPD， which can reduce clinical symptoms and improve arterial blood gas level and immune function of patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Salbutamol Ambroxol Hydrochloride Immune function Arterial blood gas

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.004

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）已成为我国常见慢性疾病，构成我国重大疾病负担是一种以炎症为核心、多因素构成的疾病[1-2]。其发生常与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎性反应有关，并可累及全身，该病患者主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短和呼吸困难，呈进行性进展、逐渐加重，最終因呼吸衰竭而亡[3-4]。临床针对COPD的治疗，常规选择糖皮质激素、支气管扩张剂，虽能获得一定的疗效，但临床效果仍有提升的空间。沙丁胺醇与盐酸氨溴索分别为短效β受体兴奋药、祛痰药，诸多研究表明，二者联合应用可有效改善COPD患者临床症状与肺功能[5-6]。但对CAT评分、动脉血气及免疫功能的影响尚待验证。基于此，本研究对2020年2月-

2021年2月沈阳医学院附属第二医院呼吸内科收治的

96例COPD患者展开对比研究，分析沙丁胺醇联合盐酸氨溴索在COPD稳定期中的疗效及对CAT评分、动脉血气及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于本院呼吸内科2020年2月-2021年2月收治的COPD患者，共计96例，按电脑随机法将入组病例均分为对照组（n=48）与试验组（n=48）。纳入标准：符合2013年中华医学会呼吸病学分会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[7]，且经临床检查确认气流受阻不可逆;神志清楚，生命体征稳定;病情处在稳定时间≥8周;患者愿意参与研究并积极配合。排除标准：伴有其他肺部疾病、支气管哮喘或自身免疫性疾病;既往有神经性疾病史;合并重要脏器严重功能障碍;近3个月服用过糖皮质激素或血管扩张类药物;不能耐受本研究用药。本研究已通过伦理学委员会审核批准。

1.2 方法 入组患者均接受常规治疗包括吸氧、平喘、解痉及抗感染治疗。对照组患者在此基础上予以沙丁胺醇吸入气雾剂[生产厂家：重庆科瑞制药（集团）有限公司，批准文号：国药准字H50020453，规格：0.1 mg×200揿]治疗，2喷/次，2次/d。试验组在对照组治疗基础上联合盐酸氨溴索注射液[生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字J20140032，规格：2 mL︰15 mg]治疗，将30 mg盐酸氨溴索注射液与5%葡萄糖注射液200 mL混合，静滴，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标与评价标准 （1）评价病情程度。选用慢性阻塞性肺疾病评估测试量表（CAT）评分分别于治疗前与治疗1、2周展开病情评估，分值范围0～40分，评分降低说明病情改善。（2）检测动脉血气指标。治疗前后分别检测两组患者的血氧饱和度（SaO）、氧分压（PaO）、二氧化碳分压（PaCO）及酸碱度（pH）指标。（3）评价免疫功能。分别抽取两组患者空腹静脉血检测血清CD4、CD8水平，对比治疗前、治疗2周后的血清CD4（正常范围500～1 600/μL）、CD8（正常范围375～1 100/μL）以及CD4/CD8（正常范围1.75～2.10），检测仪器选用CytoFLEX流式细胞仪（美国贝克曼公司）。（4）疗效评定。①显效：临床治疗后患者咳嗽、咳痰、气短、喘息、发绀、水肿等系列症状皆获解除，胸部X线征象与肺啰音消失。②有效：临床治疗后患者以上症状好转明显，胸部X线征象与肺啰音改善明显。③无效：临床治疗后患者以上症状及胸部X线征象未获明显改善，听诊肺啰音未减弱。临床总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 25.0统计软件展开对研究数据的分析，其中病程、年龄、CAT评分、CD4、CD8以及动脉血气指标等以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;性别、临床总有效率采用率（%）表示，对比分别经χ、Z检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男26例，女22例;年龄48～78岁，平均（63.57±5.56）岁;病程4～12年，平均（8.72±1.23）年。试验组中男28例，女20例;年龄47～76岁，平均（62.98±5.87）岁;病程5～11年，平均（8.68±1.30）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组CAT评分对比 治疗前，两组CAT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗1、2周后的CAT评分均明显较对照组降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组动脉血气指标对比 治疗前，两组SaO、PaO、PaCO及pH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，试验组SaO、PaO、pH均明显较对照组升高，PaCO较对照组降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组免疫功能指标对比 治疗前，两组免疫功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组患者CD4、CD4/CD8均明显较治疗前升高（P<0.05），CD8均明显较治疗前降低（P<0.05）;且试验组CD4、CD4/CD8均高于对照组，CD8低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床疗效对比 试验组与对照组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

在呼吸系统疾病中，慢阻肺较为常见，具有较高发病率。慢阻肺患者由于肺功能进行性减退，进而对患者生活质量造成影响。有研究表明，慢阻肺死亡率呈不断增加趋势[8]。对于慢阻肺患者来说，必须为患者采取有效的治疗措施，否则会影响患者生命安全，加重个人及家庭负担。COPD是可以预防和治疗的慢性呼吸系统疾病，以喘息、慢性咳嗽、咳痰等为主要表现，病情易反复发作，若不及时治疗或治疗不当，可能会引起呼吸功能衰竭，甚至危害生命安全[9]。COPD随着社会老龄化的加剧其发病率持续攀升，成为全球当前棘手的公共性健康问题之一[10-11]。研究表明，40岁以上人群患病率达9%～10%[12]，又因COPD患者多为老年人群，伴自身免疫力下降、基础病症较多，极易导致患者痰量增加、气喘加重，使痰液长期凝聚难以咳出。目前临床对于COPD治疗多以平喘、解痉、扩张支气管、抗感染等对症治疗。短效β受体兴奋药—沙丁胺醇为常用平喘药物，呼吸道疾病如支气管哮喘、支气管炎、COPD等的治疗使用沙丁胺醇已成为一种常规操作，但单药疗效难达预期[13]，难以彻底清除呼吸道分泌物。慢阻肺治疗重点为减轻气道阻塞，因此，需要为患者选择安全、有效的药物进行治疗[14-15]。

沙丁胺醇属于支气管舒张剂，可有效扩张支气管，解除气道痉挛，改善气流受限引起的临床症状，利于加快肺功能恢复[15]，盐酸氨溴索是一种祛痰药，可以溶解黏痰，有利于痰液排出，使患者通气功能获得明显改善，然其疗效尚存争议。盐酸氢溴索为黏液溶解剂，既能减少黏液腺分泌，降低痰液黏度，又可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出[16]，此外，文献[17]研究指出，盐酸氢溴索不仅能够快速溶解痰液，还能够加强纤毛摆动，促进肺表面活性物质生成、降低肺表面张力[18]，抑制炎症因子的释放[19]。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢呼吸道疾病。避免分泌物阻塞于呼吸道内，确保呼吸道通畅，有效改善患者呼吸困难、咳痰等症状。

本研究中，试验组在对照组沙丁胺醇治疗基础上联合应用盐酸氨溴索，结果显示，试验组治疗1、2周的CAT评分均明显低于对照组，临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）。提示沙丁胺醇联合盐酸氨溴索可有效缓解患者咳嗽、咳痰、气短、喘息等系列症状，控制病情进展，对改善肺功能有着良好作用。试验组SaO、PaO、pH均较对照组升高，PaCO较对照组降低（P<0.05）。提示沙丁胺醇联合盐酸氨溴索治疗对患者动脉血气状况改善作用明显。分析可能机制为盐酸氨漠索可促进内源性肺泡表面活性物质的合成与释放，使通气和血流得以改善，从而改善患者氧合功能[13]。沙丁胺醇可发挥迅速扩张支气管的作用，减少气道阻力，且雾化吸入药物分布更加均匀，且提高生物利用度，快速达到畅通气道的治疗目的，从而改善通气功能[20]。另外，治疗2周后试验组CD4、CD4/CD8均高于对照组，CD8低于对照组（P<0.05）。提示沙丁胺醇联合盐酸氨溴索治疗可改善患者免疫功能，有利于提高临床疗效。文献[21]研究表明，COPD患者常出现细胞免疫功能异常的状况，其中CD4辅助性细胞降低、CD8抑制性细胞升高为其主要表现，从而造成CD4、CD8细胞比例出现失调。文献[22]研究发现，盐酸氨溴索除了具有溶解黏痰、润滑呼吸道的作用外，还能阻滞炎性介质的释放与细胞因子的合成，在提高辅助性T细胞活性的同时对毒性T细胞活性产生抑制作用，故而提高CD4、CD4/CD8水平，降低CD8水平，使患者免疫功能明显提高。

综上所述，沙丁胺醇联合盐酸氨溴索治疗稳定期COPD的效果明显，可有效减轻患者临床症状，改善患者动脉血气水平与免疫功能，具有推广应用价值。

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（收稿日期：2021-09-09） （本文编辑：张爽）