腹腔镜手术治疗结肠癌的效果及对患者肠道微生态、血清CA125、CEA、CA199水平的影响

严铁寰

【摘要】 目的：探討腹腔镜手术治疗结肠癌的效果及对患者肠道微生态、血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月佳木斯市肛肠医院收治的结肠癌患者64例为观察对象，按照随机数字表法分为两组，各32例。对照组行开腹手术，观察组行腹腔镜手术治疗。比较两组手术情况、并发症发生情况、肠道微生态、血清CA125、CEA、CA199水平及远期疗效。结果：两组手术时间、远切端长度、近切端长度、距下切缘距离、淋巴结清扫数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），观察组术中出血量、术后住院天数均少于对照组（P<0.05）。观察组并发症发生率（18.75%）低于对照组（50.00%）（P<0.05）。术后5 d，两组乳酸杆菌、双歧杆菌均升高，且观察组均高于对照组;术后5 d，两组大肠杆菌、梭菌、柔嫩梭菌均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。术后5 d，两组血清CA125、CEA、CA199水平均下降（P<0.05），但两组间各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组肠梗阻发生率低于对照组（P<0.05），两组局部复发、远处转移、切口种植发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：腹腔镜手术对结肠癌的短期根治效果及远期疗效确切，能够减轻肿瘤负荷，对肠道微生态影响小，值得推广。

【关键词】 腹腔镜手术 结肠癌 肠道微生态 CA125 CEA

Effect of Laparoscopic Surgery for Colon Cancer and Its Influence on Intestinal Microecology， Serum CA125， CEA and CA199 Levels/YAN Tiehuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic surgery for colon cancer and its influence on intestinal microecology， serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 199 （CA199）. Method： A total of 64 patients with colon cancer in Jiamusi Anorectal Hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the observation objects and divided into two groups according to the random number table method， with 32 cases in each group. The control group received laparotomy and the observation group received laparoscopic surgery. The operation conditions， complications， intestinal microecology， serum CA125， CEA， CA199 levels and long-term efficacy were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in operation time， distal end length， proximal end length， distance from lower cutting edge and number of lymph node dissection between the two groups （P>0.05）; the intraoperative bleeding， postoperative hospital stay in the observation group were less than those in the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was 18.75%， which was lower than 50.00% in the control group （P<0.05）. 5 d after operation， the levels of Lactobacillus and Bifidobacterium in the two groups increased， and those of the observation group were higher than those of the control group; the levels of Escherichia coli， Clostridium and Clostridium tenella in the two groups decreased 5 d after operation， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The serum levels of CA125， CEA and CA199 in the two groups were decreased 5 d after operation （P<0.05）， but there were no significant differences between the two groups （P>0.05）. The incidence of intestinal obstruction in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of local recurrence， distant metastasis and incision implantation between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The short-term curative effect and long-term curative effect of laparoscopic surgery in the treatment of colon cancer are exact， which can reduce the tumor load and has little impact on intestinal microecology， so it is worthy of promotion.

[Key words] Laparoscopic surgery Colon cancer Intestinal microecology CA125 CEA

First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.020

结肠癌是临床常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约为110万例，每年死亡数约为50万[1]。结肠癌的预后通常较差，目前手术治疗仍是首选，传统开腹手术、腹腔镜手术是目前治疗结肠癌的两种主要术式，但传统开腹手术对患者创伤大，术后康复较慢。随着腹腔镜技术经验不断积累及手术不断更新完善，腹腔镜的临床价值得到广泛认可。但腹腔镜手术在治疗结肠癌的短期根治性效果和远期疗效仍存争议[2-3]。此外，人肠道菌群与人体健康密切相关，相关研究发现结肠癌患者的肠道微生态发生变化，在手术治疗时造成的创伤应激可能会导致肠道微生态进一步发生改变，对患者的恢复产生影响[4]。本研究观察了腹腔镜手术治疗结肠癌的效果及对患者肠道微生态和血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月佳木斯市肛肠医院收治的结肠癌患者64例为观察对象。纳入标准：（1）术前通过各项检查及病理检查明确为结肠癌;（2）择期手术者;（3）术前未接受放化疗治疗;（4）无凝血功能障碍、手术禁忌证;（5）病理类型为腺癌;（6）符合根治手术适应证。排除标准：（1）既往有腹部手术史;（2）远端转移;（3）合并其他恶性肿瘤;（4）合并自身免疫性疾病;（5）合并肠道感染;（6）合并糖尿病;（7）心、肝、肾等脏器功能不全;（8）存在严重腹腔粘连;（9）过度肥胖;（10）不能纠正的营养状况低下。按照随机数字表法分为对照组32例与观察组32例。该研究已经本院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 对照组行开腹手术：术前禁食、导泻、灌肠，采用气管插管全身麻醉，患者取仰卧位。于患者肿瘤腹侧下腹部作20 cm左右的切口，逐层切开，分离结肠左面和右面系膜，进行淋巴结清扫。结扎处理血管根部，使用切割闭合器切除病变肠管，使用吻合器吻合近端肠管和远端肠管，蒸馏水反复冲洗腹腔，放置引流管，缝合，术毕。观察组行腹腔镜手术：术前禁食、导泻、灌肠，采用气管插管全身麻醉。病变位于乙状结肠者取截石位，病变位于升结肠者取头低足高左倾位，病变位于降结肠者取头低足高右倾位。于脐下戳孔，建立压力为13～15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的气腹。分别在右中腹、左中腹、剑突与脐间分别戳孔。置入腹腔镜探查腹腔，观察病变位置、大小、转移情况等。使用超声刀分离腹膜、肠系膜下血管，使用钛夹夹闭血管。根据肿瘤病变位置，距离肿瘤10 cm切除病变肠管，清扫淋巴结，将游离的肠道和系膜拉出体外，切除并吻合肠远端、近端重建消化道。將肠管纳回腹腔，观察无活动性出血后，放置引流管，缝合，术毕。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组手术情况，包括手术时间、术中出血量、术后住院天数、远切端长度、近切端长度、距下切缘距离、淋巴结清扫数。（2）比较两组并发症发生情况，包括肺部感染、创面感染、出血、吻合口瘘。（3）比较两组肠道微生态变化情况，术前、术后5 d取粪便0.5 g，稀释后使用ATB半自动微生物鉴定系统（法国生物梅里埃公司）进行肠道菌群鉴定。（4）比较两组血清CA125、CEA、CA199水平变化，术前、术后5 d采集外周静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，离心半径16 cm，取血清，采用电化学发光免疫法检测CA125、CEA、CA199水平。（5）比较两组远期疗效，术后随访12个月，观察肠梗阻、局部复发、远处转移、切口种植转移发生情况。局部复发：肿瘤复发位于吻合口及其附近的肠壁，或伴周围组织浸润;腹腔内孤立结节样复发;腹腔内浆膜表面复发;通过CT、MRI等影像检查发现新病灶，且经病理切片检查确认为结肠癌术后复发。远处转移：通过CT、MRI等影像检查发现肝脏、淋巴结、肺等部位出现新病灶，且经免疫组化、病理切片检查确认为结肠癌转移。切口种植：通过CT、MRI等影像检查发现手术瘢痕处有新病灶，且免疫组化、病理切片检查确认为结肠癌术后切口种植。

1.4 统计学处理 运用SPSS 25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验;计数资料用率（%）表示，行χ检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女15例;年龄39～66岁，平均（58.62±5.67）岁;病变部位：降结肠5例，横结肠10例，升结肠6例，乙状结肠11例;TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例;分化程度：高分化5例，中分化12例，低分化15例。观察组男15例，女17例;年龄40～67岁，平均（59.60±5.63）岁;病变部位：降结肠6例，横结肠12例，升结肠4例，乙状结肠10例;TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例;分化程度：高分化6例，中分化9例，低分化17例。两组性别、年龄、病变部位、临床分期、分化程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手术情况比较 两组手术时间、远切端长度、近切端长度、距下切缘距离、淋巴结清扫数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），观察组术中出血量、术后住院天数均少于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 两组并发症发生情况比较 观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组肠道微生态比较 术前，两组乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、梭菌及柔嫩梭菌比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后5 d，两组乳酸杆菌、双歧杆菌均升高，且观察组均高于对照组;两组大肠杆菌、梭菌、柔嫩梭菌均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清CA125、CEA、CA199水平比较 术前，两组血清CA125、CEA、CA199水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后5 d，两组血清CA125、CEA、CA199水平均下降（P<0.05），但两组间各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.6 两组肠梗阻、局部复发、远处转移、切口种植比较 观察组肠梗阻发生率低于对照组（P<0.05），两组局部复发、远处转移、切口种植发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

结肠癌多发生于直肠与乙状结肠交界处，病变可沿着肠管纵径和肠壁深层浸润，同时可向腹腔内侵犯，威胁患者的生命安全[5]。对于符合手术指征的结肠癌，主要以切断病变肠段联合肠旁、中间、系膜根部淋巴结清扫术为首选手术方案[6]。

结肠癌根治手术的关键是完整切除病变肠段和淋巴引流区域，清扫血管周围淋巴结，以防止复发[7-8]。随着腹腔镜技术不断发展，手术技术规范性提高，腹腔镜手术凭借其创伤小、术后恢复快、并发症少等优势受到青睐[9-10]。本研究结果显示，两组手术时间、远切端长度、近切端长度、距下切缘距离、淋巴结清扫数差异均无统计学意义，观察组术中出血量、术后住院天数均少于对照组。提示，腹腔镜手术的短期根治效果与开腹手术等同，而且出血量更少，术后住院时间更短。这是由于腹腔镜手术在切除肿瘤时遵守非接触原则，即先解剖、切断中枢段主干血管及淋巴管，再切除区域结肠，术中结扎血管，清扫淋巴结，注意隔离保护，在淋巴结清扫、切缘等方面能够达到与开腹手术相似的效果;开腹手术需作20 cm左右的切口，术中剥离肌肉或组织以显露病变肠段，对肠管、腹部组织创伤较大，不利于术后恢复[11]。而腹腔镜手术仅在腹部戳孔，切口更小，术中利用腹腔镜放大作用实现精细操作，减少创伤，实现微创治疗，因而出血量更少，术后恢复更快。两组的主要并发症为肺部感染、创面感染、出血及吻合口瘘，其中观察组并发症发生率低于对照组。原因可能为开腹手术切口长，剥离范围较大，暴露组织多，暴露时间长，容易发生感染;而腹腔镜手术切口小，无需大范围暴露腹腔脏器，减少了创面感染、出血的概率;腹腔镜术后恢复更快，利于患者尽早下床活动，促使腹腔内容物下沉，横膈下降，增加肺内呼吸的量和氧气交換的量，促进呼吸道分泌物咳出，防止呼吸道分泌物坠积在肺里导致感染，从而降低肺部感染的风险[12-13]。

人体肠道菌群是定殖在人肠道的共生微生物群落，与消化、营养、代谢、免疫等密切相关，对维护人体生理功能、维持体内稳态起到重要的作用[14-15]。结肠癌患者由于肠道病变，导致肠道微生态发生变化，加上术前禁食禁饮、肠道清理等，使肠道菌群紊乱加剧[16-18]。本研究结果显示，术后5 d两组乳酸杆菌、双歧杆菌均升高，观察组均高于对照组，两组大肠杆菌、梭菌、柔嫩梭菌均下降，观察组均低于对照组。提示，腹腔镜手术治疗结肠癌利于术后肠道微生态恢复。原因可能为腹腔镜手术创伤小，通过建立气腹形成操作空间，避免了腹腔直接暴露在空气中，对胃肠道的激惹远远小于开腹手术，利于加快术后胃肠道功能恢复和肠道蠕动，促进胃肠道微生态恢复[19-20]。本研究结果显示，腹腔镜手术与开腹手术均能够降低患者的血清CA125、CEA、CA199水平，且组间比较无明显差异。提示，腹腔镜手术减轻肿瘤负荷的效果与开腹手术相当。此外，观察组肠梗阻发生率低于对照组。提示，腹腔镜手术治疗结肠癌能大幅度减少肠梗阻的发生。而两组局部复发、远处转移、切口种植发生率差异均无统计学意义。提示，腹腔镜手术治疗结肠癌的局部复发、远处转移、切口种植与开腹手术相当。

综上所述，腹腔镜手术对结肠癌的短期根治效果及远期疗效确切，能够减轻肿瘤负荷，对肠道微生态影响较小，值得推广。

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（收稿日期：2021-07-09） （本文编辑：占汇娟）