酪酸梭菌活菌片联合补锌制剂治疗小儿迁延性腹泻的价值及对机体氧化应激的影响

张晓娟 晁占湖 刘晓芳 张 玉 魏会雯

1.河南省省立医院儿科 (河南 郑州 451475)

2.新乡市中心医院儿科 (河南 新乡 453000)

3.洛阳市妇幼保健院儿科 (河南 洛阳 471000)

迁延性腹泻(persistent diarrhea，PD)是临床中小儿腹泻最常见的类型，占腹泻病的20%左右，与肠道微生态失衡、菌群紊乱及肠黏膜屏障功能损伤关系密切[1-2]。目前临床上通常采用微生态制剂治疗，通过改善肠道中微生物生长繁殖的环境，减轻患儿腹泻的症状，促进疾病恢复，但单独应用时效果较不理想。腹泻会导致患儿肠蠕动速度加快以及对营养素吸收的障碍，可造成微量元素尤其是锌的缺乏。研究表明补锌可以改善肠道微生态，提高儿童机体免疫力，有助于增强细胞免疫功能[3]，且有学者通过联用几种不同药理机制的药物，有助于腹泻症状的缓解，提高临床疗效[4]。因此，本研究比较了酪酸梭菌活菌片(clostridium butyricum tablets，CBT)联合补锌制剂治疗小儿PD的疗效，并进一步分析了其对机体氧化应激水平的影响，以期为小儿PD的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2020年8月在本院确诊的86例小儿PD患者，男51例，女35例，年龄1～6岁，平均年龄(3.56±1.13)岁。采用简单随机分组方法(随机数表)将患儿分为治疗组(n=43)和对照组(n=43)。治疗组男26例，女17例，年龄1～6岁，平均年龄(3.42±1.10)岁。对照组男25例，女18例，年龄0.5～6岁，平均年龄(3.70±1.14)岁。两组PD患儿年龄、性别、病程等一般资料无显著差异(P＞0.05)。

纳入标准：符合小儿PD诊断标准[5]：大便次数增多、性状改变；病程＞2周；患儿家属对此次试验研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：中途退出本研究或治疗依从性较差；具有研究药品过敏史；具有心、肝、肾、脑等重要脏器疾病；严重营养不良。本研究通过了医院伦理委员会的核实及批准。

1.2 治疗方法两组患儿入院后均按病情情况给予补液，纠正酸碱失衡、补充水电解质等对症处理。对照组患儿采用单纯肠道微生态调节剂医治：应用CBT(生产厂家：青岛东海药业有限公司，批准文号：国药准字S20040083)口服治疗，350 mg/次，每天3次。治疗组患儿在对照组医治基础上，加用补锌制剂：应用葡萄糖酸锌口服液(哈药集团制药总厂，国药准字H10890024，每毫升含葡萄糖酸锌3.5mg，相当于锌0.5mg)治疗，6个月～1岁患儿35mg/次；＞1岁患儿70mg/次，均每天2次，均于早晚饭前1～2h口服；两组均持续治疗10d后开始评估疗效。

1.3 观察指标(1)疗效标准：PD患儿各项临床症状全部消失，粪便次数、形态及血常规和生化指标恢复正常为治愈；患儿腹泻症状体征明显减轻，粪便形态基本正常，次数减少至每天1～2次，血常规和生化指标基本接近正常范围为显效；患儿临床症状有所改善，粪便形态基本正常，次数减少至每天3～4次，部分血常规和生化指标接近正常范围为有效；患儿症状体征未得到减轻，血常规和生化指标无变化，甚至加重为无效。总有效率=[(治愈患儿+显效患儿+有效患儿)/总患儿]×100%。(2)血清学指标：选择血清的MDA、NO、SOD作为衡量氧化应激水平的指标，分别取两组患儿治疗前后静脉血，3500r/min离心10min，取血清，于-20℃冰箱保存。应用相应试剂盒测定氧化应激指标的水平。本研究所有血清检测过程均由专门人员严格按照相应试剂盒说明书操作。(3)症状缓解时间：统计所有PD患儿的症状缓解情况，患儿大便性状和次数恢复时间、腹胀和腹痛缓解时间。(4)不良反应：记录两组小儿PD患者治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心、呕吐等消化道症状。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件分析所有试验数据，满足正态分布且方差齐的计量资料采用(±s)表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组PD患儿的临床疗效对比治疗组PD患儿治疗的有效率为95.45%，与对照组(88.37%)比较，差异无显著意义(χ2=1.474，P=0.225)，见表1。

表1 两组PD患儿的临床疗效对比

2.2 两组PD患儿治疗前后的氧化应激水平对比对照组和治疗组PD患儿在治疗后血清NO、MDA水平明显下降，SOD水平明显上升(P＜0.05)。治疗后，治疗组NO、MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组PD患儿治疗前后的氧化应激水平对比

2.3 两组PD患儿临床症状缓解比较治疗组PD患儿大便性状恢复时间、腹胀及腹痛缓解时间均较对照组短(P＜0.05)，见表3。

表3 两组PD患儿症状缓解时间对比(d)

2.4 两组PD患儿治疗的不良反应比较对照组PD患儿治疗期间出现2例不良反应，其中轻度恶心呕吐1例，便秘1例；治疗组出现1例轻度恶心呕吐，均经过常规干预后恢复。两组不良反应发生率无显著差异(χ2=0.345，P=0.557)。

3 讨 论

PD属于慢性腹泻病中的一种，可造成患儿长期营养不良，导致B细胞发育受限以及T细胞功能减退，最终造成机体细胞免疫与体液免疫受损[6]，严重影响正常生长发育。本研究结果显示，治疗组腹泻、腹胀等症状缓解时间均较对照组短。既往研究显示补充葡萄糖酸锌口服液有助于提高微生态制剂的临床疗效，缓解临床症状[7]，本研究结果与其部分一致，可能是由于因患儿长期腹泻导致的微量元素流失，致使缺锌而导致肠道内粘膜损伤几率增加，从而又加重腹泻的发展，产生恶性循环，表明临床医师在对PD患儿行微生态调节剂治疗的同时联合补锌治疗可缩短患者症状缓解时间，促进疾病恢复，具有更好的治疗效果。

本研究中PD患儿治疗前血清NO、MDA表达水平高于正常值，SOD水平低于正常值，经治疗后两组血清NO、MDA水平显著降低，SOD水平明显升高，且治疗组患儿治疗后血清NO、MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组(P＜0.05)。有既往研究显示联合用药能有效抑制炎性反应，降低氧化应激[8]，本研究结果与其一致，可能是由于在各种原因引起的腹泻性疾病中，肠粘膜不同程度的炎症可诱导一氧化氮合酶表达增加，从而引起NO水平升高，而NO结合活性氧物质后形成的活性氮代谢产物会氧化微管蛋白，损伤细胞骨架，破坏肠道屏障[9]。NO还能与O2结合产生活性更强的氧化产物，损伤抗氧化活性酶如SOD的分子结构，导致机体抗氧化能力下降，诱导氧化应激损伤。以上提示CBT和锌制剂联合治疗PD有助于增强抗氧化能力，减少氧化应激反应的产生，使患儿肠黏膜功能得到更好恢复，具有显著治疗效果。

综上所述，酪酸梭菌活菌片联合葡萄糖酸锌口服液治疗迁延性腹泻患儿可有效缓解临床症状，降低体内氧化应激反应水平，加速患儿康复，值得临床推广应用。