奥美拉唑+甲硝唑分别联合克拉霉素与阿莫西林对慢性胃炎伴消化性溃疡患者Hp清除率的影响

杨琳琳

河南科技大学第一附属医院药学部 (河南 洛阳 471000)

慢性胃炎是慢性胃黏膜炎性病变[1]。多合并消化性溃疡，主要表现为上腹疼痛、反酸、烧心及暖气等症状[2]。因其发病与胃酸过多和Hp感染等有关，临床主要以1种质子泵抑制剂联合两种抗生素三联疗法治疗[3]。质子泵多选用奥美拉唑，价格较低并可抑制胃酸分泌[4]。抗生素采用甲硝唑与阿莫西林，但其具有一定耐药性，且阿莫西林过敏的患者较多，同时消化性溃疡Hp的黏膜层属于酸性环境，会破坏阿奇霉素结构，从而影响疗效[5]。为提高临床疗效，本研究将奥美拉唑+甲硝唑分别联合克拉霉素与阿莫西林应用于慢性胃炎伴消化性溃疡患者中，并观察其对临床疗效、Hp清除率、不良反应发生率及1年复发率的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年11月至2018年11月我院收治的100例慢性胃炎伴消化性溃疡患者为对象，将入组患者按随机数字法分为两组，每组50例。观察组中男29例，女21例，年龄20～69岁，平均年龄(45.61±6.24)岁；病程1～8年，平均病程(3.12±0.87)年；其中胃溃疡15例，十二指肠溃疡21例，复合性溃疡14例。对照组中男33例，女17例，年龄20～70岁，平均年龄(46.54±6.33)岁；病程1～10年，平均年龄(3.39±0.95)年；其中胃溃疡16例，十二指肠溃疡22例，复合性溃疡12例。两组一般资料比较无差异(P＞0.05)，可比较。

纳入标准：均符合《使用内科学》[6]中诊断，并经病理及胃镜检查确诊；年龄20～70岁；知情同意。排除标准：脏器功能不全者；对所研究药物过敏者；合并幽门梗阻者。

1.2 方法对照组给予奥美拉唑+甲硝唑联合阿莫西林治疗：奥美拉唑(H20064652)20mg/次，2次/天；甲硝唑(H42020388)200mg/次，2次/天，阿莫西林(H20003263)500mg/次，3次/天。

观察组给予奥美拉唑+甲硝唑联合克拉霉素治疗：奥美拉唑20mg/次，2次/天；克拉霉素200mg/次，2次/天，甲硝唑200mg/次，2次/天，克拉霉素(H20065652)500mg/次，2次/天。均持续治疗1个月。

1.3 观察指标均在治疗前和治疗后1个月评价。(1)临床疗效[7]：显效：症状及体征消失，电子胃镜检查溃疡病灶消失，溃疡周围有阳性反应；有效：症状及体征缓解，经胃镜检查溃疡面积减小＞50%；无效：症状无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)采用C14呼气试验检测Hp感染，清除率=(阴性例数/阳性例数)×100%。(3)观察并记录两组并发症发生率，并对患者进行一年随访，随访时间至2019年12月，均无失访，观察并记录两组复发率。

1.4 统计学方法选用统计学软件SPSS 20.0分析和处理，计数资料采取率(%)表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效观察组有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 临床疗效[n(%)]

2.2 Hp清除情况观察组Hp清除率高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组幽门螺杆菌清除情况比较[n(%)]

2.3 不良反应发生率观察组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 不良反应发生率[n(%)]

2.4 复发率对两组患者进行12个月的随访，观察组有2例患者消化性溃疡复发，复发率为4.00%；对照组有8例患者消化性溃疡复发，复发率为16.00%，两组1年复发率比较无差异(χ2=4.000，P=0.046)。

3 讨 论

近年来，慢性胃炎伴消化性溃疡发病率呈上升趋势，相关数据报道消化性溃疡发生率高达10%～12%[8]。可并发消化道出血，严重影响患者生活质量。而消化性溃疡患者Hp检出率高达50%[9]。同时相关报道显示，有效清除Hp感染可到达痊愈[10]。Hp感染诱发消化性溃疡的机制为，Hp感染促进细胞因子释放，从而影响胃分泌功能，或引起黏膜炎症反应，从而暴露胃或十二指肠黏膜，致使细胞过多繁殖，引发溃疡[11]。

奥美拉唑是质子泵抑制剂，可选择性地作用于胃黏膜壁细胞，通过抑制尿酸酶活性减少胃酸分泌，并抑制细胞浆内管状泡上酶的活性，达到根除Hp目的，且可通过刺激胃窦部G细胞释放胃泌素从而增加胃黏膜血流量并改善微循环，加快细胞更新并保护胃黏膜，且不会对动脉血压和血红细胞产生影响，进而促进溃疡面愈合[12]。相关报道显示，奥美拉唑对H2受体也有较好的抑制作用[13]。甲硝唑是硝基类衍生物，幽门螺杆菌对其较为敏感，在无氧环境中还原成氨基而产生抗厌氧作用，具有良好的渗透作用，可常时间保护消化道黏膜，减少胃酸分泌并抑制幽门螺杆菌繁殖。阿莫西林是广谱抗生素，其吸收较快，药效稳定，对Hp具有较好的抗菌作用，可直接作用于Hp，通过阻碍细菌细胞壁的合成达到杀菌、抑菌的目的。但消化性溃疡Hp的黏膜层含有盐酸，属于酸性环境，从而会破坏阿莫西林结构，影响疗效。而克拉霉素为大环内酯类药物，可在胃液强酸性下保持稳定性，从而发挥抗Hp效能，体内持续时间较长，胃中浓度较高，主要通过阻断细胞核蛋白50S亚基联结抑制蛋白质合成，进而有效抑菌，并通过抑制Hp蛋白质合成并阻止其增殖，进而将其根除[14]。本研究结果显示，观察组Hp清除率高于对照组，且有效率高于对照组，与刘海珊等[15]报道相符，说明克拉霉素可有效清除Hp，进而提高临床疗效，且观察组不良反应发生率低于对照组，提示克拉霉素安全性较高，可促进预后，与其他研究不同的是，本研究进行1年的随访结果显示，观察组复发率低于对照组，说明这是由于奥美拉唑+甲硝唑联合克拉霉素远期疗效较好，值得临床推广应用。但本研究随访时间较短，纳入例数较少，对结果可能存在一定差异，下一步将扩大样本量并延长观察时间。

综上，奥美拉唑+甲硝唑联合克拉霉素治疗慢性胃炎伴消化性溃疡患者疗效显著，安全性较高。