注射用烟酸联合西洛他唑治疗动脉硬化性闭塞症的效果及对间歇性跛行距离、ABI、血脂水平的影响

蒋 健，诸锡奇，王 鉴

动脉硬化性闭塞症(ASO)属于一种全身血管退行性病变，其中大动脉和中动脉受累较为严重，主要特征为脂质、纤维基质和组织碎片异常沉积，血管内膜或中层增生、管腔狭窄闭塞等。ASO以四肢动脉受累为主，下肢发病率较上肢高，同时病情较为凶险[1]。近年来，我国人口老龄化日益加剧，ASO发病率逐年升高，主要症状为患侧肢体疼痛、感觉麻木冰冷及间歇性跛行，部分患者会发生患侧肢体组织坏死和皮肤溃破，最终导致截肢，极大影响患者日常生活和生命安全[2-3]。踝肱指数(ABI)与心血管疾病的发生发展存在紧密联系[4]。胆固醇水平升高时会促进动脉粥样硬化，但清除高密度脂蛋白(HDL)作用却降低，起不到有效保护血管的作用[5]。目前，手术治疗是挽救患肢最有效方法，但其属于侵入性操作，对血管可能造成一定损伤。西洛他唑属环磷酸腺苷(cAMP)磷酸二酯酶抑制剂，其通过提升细胞内cAMP水平产生抗血小板聚集和血管扩张作用，从而改善下肢缺血和间歇性跛行等症状[6]。烟酸可以提升HDL水平，逆转动脉粥样硬化，减少死亡的发生[7]。目前关于注射用烟酸联合西洛他唑治疗ASO患者的研究甚少。本研究通过分析注射用烟酸联合西洛他唑治疗ASO的效果及对患者间歇性跛行距离、ABI、血脂水平的影响，旨在为临床治疗ASO提供新方法。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月—2020年12月我院收治的102例下肢ASO患者，其中男79例、女23例，年龄56～78(68.13±10.12)岁。根据治疗方法的不同均分为观察组和对照组。观察组男39例，女12例；年龄56～76(68.15±10.07)岁;收缩压(SBP)(134.12±10.12)mmHg；舒张压(DBP)(80.12±8.12)mmHg；体质量指数(BMI)(25.09±4.11)kg/m2；既往史:吸烟史10例，糖尿病史11例，高血压病史13例，高脂血症史9例，冠心病史8例。对照组男40例，女11例；年龄56～78(69.06±10.03)岁；SBP(134.09±10.09)mmHg；DBP(80.24±9.06)mmHg；BMI(25.07±4.05)kg/m2；既往史:吸烟史9例，糖尿病史10例，高血压病史14例，高脂血症史10例，冠心病史8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：符合《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南(上)》中ASO诊断标准[8]；影像学检查显示动脉闭塞；患者签署知情同意书；相关临床症状明确，例如患肢感觉麻木冰凉、间歇性跛行、静息痛、皮肤破溃；临床资料完整。排除标准：影像学检查示管腔严重狭窄致使血流中断；合并重要脏器严重功能障碍；精神障碍无法配合完成本研究；伴有活动性出血；近3个月接受过外伤手术治疗。

1.3治疗方法 所有患者给予戒烟酒、针对合并症等对症基础治疗，并予西洛他唑(江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20060700)100 mg每日2次口服；观察组在上述治疗基础上联合注射用烟酸(吉林津升制药有限公司，国药准字H20040246)50～100 mg静脉注射或肌内注射，每日1～2次，连续治疗8周。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效[9]：①疼痛:无为0分，偶有疼痛为1分，经常疼痛但可耐受为2分，经常疼痛且无法耐受为3分，持续性疼痛为4分。②冷感:无冷感为0分，轻度冷感无须温浴为1分，中度冷感偶需温浴为2分，明显冷感且常需温浴为3分。③麻木:无为0分，轻度麻木为1分，中度麻木为2分，明显麻木为3分。④间歇性跛行距离:步行≥500 m无跛行为0分，步行400～499 m无跛行为1分，步行300～399 m无跛行为2分，步行100～299 m无跛行为3分，步行<100 m无跛行或有静息痛为4分。与治疗前比较，治疗8周总评分下降≥80%为显效，下降50%～80%为有效，下降<50%为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4.2血流动力学指标：采用美国GE E10全数字化多功能彩色多普勒超声诊断仪检查患者治疗前、治疗8周后右侧胫后动脉和足背动脉内径(d)、收缩期峰值速度(Vs)，探头频率5～9 MHz。

1.4.3间歇性跛行距离和ABI检测：治疗前和治疗8周比较2组间歇性跛行距离。由专人采用上海悦琦医疗器械有限公司生产的多普勒外周血管测试仪于25 ℃下测定ABI，取两侧ABI低值作为此患者的ABI。

1.4.4血清学指标：治疗前、治疗8周后取清晨空腹肘静脉血5 ml，置于含2%乙二胺四乙酸0.2 ml抗凝管中,3000 r/min离心30 min取上清液，采用ELISA法检测2组脂联素及超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度,试剂盒由上海钰博生物科技有限公司提供。采用杭州瑞析科技有限公司生产的Hitachi7600型全自动生化分析仪测定2组HDL、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

1.4.5不良反应：观察2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组治疗总有效率为88.24%高于对照组的66.67%(P<0.01)，见表1。

表1 2组动脉硬化性闭塞症患者临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后血流动力学指标比较 2组治疗前右侧胫后动脉、足背动脉d、Vs比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗8周后右侧胫后动脉、足背动脉d高于治疗前，Vs低于治疗前(P<0.05，P<0.01)；观察组治疗8周后右侧胫后动脉、足背动脉d高于对照组，Vs低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组动脉硬化性闭塞症患者治疗前后血流动力学指标比较

2.3治疗前后间歇性跛行距离和ABI比较 2组治疗前间歇性跛行距离、ABI比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗8周后间歇性跛行距离、ABI高于治疗前(P<0.05，P<0.01)；观察组治疗8周后间歇性跛行距离、ABI高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组动脉硬化性闭塞症患者治疗前后间歇性跛行距离和ABI检测结果比较

2.4治疗前后血清学指标比较 2组治疗前脂联素、hs-CRP、HDL、LDL、TC、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗8周后脂联素、HDL高于治疗前，hs-CRP、LDL、TC、TG低于治疗前(P<0.05，P<0.01)；观察组治疗8周后脂联素、HDL高于对照组，hs-CRP、LDL、TC、TG低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组动脉硬化性闭塞症患者治疗前后血清学指标比较

2.5不良反应比较 观察组治疗期间出现头痛5例、心悸1例、水肿1例、皮疹1例，不良反应发生率为15.69%；对照组治疗期间出现头痛4例、心悸1例、水肿1例、皮疹1例，不良反应发生率为13.73%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

ASO是因下肢动脉粥样硬化引发的管腔狭窄或闭塞，属于十分高发的外周动脉病变[10-12]，在老年群体中的发生率较高。一项流行病学调查研究显示，吸烟、酗酒、糖尿病、高脂血症、高血压病、高尿酸血症、高龄等是ASO发生的危险因素，以吸烟和糖尿病的危险性最高，均可提升外周动脉病变的发生率，二者合并存在危险性更高。高脂血症特别是血LDL升高，与全身多处动脉粥样硬化关系紧密。及时发现引发ASO的高危因素并有效控制，可有效延缓疾病进展，降低ASO的发生率[13]。

间歇性跛行是ASO患者十分常见的症状，然而不同个体的跛行程度和对生活质量的影响程度存在差异性，且患者日常活动能力与其年龄、生活习惯、既往史等也存在一定关系[14]。ASO等疾病患者ABI明显降低。ABI在ASO早期诊断中具有较高的的预测价值[15]。当诸多因素引发血管内皮细胞受损，内膜完整性和通透性发生变化，血脂特别是LDL升高，LDL会在受损的血管内膜处沉积，沉积的LDL在免疫反应过程中被氧化为氧化修饰的低密度脂蛋白(OX-LDL)，OX-LDL高度结合单核-巨噬细胞膜上的清道夫受体，使得单核-巨噬细胞吞噬大量的OX-LDL形成泡沫细胞，OX-LDL对泡沫细胞的毒性很强，泡沫细胞在OX-LDL的毒性作用下会坏死，或当机体OX-LDL水平升高超过单核-巨噬细胞的吞噬能力时，会在内皮下间隙出现含有大量胆固醇酯的脂质核心和结晶，此时就形成了动脉硬化脂质斑块[16]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示相比单一西洛他唑治疗，联合注射用烟酸治疗可以起到增效作用。载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)可逆转胆固醇合成，而烟酸可增加ApoAⅠ成分，对维持脂质斑块的稳定性具有十分重要的作用[17]。尽管西洛他唑可以扩张患侧肢体血管和抗血小板聚集，改善患者临床症状体征，但是效果远不如西洛他唑联合注射用烟酸治疗。2组治疗8周后右侧胫后动脉、足背动脉d高于治疗前，Vs低于治疗前；观察组治疗8周后右侧胫后动脉、足背动脉d高于对照组，Vs低于对照组。提示相比单一西洛他唑治疗，联合注射用烟酸治疗改善患者血流动力学效果更加明显。

本研究结果还显示，2组治疗8周后间歇性跛行距离、ABI高于治疗前，观察组治疗8周后间歇性跛行距离、ABI高于对照组。提示相比单一西洛他唑治疗，联合注射用烟酸治疗更能提高间歇性跛行距离、ABI，以改善患者日常活动能力。ASO与血管内皮功能受损和间歇性跛行存在一定的关系，注射用烟酸联合西洛他唑治疗通过延长间歇性跛行距离，使得ASO患者日常活动能力得到改善。ABI的提升可能源于注射用烟酸联合西洛他唑治疗缩小脂质斑块，改善下肢动脉狭窄程度，使得狭窄远端动脉血液灌注得以改善[18]。2组治疗8周后脂联素、HDL高于治疗前，hs-CRP、LDL、TC、TG低于治疗前；观察组治疗8周后脂联素、HDL高于对照组，hs-CRP、LDL、TC、TG低于对照组。提示相比单一西洛他唑治疗，联合注射用烟酸治疗在改善炎症和降低血脂方面效果更佳。hs-CRP在动脉脂质斑块形成的炎症反应过程中具有十分重要的作用，脂联素水平可以预测心血管疾病的病情进展[19]。西洛他唑具有抗动脉硬化、抗炎、保护血管内皮细胞等诸多药理作用，推测其可能通过降低hs-CRP和升高脂联素水平以起抗炎作用。烟酸具有一定的调节血脂作用，是提升机体HDL水平十分有效的药物[20]。另外，本研究2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示注射用烟酸联合西洛他唑治疗不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上，注射用烟酸联合西洛他唑治疗ASO效果显著，可有效延长患者间歇性跛行距离，提升ABI，改善血流动力学指标、炎性因子，降低血脂，并且不会增加不良反应的发生，安全性较高。